Modernisering av in vivo-in Vitro Oral Bioperformance Prediction and Assessment

Detta är en in vivo-studie utformad för att inhämta humana gastrointestinala (GI) fysiologiska data från friska försökspersoner under fastande och matade förhållanden som är nödvändiga för utveckling av mekanistisk absorptionsmodell. Varje försöksperson kommer att bli ombedd att genomföra två procedurer för insättning av GI-rör. Försökspersoner kommer att slutföra denna studie två gånger under samma förhållanden i mag-tarmkanalen, antingen fastande tillstånd eller matat tillstånd, för att tillhandahålla variabilitet inom individen. Minst 7 dagar kommer att separera varje GI-rörsinsättningsprocedur. Målen för denna studie är som följer: Mål #1: Att inhämta mänskliga GI-fysiologiska data inklusive GI-motilitet, pH hos GI-vätskor och GI-vätskevolym under fasta och matningsförhållanden; Mål #2: Att mäta läkemedelskoncentration och beräkna läkemedelsupplösning i mag-tarmkanalen in vivo under fasta och matningsförhållanden; Mål #3: Att övervaka läkemedelskoncentrationen i plasma och utvärdera farmakokinetiken för det administrerade läkemedlet under studier av insättning av GI-rör under fasta och matningsförhållanden. Dessa in vivo-resultat kommer att användas för att validera in vitro-upplösningsmetoder och för att stödja beräknings- och matematiska modelleringsinsatser, för att utveckla en oral läkemedelsproduktoptimeringsprocess som kan tillämpas på framtida läkemedel för att maximera oral läkemedelssäkerhet och effektivitet.