재발성 또는 불응성 암 소아 환자에서 Pixantrone 단일 요법의 용량 증량 연구
2020년 1월 27일 업데이트: CTI BioPharma
재발성 또는 불응성 암을 가진 소아 환자에서 Pixantrone 단독 요법의 1상 용량 증량 연구
이것은 재발성 또는 불응성 고형 종양(CNS 종양이 있는 환자 제외) 또는 림프종을 가진 소아 환자에서 pixantrone의 안전성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하기 위한 1상 공개 라벨 용량 증량 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
약 35명의 적격 환자는 최대 6회 28일 주기의 pixantrone 단일 요법을 받게 되며, 치료를 통해 계속 혜택을 받는 환자에게는 2주기가 추가로 제공됩니다.
각 환자는 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 정맥 주사로 픽산트론을 투여받게 됩니다.
연령 코호트 1(12세에서 18세 미만, 청년(18세에서 21세)), 연령 코호트 2(5세에서 12세 미만), 연령 코호트 3(6세)으로 정의되는 세 가지 연령 코호트가 있습니다. 개월 이상 5년 미만).
용량 증량 동안 3명의 환자가 먼저 시작 용량 수준에 누적됩니다.
DLT가 확인되지 않으면 해당 용량 수준은 MTD를 초과하지 않는 것으로 선언되고 3명의 환자는 다음으로 더 높은 용량 수준으로 누적됩니다.
각 후속 용량 증량 수준은 위의 DLT/MTD 결정 체계에 따라 누적됩니다.
계획된 순차적 용량 증량 단계에는 DLT 평가에 따라 허용되는 대로 40mg/m2, 50mg/m2, 60mg/m2 또는 70mg/m2의 픽산트론 베이스(1일, 8일 및 15일)가 투여됩니다. 용량 증량 표준 3+3 환자 코호트 에스컬레이션 계획을 따릅니다.
연령 코호트 3의 환자는 연령 코호트 1 및 2(결합)의 6명의 환자가 독성에 대해 평가될 때까지 등록되지 않습니다.
MTD가 결정된 후 MTD에서 치료할 때 소아 환자에서 pixantrone 단일 요법의 안전성, 내약성 및 항종양 활성을 더 잘 추정하기 위해 확장 단계가 발생합니다.
환자는 심장 기능 매개변수의 주기적인 평가와 함께 3년간의 연구 후 연장 단계 후속 조치를 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6개월 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자 및/또는 보호자는 적절하고 필요한 경우 연령별로 임상시험심사위원회 또는 임상시험윤리위원회가 승인한 정보에 입각한 동의서 및 동의서에 서명했습니다.
- 6개월 ~ 21세(초기 적격 진단은 18세 이전에 이루어져야 하며 환자는 소아 혈액 전문의/종양 전문의의 치료를 받아야 함)
- 환자는 재발성 또는 불응성으로 간주되는 림프종 또는 비혈액학적 악성종양(중추신경계[CNS] 종양 제외) 진단을 받았습니다. (참고: CNS 전이는 처음 30일 동안 진행 위험이 없는 것으로 간주되고 신경학적으로 안정적이며 코르티코스테로이드를 사용하는 경우 최소 2주 동안 안정적인 코르티코스테로이드 용량을 투여받은 환자에서 허용됩니다.) 스크리닝 중에 악성 종양이 1개 이상인 환자는 자격이 없습니다.
환자는 다음 치료 상태 중 하나 이상을 가지고 있어야 합니다.
- 최소 2개의 이전 화학 요법 라인에 실패했습니다.
- 사용 가능한 치료 화학 요법 치료 옵션이 없습니다
- 사용 가능한 화학 요법 치료 옵션의 후보로 간주되지 않음
- 용량 증량 발생에서 환자는 측정할 수 없는 질병(예: 골수/뼈 침범 또는 미만성 종양)이 있을 수 있습니다.
- 용량 증량 발생 시 환자는 표준 치료가 최종 수술 또는 방사선 후 보조 화학 요법의 필요성을 나타내지만 표준 화학 요법 옵션을 사용할 수 없는 경우 측정 불가능한 질병이 있을 수 있습니다.
- 확장 코호트 발생에서 환자는 진단을 위한 표준 기준에 따라 반응 및 진행에 대해 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(부록: RECIST 1.1 Criteria for Evaluation of Solid Tumors, In including Neuroblastoma, 부록 18.4], Evaluation of Neuroblastoma [ 부록 18.6], 림프종 병기 및 질병 대응 기준[부록 18.5])
- Karnofsky-Lansky 수행 상태(환자의 연령에 따라) ≥50(부록 18.1)
환자는 심초음파에 의해 다음 심장 기능 측정 중 하나 이상을 가져야 합니다.
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥55%
- 좌심실 단축률(LVSF) ≥27%
- 헤모글로빈 ≥8g/dL(수혈 후일 수 있음)
- 혈소판 수 ≥75 × 109/L
- 절대호중구수(ANC) ≥0.75 × 109/L
- 혈청 직접/복합 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN); 임상적으로 길버트 증후군으로 진단되고 총 빌리루빈이 5 × ULN 이하인 환자가 등록될 수 있습니다.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST; 혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]라고도 함) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT; 혈청 글루탐산-피루브산 전이효소[SGPT]라고도 함) ≤2.5 × ULN 또는 상승이 간 침범으로 인한 경우 ≤5 × ULN 종양에 의해
- 혈청 크레아티닌 ≤2 × ULN
환자는 이전 암 치료, 방사선 치료 및 줄기 세포 이식과 관련하여 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 골수억제 화학요법: 골수억제 화학요법을 완료하고(이전에 니트로소우레아를 사용한 경우 4주) 모든 비혈액학적 독성이 1등급 이하로 해소된 후 최소 3주가 경과해야 합니다.
생물학적 제제(항종양제):
- 경구용 티로신 키나제 억제제 또는 기타 유사 제제. 생물학적 제제를 사용한 치료 완료 후 최소 7일이 경과해야 하며 등록 전에 모든 비혈액학적 독성이 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
- 항-IGFR-1R 및 기타 단클론 항체: 이전 단클론 항체 요법 이후 반감기 3주 또는 6주 중 더 짧은 기간이 경과해야 하며 등록 전 모든 비혈액학적 독성이 1등급 이하로 해소되어야 합니다.
- 골수성장인자: 본 연구 참여 전 1주 이내(PEG-filgrastim의 경우 2주 이내) 투여받지 않았어야 함
- 방사선 요법: 등록 전에 최소 4주가 경과해야 하고 모든 비혈액학적 독성이 1등급 이하로 해결되어야 합니다. 이전에 방사된 병변은 해당 부위가 질병 진행 부위가 아닌 한 반응을 평가하는 데 사용할 수 없습니다.
- 줄기 세포 이식(SCT): 자가 SCT의 경우 ≥3개월이 경과해야 합니다. 동종 SCT의 경우 ≥6개월이 경과해야 하고 활성 이식편대숙주병의 증거가 없어야 합니다.
- 포함 기준에 명시된 탈모증 및 혈액학적 매개변수를 제외하고 이전 치료와 관련된 모든 급성 독성이 등급 ≤1로 회복됨
- 성적으로 활동적인 환자를 위한 효과적인 피임(섹션 5.4)을 포함하여 연구 프로토콜에서 요구하는 방문 일정 및 평가를 준수할 의지와 능력
제외 기준:
- 연구자가 예측한 기대 수명은 2개월 미만
- 2개월 미만 동안 pixantrone 단일 요법 치료 부작용을 견딜 수 없는 연구자 예측 무능력
- 누적 투여량이 450mg/m2(독소루비신 당량을 기준으로 계산)를 초과하는 안트라싸이클린 치료 이력
- 활성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) ≥3등급 감염, 또는 사용 가능한 항균제에 내성 또는 불응성으로 간주되는 저등급 감염 또는 지속적인 항생제 치료가 필요한 감염
- 연구 치료 시작 전 대수술 ≤7일 및/또는 불완전/부적절한 상처 치유
- 알려진 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 혈청 양성 반응
- 연구 치료 시작 전 28일 이하의 모든 실험적/조사적 요법
- 최근 6개월 이내의 심근경색
- 뉴욕 심장 협회 클래스 II, III 또는 IV 심부전
- 모든 연구 약물에 대한 모든 금기 사항, 알려진 알레르기 또는 과민성
- 임신 또는 수유
- 적격한 악성 종양에 대한 계획된 방사선 요법 또는 수술 절차
- 연구 절차 또는 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
- 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 기타 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 질병, 또는 연구자의 의견으로는 연구 약물 투여를 위험하게 만들거나 데이터 해석을 모호하게 만드는 모든 의학적 또는 정신과적 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료: 픽산트론
각 환자는 픽산트론 단독요법의 1일, 8일, 15일에 최대 6주기의 픽산트론 단독요법을 정맥 주사로 투여받게 되며, 치료를 통해 계속 혜택을 받는 환자에게는 2주기를 추가로 받게 된다.
연령 코호트 1 및 2로부터 각각 최소 6명의 환자가 용량 증량 코호트로 누적될 것이다.
이 연구는 연령 코호트 1 및 2(결합)에서 최소 6명의 환자가 독성에 대해 평가된 후에만 연령 코호트 3의 환자에게 공개됩니다.
용량 증량 단계에서 독성과 명백하게 관련이 없는 이유로 DLT에 대해 평가할 수 없는 참가자가 교체됩니다.
확장 코호트 누적 할당량 - MTD/최적 용량으로 치료받은 평가 가능한 환자가 총 15명 이상 누적되며, 이 중 7명의 환자가 연령 코호트 2에 속하게 됩니다.
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픽산트론
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1/6 이하의 환자가 DLT를 경험하는 최고 용량 수준으로 정의되는 MTD
기간: 28일
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용량 증량 - 이 연구는 표준 3+3 환자 코호트 증량 설계를 따라 최대 4개의 용량 수준을 평가합니다.
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28일
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MTD에서 pixantrone의 항종양 활성
기간: 약. 일년
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용량 확장 코호트 - 항종양 활성은 평가 가능한 모집단의 모든 환자에 대한 질병 유형, 용량 수준 및 연령 코호트별로 요약됩니다.
완전 또는 부분 반응을 달성한 환자의 비율로 정의되는 최상의 전체 반응률은 질병 유형별로 요약되며 95% 신뢰 구간이 제공됩니다.
전체 응답률에 대해 유사한 요약이 제공됩니다.
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약. 일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Leo Mascarenhas, MD. MS., CHLA
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 10월 24일
기본 완료 (실제)
2018년 7월 10일
연구 완료 (실제)
2018년 7월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 6월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 6월 14일
처음 게시됨 (추정)
2016년 6월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 27일
마지막으로 확인됨
2020년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PIX111
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