Pixantrone 单药治疗儿童复发或难治性癌症患者的剂量递增研究

纳入标准：

1. 患者和/或监护人已签署了机构审查委员会或机构伦理委员会批准的知情同意书和同意书，在适当和必要的情况下，按年龄计算
2. 年龄 6 个月至 21 岁（初步合格诊断必须在 18 岁或之前做出，并且患者必须在儿科血液学家/肿瘤学家的护理下）
3. 患者被诊断为淋巴瘤或任何非血液系统恶性肿瘤（中枢神经系统 [CNS] 肿瘤除外），且患者被认为已复发或难治。 （注意：在前 30 天内被认为没有进展风险、神经系统稳定，并且如果使用皮质类固醇，并且已经使用稳定的皮质类固醇剂量至少 2 周的患者，CNS 转移是允许的。） 在筛选期间患有> 1种恶性肿瘤的患者不符合资格

4. 患者必须具有以下一种或多种治疗状态：

   • 至少有 2 种先前的化疗失败
   • 没有可用的治愈性化学疗法治疗方案
   • 不被认为是可用化疗治疗方案的候选者
5. 在剂量递增累积中，患者可能患有无法测量的疾病（例如骨髓/骨受累或弥漫性肿瘤）
6. 在剂量递增累积中，如果护理标准表明在根治性手术或放疗后需要辅助化疗，但没有可用的标准化疗方案，则患者可能患有无法测量的疾病
7. 在扩展队列累积中，患者必须患有根据诊断标准标准可评估或可测量反应和进展的疾病（请参阅附录：RECIST 1.1 实体瘤评估标准，包括神经母细胞瘤，附录 18.4），神经母细胞瘤评估 [附录 18.6]，以及淋巴瘤分期和疾病反应标准 [附录 18.5]）
8. Karnofsky-Lansky 体能状态（根据患者年龄）≥50（附录 18.1）

9. 患者必须通过超声心动图进行以下一项或多项心功能测量：

   • 左心室射血分数（LVEF）≥55%
   • 左心室缩短分数（LVSF）≥27%
10. 血红蛋白≥8 g/dL（可在输血后）
11. 血小板计数≥75×109/L
12. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥0.75 × 109/L
13. 血清直接/结合胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；临床诊断为吉尔伯特综合征且总胆红素≤5 × ULN 的患者可入组
14. 天冬氨酸氨基转移酶（AST；也称为血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT；也称为血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤2.5 × ULN，或 ≤ 5 × ULN（如果升高是由于肝脏受累）按肿瘤
15. 血清肌酐≤2×ULN

16. 患者必须满足以下关于既往癌症治疗、放射治疗和干细胞移植的标准：

    1. 骨髓抑制化疗：自骨髓抑制化疗完成（如果先前使用亚硝基脲，则为 4 周）和所有非血液学毒性消退至 ≤ 1 级后，必须至少过去 3 周。

    2. 生物制剂（抗肿瘤药物）：

       • 口服酪氨酸激酶抑制剂或其他类似药物。 自完成生物制剂治疗后必须至少过去 7 天，并且所有非血液学毒性必须在入组前解决至 ≤ 1 级
       • 抗 IGFR-1R 和其他单克隆抗体：自先前的单克隆抗体治疗以来必须经过 3 个半衰期或 6 周中较短的一个，并且所有非血液学毒性在入组前均已消退至 ≤ 1 级
    3. 骨髓生长因子：不得在进入本研究前 1 周内接受过（对于 PEG-非格司亭，则为 2 周）
    4. 放疗：必须至少经过 4 周，并且所有非血液学毒性必须在入组前解决至 ≤ 1 级。 先前受过辐射的病灶不能用于评估反应，除非这些部位是疾病进展的部位
    5. 干细胞移植（SCT）：对于自体SCT，必须经过≥3个月。 对于同种异体 SCT，必须已过去 ≥ 6 个月，并且必须没有活动性移植物抗宿主病的证据
17. 除纳入标准中指定的脱发和血液学参数外，与先前治疗相关的所有急性毒性均恢复至≤1级
18. 愿意并有能力遵守研究方案要求的访视时间表和评估，包括性活跃患者的有效节育（第 5.4 节）

排除标准：

1. 研究者预测的预期寿命不到两个月
2. 研究者预测无法耐受 pixantrone 单一疗法治疗的不良反应少于两个月
3. 累积剂量超过 450 mg/m2 的先前蒽环类药物治疗（根据多柔比星当量计算）
4. 活跃的国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≥3 级感染，或被认为对现有抗菌药物耐药或难治的较低级别感染，或需要持续抗生素治疗的感染
5. 研究治疗开始前≤7 天的大手术和/或伤口愈合不完全/不充分
6. 已知的急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染
7. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
8. 研究治疗开始前 ≤ 28 天的任何实验性/研究性治疗
9. 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
10. 纽约心脏协会 II、III 或 IV 级心力衰竭
11. 对任何研究药物的任何禁忌症、已知过敏或超敏反应
12. 怀孕或哺乳期
13. 符合条件的恶性肿瘤的计划放疗或外科手术
14. 任何可能妨碍遵守研究程序或后续计划的心理、家庭、社会或地理条件
15. 可能影响参与研究的其他严重和/或不受控制的医学疾病，或研究者认为会使研究药物管理变得危险或混淆数据解释的任何医学或精神疾病