Studio di aumento della dose di Pixantrone in monoterapia in pazienti pediatrici con cancro recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Il paziente e/o il tutore hanno firmato un modulo di consenso informato e un assenso approvato dal Comitato di revisione istituzionale o dal Comitato etico istituzionale, come appropriato e necessario, in base all'età
2. Età da 6 mesi a 21 anni (la diagnosi qualificante iniziale deve essere stata fatta prima dei 18 anni e il paziente deve essere sotto la cura di un ematologo/oncologo pediatrico)
3. Il paziente ha ricevuto una diagnosi di linfoma o qualsiasi tumore maligno non ematologico (ad eccezione dei tumori del sistema nervoso centrale [CNS]) per i quali il paziente è considerato recidivante o refrattario. (NOTA: le metastasi del sistema nervoso centrale sono consentite nei pazienti che non sono ritenuti a rischio di progressione durante i primi 30 giorni, che sono neurologicamente stabili e, se in trattamento con corticosteroidi, hanno assunto una dose stabile di corticosteroidi per almeno 2 settimane.) I pazienti che hanno > 1 tumore maligno in corso durante lo screening non sono idonei

4. Il paziente deve avere uno o più dei seguenti stati terapeutici:

   • Ha fallito almeno 2 precedenti linee di chemioterapia
   • Non è disponibile alcuna opzione di trattamento chemioterapico curativo
   • Non è considerato un candidato per le opzioni di trattamento chemioterapico disponibili
5. Nell'incremento della dose, i pazienti possono avere una malattia non misurabile (come coinvolgimento del midollo osseo/osso o tumori diffusi)
6. Nell'accumulo di dose-escalation, i pazienti possono avere una malattia non misurabile nei casi in cui lo standard di cura indicherebbe la necessità di chemioterapia adiuvante dopo chirurgia definitiva o radioterapia, ma per i quali non sono disponibili opzioni di chemioterapia standard
7. Nell'arruolamento della coorte di espansione, i pazienti devono avere una malattia valutabile o misurabile per la risposta e la progressione secondo i criteri standard per la loro diagnosi (fare riferimento alle appendici: Criteri RECIST 1.1 per la valutazione dei tumori solidi, incluso il neuroblastoma, Appendice 18.4], Valutazione del neuroblastoma [ Appendice 18.6], e i criteri di stadiazione del linfoma e di risposta alla malattia [Appendice 18.5])
8. Karnofsky-Lansky performance status (in base all'età del paziente) ≥50 (Appendice 18.1)

9. Il paziente deve avere una o più delle seguenti misurazioni della funzione cardiaca mediante ecocardiogramma:

   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55%
   • Frazione di accorciamento del ventricolo sinistro (LVSF) ≥27%
10. Emoglobina ≥8 g/dL (può essere post-trasfusionale)
11. Conta piastrinica ≥75 × 109/L
12. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥0,75 × 109/L
13. Bilirubina sierica diretta/coniugata ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN); possono essere arruolati pazienti con sindrome di Gilbert diagnosticata clinicamente e bilirubina totale ≤5 × ULN
14. Aspartato aminotransferasi (AST; detta anche transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT; detta anche transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN se l'aumento è dovuto a coinvolgimento epatico per tumore
15. Creatinina sierica ≤2 × ULN

16. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri rispetto a precedenti terapie antitumorali, radioterapia e trapianti di cellule staminali:

    1. Chemioterapia mielosoppressiva: devono essere trascorse almeno 3 settimane dal completamento della chemioterapia mielosoppressiva (4 settimane se precedente alla nitrosourea) e dalla risoluzione di tutte le tossicità non ematologiche a ≤ grado 1.

    2. Biologico (agente antineoplastico):

       • Inibitori orali della tirosina chinasi o altri agenti simili. Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico e tutte le tossicità non ematologiche devono essersi risolte a ≤ grado 1 prima dell'arruolamento
       • Anti-IGFR-1R e altri anticorpi monoclonali: la più breve delle 3 emivite o 6 settimane deve essere trascorsa dalla precedente terapia con anticorpi monoclonali e la risoluzione di tutte le tossicità non ematologiche a ≤ grado 1 prima dell'arruolamento
    3. Fattore di crescita mieloide: non deve aver ricevuto entro 1 settimana prima dell'ingresso in questo studio (2 settimane nel caso di PEG-filgrastim)
    4. Radioterapia: devono essere trascorse almeno 4 settimane e tutte le tossicità non ematologiche devono essersi risolte a ≤ grado 1 prima dell'arruolamento. Le lesioni irradiate in precedenza non possono essere utilizzate per valutare la risposta a meno che tali siti non siano i siti di progressione della malattia
    5. Trapianto di cellule staminali (SCT): per SCT autologo, devono essere trascorsi ≥3 mesi. Per SCT allogenico, devono essere trascorsi ≥6 mesi e non devono esserci prove di malattia attiva del trapianto contro l'ospite
17. Tutte le tossicità acute correlate al trattamento precedente sono tornate al grado ≤1, ad eccezione dell'alopecia e dei parametri ematologici specificati nei criteri di inclusione
18. Disponibilità e capacità di rispettare il programma delle visite e le valutazioni richieste dal protocollo dello studio, incluso un efficace controllo delle nascite (Sezione 5.4) per i pazienti sessualmente attivi

Criteri di esclusione:

1. Aspettativa di vita prevista dall'investigatore inferiore a due mesi
2. Incapacità prevista dallo sperimentatore di tollerare gli effetti avversi del trattamento con pixantrone in monoterapia per meno di due mesi
3. Precedente trattamento con antracicline con una dose cumulativa superiore a 450 mg/m2 (calcolata sulla base degli equivalenti di doxorubicina)
4. Active National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Infezione ≥grado 3, o un'infezione di grado inferiore ritenuta resistente o refrattaria agli agenti antimicrobici disponibili, o infezione che richiede un trattamento antibiotico in corso
5. Intervento chirurgico maggiore ≤7 giorni e/o con guarigione incompleta/inadeguata della ferita prima dell'inizio del trattamento in studio
6. Infezione acuta o cronica nota da virus dell'epatite B o dell'epatite C
7. Sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
8. Qualsiasi terapia sperimentale/sperimentale ≤28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
9. Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
10. Insufficienza cardiaca di classe II, III o IV della New York Heart Association
11. Qualsiasi controindicazione, allergia nota o ipersensibilità a qualsiasi farmaco sperimentale
12. Incinta o in allattamento
13. Radioterapia pianificata o procedure chirurgiche per la qualificazione del tumore maligno
14. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto delle procedure di studio o dei programmi di follow-up
15. Altre malattie mediche gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, o qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe pericolosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o oscurerebbe l'interpretazione dei dati