Piksantronimonoterapian annoskorotustutkimus lapsipotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas ja/tai huoltaja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ja suostumuksen, jonka laitoksen arviointilautakunta tai laitoksen eettinen toimikunta on asianmukaisesti ja tarpeen mukaan hyväksynyt ikäkohtaisesti
2. Ikä 6 kuukaudesta 21 vuoteen (alkuperäisen diagnoosin on oltava tehty 18-vuotiaana tai sitä ennen ja potilaan on oltava lasten hematologin/onkologin valvonnassa)
3. Potilaalla diagnosoitiin lymfooma tai mikä tahansa ei-hematologinen pahanlaatuinen syöpä (lukuun ottamatta keskushermoston [CNS] kasvaimia), joiden katsotaan olevan uusiutunut tai refraktaarinen. (HUOMAA: Keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja potilailla, joilla ei katsota olevan riskiä etenemiselle ensimmäisten 30 päivän aikana, jotka ovat neurologisesti stabiileja ja jos he ovat saaneet kortikosteroidia, he ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta vähintään 2 viikkoa.) Potilaat, joilla on yli 1 pahanlaatuinen kasvain meneillään seulonnan aikana, eivät ole tukikelpoisia

4. Potilaalla on oltava yksi tai useampi seuraavista hoitotiloista:

   • On epäonnistunut vähintään kahdessa aikaisemmassa kemoterapiasarjassa
   • Sillä ei ole parantavaa kemoterapiahoitovaihtoehtoa
   • Sitä ei pidetä ehdokkaana saatavilla oleviin kemoterapiavaihtoehtoihin
5. Annosta kasvatettaessa potilailla voi olla ei-mitattavissa oleva sairaus (kuten luuytimen/luun osallistuminen tai hajakasvaimet)
6. Annoskorotuskertymässä potilailla voi olla mitattavissa oleva sairaus tapauksissa, joissa hoidon taso viittaa siihen, että täydentävän kemoterapian tarve lopullisen leikkauksen tai sädehoidon jälkeen, mutta joille ei ole saatavilla tavanomaisia ​​kemoterapiavaihtoehtoja
7. Laajentuvan kohortin kerrytyksessä potilailla on oltava sairaus, joka on arvioitavissa tai mitattavissa vasteen ja etenemisen suhteen heidän diagnoosinsa standardikriteerien mukaan (katso liitteet: RECIST 1.1 Criteria for Evaluation of Solid Tumors, mukaan lukien neuroblastooma, liite 18.4], Neuroblastooman arviointi [ Liite 18.6] ja lymfoomavaiheen ja taudin vasteen kriteerit [Liite 18.5])
8. Karnofsky-Lanskyn suorituskykytila ​​(potilaan iän mukaan) ≥50 (Liite 18.1)

9. Potilaalla on oltava yksi tai useampi seuraavista sydämen toimintamittauksista kaikukardiogrammin avulla:

   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55 %
   • Vasemman kammion lyhennysfraktio (LVSF) ≥27 %
10. Hemoglobiini ≥8 g/dl (voi olla verensiirron jälkeen)
11. Verihiutaleiden määrä ≥75 × 109/l
12. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥0,75 × 109/l
13. Seerumin suora/konjugoitu bilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN); potilaita, joilla on kliinisesti diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä ja kokonaisbilirubiini ≤5 × ULN, voidaan ottaa mukaan
14. Aspartaattiaminotransferaasi (AST; kutsutaan myös seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasiksi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT; kutsutaan myös seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasiksi [SGPT]) ≤2,5 × ULN tai ≤5 × ULN, jos nousu johtuu maksan vaikutuksesta kasvaimen kautta
15. Seerumin kreatiniini ≤ 2 × ULN

16. Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit koskien aikaisempaa syöpähoitoa, sädehoitoa ja kantasolusiirtoja:

    1. Myelosuppressiivinen kemoterapia: Ainakin 3 viikkoa on kulunut myelosuppressiivisen kemoterapian päättymisestä (4 viikkoa, jos aikaisempi nitrosourea) ja kaikkien ei-hematologisten toksisuuksien häviämisestä ≤ asteeseen 1.

    2. Biologinen (antineoplastinen aine):

       • Suun kautta otettavat tyrosiinikinaasin estäjät tai muut vastaavat aineet. Vähintään 7 päivää on kulunut biologisen aineen hoidon päättymisestä, ja kaikkien ei-hematologisten toksisuuksien on oltava hävinneet ≤ asteeseen 1 ennen rekisteröintiä
       • Anti-IGFR-1R ja muut monoklonaaliset vasta-aineet: 3 puoliintumisajan tai 6 viikon lyhyemmän on oltava kulunut edellisestä monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta ja kaikkien ei-hematologisten toksisuuksien häviämisestä ≤ asteeseen 1 ennen rekisteröintiä
    3. Myelooinen kasvutekijä: ei saa olla saanut 1 viikon sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista (2 viikkoa PEG-filgrastiimin tapauksessa)
    4. Sädehoito: Vähintään 4 viikkoa on kulunut ja kaikkien ei-hematologisten toksisuuksien on oltava hävinneet ≤ asteeseen 1 ennen tutkimukseen osallistumista. Aikaisemmin säteilytettyjä leesioita ei voida käyttää vasteen arvioimiseen, elleivät nämä kohdat ole taudin etenemiskohtia
    5. Kantasolusiirto (SCT): Autologisen SCT:n tapauksessa ≥ 3 kuukautta on kulunut. Allogeenisen SCT:n tapauksessa ≥6 kuukautta on kulunut, eikä aktiivisesta käänteishyljintäsairaudesta saa olla näyttöä
17. Kaikki aikaisempaan hoitoon liittyvät akuutit myrkyllisyydet toipuivat luokkaan ≤1, lukuun ottamatta kaljuutta ja hematologisia parametreja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä
18. Halu ja kyky noudattaa tutkimusprotokollan edellyttämää käyntiaikataulua ja arviointeja, mukaan lukien tehokas ehkäisy (kohta 5.4) seksuaalisesti aktiivisille potilaille

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkijan arvioima elinajanodote on alle kaksi kuukautta
2. Tutkijan ennustettu kyvyttömyys sietää piksantronimonoterapian haittavaikutuksia alle kahden kuukauden ajan
3. Aiempi antrasykliinihoito, jonka kumulatiivinen annos on yli 450 mg/m2 (laskettu doksorubisiiniekvivalentteihin perustuen)
4. Active National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥asteen 3 infektio tai alemman asteen infektio, jonka katsotaan olevan resistentti tai refraktiivinen saatavilla oleville mikrobilääkkeille, tai infektio, joka vaatii jatkuvaa antibioottihoitoa
5. Suuri leikkaus ≤ 7 päivää ja/tai epätäydellinen/puutteellinen haavan paraneminen ennen tutkimushoidon aloittamista
6. Tunnettu akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio
7. Tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
8. Mikä tahansa kokeellinen/tutkimushoito ≤ 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
9. Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
10. New York Heart Associationin luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta
11. Mikä tahansa vasta-aihe, tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
12. Raskaana oleva tai imettävä
13. Suunniteltu sädehoito tai kirurgiset toimenpiteet pätevän pahanlaatuisuuden vuoksi
14. Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusmenettelyjen tai seuranta-aikataulujen noudattamista
15. Muu vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka voisi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen, tai mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä tekisi tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtäisi tietojen tulkintaa