A pixantron-monoterápia dózis-emelési vizsgálata kiújult vagy refrakter rákban szenvedő gyermekbetegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A beteg és/vagy gondviselő aláírta az Intézményi Felülvizsgáló Testület vagy az Intézményi Etikai Bizottság által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot, életkoronkénti alapon.
2. 6 hónapos kortól 21 éves korig (a kezdeti minősítő diagnózist 18 éves korban vagy korábban kell felállítani, és a betegnek gyermekhematológus/onkológus felügyelete alatt kell állnia)
3. A páciens limfómát vagy bármely nem hematológiai rosszindulatú daganatot (kivéve a központi idegrendszeri [CNS] daganatait) diagnosztizálták, amely miatt a beteg visszaesőnek vagy refrakternek minősül. (MEGJEGYZÉS: A központi idegrendszeri metasztázisok megengedhetők azoknál a betegeknél, akikről úgy vélik, hogy az első 30 nap során nem áll fenn a progresszió kockázata, akik neurológiailag stabilak, és ha kortikoszteroidokat szednek, legalább 2 hétig stabil kortikoszteroid adagot kaptak.) Azok a betegek, akiknél a szűrés során több mint 1 rosszindulatú daganat van, nem jogosultak

4. A betegnek az alábbi kezelési állapotok közül egy vagy többnek kell lennie:

   • Legalább 2 korábbi kemoterápia sikertelen volt
   • Nem áll rendelkezésre gyógyító kemoterápiás kezelési lehetőség
   • Nem tekinthető jelöltnek a rendelkezésre álló kemoterápiás kezelési lehetőségekre
5. A dózisemelés során a betegeknek nem mérhető betegségei lehetnek (például csontvelő/csont érintettség vagy diffúz daganatok).
6. A dózisemelés során a betegek nem mérhető betegségben szenvedhetnek olyan esetekben, amikor az ellátás színvonala adjuváns kemoterápia szükségességét jelezné végleges műtét vagy sugárkezelés után, de nem állnak rendelkezésre standard kemoterápiás lehetőségek.
7. Az expanziós kohorsz felhalmozódása során a betegeknek olyan betegségben kell állniuk, amely a diagnózisukra vonatkozó standard kritériumok szerint értékelhető vagy mérhető válaszreakció és progresszió szempontjából (lásd a függelékeket: RECIST 1.1 Criteria for Evaluation of Solid Tumors, beleértve a neuroblasztómát, 18.4. függelék], A neuroblasztóma értékelése [ 18.6. függelék], valamint a limfóma stádium és betegségre adott válasz kritériumai [18.5. melléklet])
8. Karnofsky-Lansky teljesítménystátusz (a beteg életkora szerint) ≥50 (18.1. függelék)

9. A betegnek az alábbi szívműködési mérések közül egyet vagy többet kell elvégeznie echokardiogrammal:

   • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥55%
   • Bal kamrai rövidítő frakció (LVSF) ≥27%
10. Hemoglobin ≥8 g/dl (transzfúzió után is lehet)
11. Thrombocytaszám ≥75 × 109/L
12. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥0,75 × 109/l
13. A szérum direkt/konjugált bilirubin értéke ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN); Klinikailag diagnosztizált Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket is be lehet vonni, akiknek összbilirubinszintje ≤5 × ULN
14. Aszpartát-aminotranszferáz (AST; más néven szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT; más néven szérum glutaminsav-piruvics transzamináz [SGPT]) ≤2,5 × ULN, vagy ≤5 × ULN, ha az emelkedést májérintés okozza daganat által
15. Szérum kreatinin ≤2 × ULN

16. A betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak a korábbi rákterápia, sugárterápia és őssejt-transzplantáció tekintetében:

    1. Mieloszupresszív kemoterápia: Legalább 3 hétnek el kell telnie a mieloszuppresszív kemoterápia befejezése óta (4 hét, ha korábban nitrozoureát kapott), és minden nem hematológiai toxicitás ≤ 1-es fokozatra megszűnt.

    2. Biológiai (daganatellenes szer):

       • Orális tirozin-kináz inhibitorok vagy más hasonló szerek. Legalább 7 napnak el kell telnie a biológiai szerrel végzett kezelés befejezése óta, és minden nem hematológiai toxicitásnak ≤ 1-es fokozatra kell megszűnnie a felvétel előtt
       • Anti-IGFR-1R és egyéb monoklonális antitestek: a 3 felezési idő vagy 6 hét közül a rövidebbnek el kell telnie az előző monoklonális antitest-terápia óta, és minden nem hematológiai toxicitás ≤ 1-es fokozatra megszűnt a felvétel előtt
    3. Myeloid növekedési faktor: a vizsgálatba való belépést megelőző 1 héten belül nem szabad megkapni (PEG-filgrasztim esetében 2 hét)
    4. Sugárterápia: Legalább 4 hétnek el kell telnie, és minden nem hematológiai toxicitásnak ≤ 1-es fokozatra kell megszűnnie a felvétel előtt. A korábban besugárzott léziók nem használhatók fel a válasz értékelésére, kivéve, ha ezek a helyek a betegség progressziójának helyei
    5. Őssejt-transzplantáció (SCT): Az autológ SCT esetében ≥3 hónapnak kell eltelnie. Allogén SCT esetén legalább 6 hónapnak kell eltelnie, és nem lehet bizonyíték az aktív graft versus host betegségre
17. Minden korábbi kezeléshez kapcsolódó akut toxicitás ≤1-es fokozatra gyógyult, kivéve az alopeciát és a hematológiai paramétereket, amelyeket a felvételi kritériumok határoznak meg
18. Hajlandóság és képesség a vizsgálati protokollban előírt látogatási ütemterv és értékelések betartására, beleértve a hatékony születésszabályozást (5.4. szakasz) szexuálisan aktív betegek számára

Kizárási kritériumok:

1. A nyomozó által két hónapnál rövidebb várható élettartam
2. A vizsgáló által előre jelzett képtelenség tolerálni a pixantron monoterápia mellékhatásait két hónapnál rövidebb ideig
3. Korábbi antraciklin-kezelés 450 mg/m2-t meghaladó kumulatív dózissal (doxorubicin-ekvivalens alapján számítva)
4. Az Active National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) ≥3. fokozatú fertőzés, vagy alacsonyabb fokozatú fertőzés, amelyet rezisztensnek vagy rezisztensnek ítéltek a rendelkezésre álló antimikrobiális szerekkel szemben, vagy folyamatos antibiotikus kezelést igénylő fertőzés
5. Nagy műtét ≤7 nappal és/vagy hiányos/nem megfelelő sebgyógyulás a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
6. Ismert akut vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C vírusfertőzés
7. Ismert szeropozitivitás a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
8. Bármilyen kísérleti/vizsgálati terápia ≤ 28 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
9. Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
10. New York Heart Association II, III vagy IV osztályú szívelégtelenség
11. Bármilyen ellenjavallat, ismert allergia vagy túlérzékenység bármely vizsgálati gyógyszerrel szemben
12. Terhes vagy szoptató
13. A minősített rosszindulatú daganat tervezett sugárkezelése vagy sebészeti beavatkozásai
14. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a tanulmányi eljárások vagy a nyomon követési ütemterv betartását
15. Egyéb súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi betegség, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt, vagy bármely olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé tenné a vizsgált gyógyszer adását vagy elhomályosítaná az adatok értelmezését