Исследование увеличения дозы монотерапии пиксантроном у педиатрических пациентов с рецидивирующим или рефрактерным раком

Критерии включения:

1. Пациент и/или опекун подписали Форму информированного согласия и Согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом или Институциональным комитетом по этике, в зависимости от возраста.
2. Возраст от 6 месяцев до 21 года (первоначальный уточняющий диагноз должен быть поставлен в возрасте до 18 лет и пациент должен находиться под наблюдением детского гематолога/онколога)
3. Пациенту был поставлен диагноз лимфомы или любого негематологического злокачественного новообразования (за исключением опухолей центральной нервной системы [ЦНС]), для которого пациент считается рецидивирующим или рефрактерным. (ПРИМЕЧАНИЕ: метастазы в ЦНС допустимы у пациентов, которые считаются не подверженными риску прогрессирования в течение первых 30 дней, которые неврологически стабильны и, если они принимают кортикостероиды, получали стабильную дозу кортикостероидов в течение как минимум 2 недель.) Пациенты, у которых во время скрининга продолжается > 1 злокачественное новообразование, не подходят.

4. Пациент должен иметь один или несколько из следующих статусов лечения:

   • Неэффективен как минимум 2 предыдущие линии химиотерапии.
   • Не имеет доступного варианта радикального химиотерапевтического лечения
   • Не считается кандидатом на доступные варианты химиотерапевтического лечения
5. При увеличении дозы у пациентов может быть не поддающееся измерению заболевание (например, поражение костного мозга/кости или диффузные опухоли).
6. При увеличении дозы у пациентов может быть неизмеримое заболевание в тех случаях, когда стандарт лечения указывает на необходимость адъювантной химиотерапии после окончательной операции или облучения, но для которых нет доступных стандартных вариантов химиотерапии.
7. При включении в расширенную когорту у пациентов должно быть заболевание, поддающееся оценке или измерению в отношении ответа и прогрессирования в соответствии со стандартными критериями их диагноза (см. Приложения: RECIST 1.1 Критерии оценки солидных опухолей, включая нейробластому, Приложение 18.4), Оценка нейробластомы [ Приложение 18.6] и Критерии стадии лимфомы и ответа на заболевание [Приложение 18.5])
8. Функциональный статус Карновски-Лански (в соответствии с возрастом пациента) ≥50 лет (Приложение 18.1)

9. У пациента должно быть одно или несколько из следующих измерений сердечной функции с помощью эхокардиограммы:

   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55%
   • Фракция укорочения левого желудочка (LVSF) ≥27%
10. Гемоглобин ≥8 г/дл (может быть посттрансфузионным)
11. Количество тромбоцитов ≥75 × 109/л
12. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥0,75 × 109/л
13. Сывороточный прямой/конъюгированный билирубин ≤1,5 ​​× верхний предел нормы (ВГН); могут быть включены пациенты с клинически диагностированным синдромом Жильбера и общим билирубином ≤5 × ВГН.
14. Аспартатаминотрансфераза (АСТ; также называется сывороточной глутамин-оксалоуксусной трансаминазой [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ; также называется сывороточной глутамин-пировиноградной трансаминазой [SGPT]) ≤2,5 × ВГН или ≤5 × ВГН, если повышение связано с поражением печени опухолью
15. Креатинин сыворотки ≤2 × ВГН

16. Пациенты должны соответствовать следующим критериям в отношении предшествующей терапии рака, лучевой терапии и трансплантации стволовых клеток:

    1. Миелосупрессивная химиотерапия: должно пройти не менее 3 недель с момента завершения миелосупрессивной химиотерапии (4 недели при предшествующей терапии нитромочевиной) и разрешения всех негематологических проявлений токсичности до ≤1 степени.

    2. Биологический (противоопухолевый агент):

       • Пероральные ингибиторы тирозинкиназы или другие подобные средства. С момента завершения терапии биологическим агентом должно пройти не менее 7 дней, и все негематологические явления токсичности должны быть разрешены до степени ≤1 перед включением в исследование.
       • Анти-IGFR-1R и другие моноклональные антитела: 3 периода полувыведения или 6 недель должны пройти с момента предыдущей терапии моноклональными антителами и разрешения всех негематологических токсичностей до ≤ степени 1 до включения в исследование.
    3. Миелоидный фактор роста: нельзя принимать в течение 1 недели до включения в это исследование (2 недели в случае ПЭГ-филграстима).
    4. Лучевая терапия: должно пройти не менее 4 недель, и все негематологические проявления токсичности должны быть разрешены до ≤ степени 1 до включения в исследование. Ранее облученные поражения нельзя использовать для оценки ответа, если только эти участки не являются местами прогрессирования заболевания.
    5. Трансплантация стволовых клеток (ТСК): для аутологичной ТСК должно пройти ≥3 месяцев. Для аллогенной ТСК должно пройти ≥6 месяцев, и не должно быть признаков активной реакции «трансплантат против хозяина».
17. Все острые токсические эффекты, связанные с предшествующим лечением, уменьшились до степени ≤1, за исключением алопеции и гематологических параметров, указанных в критериях включения.
18. Готовность и способность соблюдать график посещений и оценки, требуемые протоколом исследования, включая эффективный контроль над рождаемостью (раздел 5.4) для сексуально активных пациентов.

Критерий исключения:

1. Исследователи предсказали ожидаемую продолжительность жизни менее двух месяцев
2. Предсказанная исследователем неспособность переносить побочные эффекты монотерапии пиксантроном в течение менее двух месяцев
3. Предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой, превышающей 450 мг/м2 (рассчитано на основе эквивалентов доксорубицина)
4. Действующий Национальный институт рака (NCI) Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) Инфекция ≥3 степени или инфекция более низкой степени, считающаяся резистентной или рефрактерной к доступным противомикробным препаратам, или инфекция, требующая постоянного лечения антибиотиками
5. Обширная операция ≤7 дней и/или с неполным/неадекватным заживлением ран до начала исследуемого лечения
6. Известная острая или хроническая инфекция вируса гепатита В или гепатита С
7. Известная серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
8. Любая экспериментальная/исследуемая терапия ≤28 дней до начала исследуемого лечения
9. Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
10. Сердечная недостаточность класса II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
11. Любое противопоказание, известная аллергия или гиперчувствительность к любому исследуемому препарату (препаратам)
12. Беременные или кормящие
13. Запланированная лучевая терапия или хирургические процедуры для подходящего злокачественного новообразования
14. Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению процедур исследования или графику последующего наблюдения.
15. Другое тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое может поставить под угрозу участие в исследовании, или любое медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать введение исследуемого препарата опасным или затруднить интерпретацию данных.