Dosis-escalatiestudie van Pixantron-monotherapie bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire kanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënt en/of voogd hebben een Informed Consent Form en instemming ondertekend die zijn goedgekeurd door de Institutional Review Board of Institutional Ethics Committee, voor zover van toepassing en noodzakelijk, op basis van leeftijd
2. Leeftijd 6 maanden tot 21 jaar oud (de eerste kwalificerende diagnose moet zijn gesteld op of vóór de leeftijd van 18 jaar en de patiënt moet onder toezicht staan ​​van een kinderhematoloog/oncoloog)
3. Patiënt kreeg een diagnose van lymfoom of een niet-hematologische maligniteit (behalve tumoren van het centrale zenuwstelsel [CZS]) waarvoor de patiënt als recidiverend of refractair wordt beschouwd. (OPMERKING: CZS-metastasen zijn toegestaan ​​bij patiënten die geacht worden geen risico te lopen op progressie gedurende de eerste 30 dagen, die neurologisch stabiel zijn en, indien ze corticosteroïden gebruiken, gedurende ten minste 2 weken een stabiele dosis corticosteroïden hebben gebruikt.) Patiënten met >1 maligniteit tijdens de screening komen niet in aanmerking

4. De patiënt moet een of meer van de volgende behandelingsstatussen hebben:

   • Minstens 2 eerdere lijnen chemotherapie hebben gefaald
   • Heeft geen curatieve chemotherapiebehandelingsoptie beschikbaar
   • Wordt niet beschouwd als een kandidaat voor beschikbare behandelingsopties voor chemotherapie
5. Bij opbouw van dosis-escalatie kunnen patiënten een niet-meetbare ziekte hebben (zoals betrokkenheid van beenmerg/bot of diffuse tumoren)
6. Bij opbouw van dosis-escalatie kunnen patiënten een onmeetbare ziekte hebben in gevallen waarin de zorgstandaard zou aangeven dat adjuvante chemotherapie nodig is na definitieve chirurgie of bestraling, maar voor wie geen standaard chemotherapie-opties beschikbaar zijn
7. Bij uitbreiding van het cohort moeten patiënten een ziekte hebben die evalueerbaar of meetbaar is voor respons en progressie volgens standaardcriteria voor hun diagnose (zie de bijlagen: RECIST 1.1 Criteria for Evaluation of Solid Tumors, Inclusief Neuroblastoma, Appendix 18.4], Evaluation of Neuroblastoma [ bijlage 18.6], en de lymfoomstadiëring en ziekteresponscriteria [bijlage 18.5])
8. Karnofsky-Lansky prestatiestatus (volgens leeftijd patiënt) ≥50 (bijlage 18.1)

9. De patiënt moet een of meer van de volgende metingen van de hartfunctie hebben door middel van een echocardiogram:

   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥55%
   • Linkerventrikelverkortingsfractie (LVSF) ≥27%
10. Hemoglobine ≥8 g/dL (kan na transfusie zijn)
11. Aantal bloedplaatjes ≥75 × 109/L
12. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥0,75 × 109/l
13. Serum direct/geconjugeerd bilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN); patiënten met klinisch gediagnosticeerd syndroom van Gilbert en totaal bilirubine ≤5 × ULN kunnen worden ingeschreven
14. Aspartaataminotransferase (AST; ook wel serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT] genoemd) en alanineaminotransferase (ALT; ook wel serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase [SGPT] genoemd) ≤2,5 x ULN, of ≤5 x ULN als verhoging het gevolg is van leverbetrokkenheid door tumor
15. Serumcreatinine ≤2 × ULN

16. Patiënten moeten voldoen aan de volgende criteria met betrekking tot eerdere kankertherapie, radiotherapie en stamceltransplantaties:

    1. Myelosuppressieve chemotherapie: er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van de myelosuppressieve chemotherapie (4 weken indien eerder nitroso-ureum) en het verdwijnen van alle niet-hematologische toxiciteiten tot ≤graad 1.

    2. Biologisch (antineoplastisch middel):

       • Orale tyrosinekinaseremmers of andere soortgelijke middelen. Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch agens en alle niet-hematologische toxiciteiten moeten zijn verminderd tot ≤graad 1 voorafgaand aan inschrijving
       • Anti-IGFR-1R en andere monoklonale antilichamen: de kortste van 3 halfwaardetijden of 6 weken moet zijn verstreken sinds eerdere monoklonale antilichaamtherapie en resolutie van alle niet-hematologische toxiciteiten tot ≤graad 1 voorafgaand aan inschrijving
    3. Myeloïde groeifactor: Mag niet binnen 1 week voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek zijn ontvangen (2 weken in het geval van PEG-filgrastim)
    4. Radiotherapie: Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken en alle niet-hematologische toxiciteiten moeten zijn verminderd tot ≤ graad 1 voorafgaand aan inschrijving. Eerder bestraalde laesies kunnen niet worden gebruikt om de respons te beoordelen, tenzij die plaatsen de plaatsen zijn van ziekteprogressie
    5. Stamceltransplantatie (SCT): Voor autologe SCT moet ≥3 maanden zijn verstreken. Voor allogene SCT moet ≥6 maanden zijn verstreken en er mag geen bewijs zijn van actieve graft-versus-hostziekte
17. Alle acute toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandeling herstelden tot graad ≤1, behalve alopecia en hematologische parameters gespecificeerd in de opnamecriteria
18. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan het bezoekschema en beoordelingen vereist door het onderzoeksprotocol, inclusief effectieve anticonceptie (rubriek 5.4) voor seksueel actieve patiënten

Uitsluitingscriteria:

1. Onderzoeker voorspelde levensverwachting van minder dan twee maanden
2. Door de onderzoeker voorspeld onvermogen om bijwerkingen van pixantron-monotherapie gedurende minder dan twee maanden te verdragen
3. Voorafgaande behandeling met anthracycline met een cumulatieve dosis van meer dan 450 mg/m2 (berekend op basis van doxorubicine-equivalenten)
4. Active National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥graad 3 infectie, of een lagere graad infectie die resistent of refractair wordt geacht voor beschikbare antimicrobiële middelen, of infectie die voortdurende behandeling met antibiotica vereist
5. Grote operatie ≤7 dagen en/of met onvolledige/onvoldoende wondgenezing voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
6. Bekende acute of chronische hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie
7. Bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
8. Elke experimentele/onderzoekstherapie ≤28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
9. Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
10. New York Heart Association klasse II, III of IV hartfalen
11. Elke contra-indicatie, bekende allergie of overgevoeligheid voor een of meer geneesmiddelen in onderzoek
12. Zwanger of borstvoeding gevend
13. Geplande radiotherapie of chirurgische procedures voor de kwalificerende maligniteit
14. Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van de studieprocedures of follow-upschema's belemmert
15. Andere ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, of elke medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk zou maken of de interpretatie van gegevens zou vertroebelen