Modernisering av in vivo-in vitro oral bioytelsesprediksjon og -vurdering

Dette er en in vivo-studie designet for å innhente humane gastrointestinale (GI) fysiologiske data fra friske personer under fastende og matede forhold som er nødvendige for utvikling av mekanistisk absorpsjonsmodell. Hvert forsøksperson vil bli bedt om å fullføre to prosedyrer for innsetting av GI-rør. Forsøkspersonene vil fullføre denne studien to ganger under de samme forholdene i mage-tarmkanalen, enten fastende tilstand eller matet tilstand, for å gi intra-individuell variasjon. Minimum 7 dager vil skille hver GI-rørinnsettingsprosedyre. Målene for denne studien er som følger: Mål #1: Å innhente human GI-fysiologi, inkludert GI-motilitet, pH i GI-væsker og GI-væskevolum under faste- og matforhold; Mål #2: Å måle medikamentkonsentrasjon og beregne oppløsning av legemiddel i GI-kanalen in vivo under faste- og matforhold; Mål #3: Å overvåke plasmakonsentrasjonen av legemiddel og evaluere farmakokinetikken til administrert legemiddel under studier av innsetting av GI-rør under faste- og matforhold. Disse in vivo-resultatene vil bli brukt til å validere in vitro-oppløsningsmetoder og for å støtte beregningsmessige og matematiske modelleringsarbeid, for å utvikle en oral medisinproduktoptimaliseringsprosess som kan brukes på fremtidige medisiner for å maksimere oral legemiddelsikkerhet og effekt.