En biomarkør-rettet fase 2-studie av SY-1425 hos pasienter med akutt myeloisk leukemi eller myelodysplastisk syndrom
En biomarkør-rettet fase 2-studie av SY-1425, en selektiv retinsyrereseptor alfa-agonist, hos voksne pasienter med akutt myeloisk leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2, multisenter, åpen studie som utforsker aktiviteten til SY-1425 hos pasienter med residiverende eller refraktær ikke-APL AML, residiverende eller refraktær MDS med høyere risiko, nylig diagnostisert behandlingsnaiv AML eller transfusjonsavhengige, MDS med lavere risiko. Alle pasienter må evalueres for RARA super-enhancer-assosiert biomarkør eller RARA pathway-biomarkør på tidspunktet for studiescreeningsevalueringen. Pasienter vil tilfalle hver av de seks armene basert på diagnose, tidligere behandling, risikogruppe og utreders valg av behandling (SY-1425 enkeltmiddel eller i kombinasjon med azacitidin eller daratumumab). SY-1425 vil bli administrert med 6 mg/m2/dag oralt fordelt på to doser. SY-1425 vil bli gitt på en 28-dagers behandlingssyklus og dosering vil være kontinuerlig. For de nylig diagnostiserte behandlingsnaive og residiverende refraktære AML-pasientene som får kombinasjonen av SY-1425 og azacitidin, vil azacitidin bli administrert ved 75 mg/m2/dag IV eller SC dag 1-7, og SY-1425 vil bli administrert med 6 mg /m2/dag oralt fordelt på to doser dag 8-28 på en 28-dagers behandlingssyklus. For tilbakefallende eller refraktære ikke-APL AML-pasienter og residiverende eller refraktære MDS-pasienter med høyere risiko som får kombinasjonen av SY-1425 og daratumumab, vil daglig dosering av SY-1425 (dosenivå beskrevet ovenfor) begynne med en 7-dagers introduksjon etterfulgt ved kontinuerlig dosering på en 28-dagers behandlingssyklus. Daratumumab vil bli administrert i en dose på 16 mg/kg med start på syklus 1 dag 1 ukentlig i 8 uker (totalt 8 doser), etterfulgt av dosering hver 2. uke i 16 uker (totalt 8 doser), etterfulgt av dosering hver 4. uke.
Doseringen vil fortsette med mindre: pasienten opplever uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon/-tilbakefall, fortsetter med annen behandling etter remisjon enn SY-1425 (enkeltmiddel eller i kombinasjon med azacitidin eller daratumumab), eller etterforskeren fastslår at det er i beste interesse for pasienten. pasienten å avbryte behandlingen. Nydiagnostiserte AML-pasienter som oppnår en CR/CRi eller PR mens de er på SY-1425 enkeltmiddelbehandling og deretter får tilbakefall, eller som ikke klarer å oppnå CR/CRi eller PR etter å ha fullført minst 4 sykluser med SY-1425 enkeltmiddelbehandling, er kvalifisert til å motta SY-1425 i kombinasjon med azacitidin.
MDS-pasienter med lavere risiko vil bli trukket ut av studien i uke 24 hvis de ikke har minst en mindre erytroidrespons. Lavere risiko MDS-pasienter som etter etterforskerens mening mottar klinisk fordel, men som ikke oppfyller de mindre erytroide-responskriteriene, kan forbli i studien med sponsorgodkjenning. Lavere risiko MDS-pasienter som fortsetter siste uke 24, vil fortsette å motta behandling inntil erytroidtilbakefall, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Et avsluttende behandlingsbesøk vil bli utført for alle AML-pasienter og MDS-pasienter med høyere risiko innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, men før oppstart av eventuelle påfølgende terapier for å overvåke for sikkerhet og oppløsning av uønskede hendelser. For MDS-pasienter med lavere risiko vil slutten av behandlingsbesøket også være slutten av studiebesøket som vil bli gjennomført 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Alle AML-pasienter og MDS-pasienter med høyere risiko vil bli fulgt hver tredje måned for overlevelse i opptil 2 år, og pasienter som blir seponert før tilbakefall vil også følge opp for hendelsesfri overlevelse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater
-
Rochester, New York, Forente stater
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Forente stater
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike
- CHU Amiens
-
Bayonne, Frankrike
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bobigny, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitiaire Hopital Avicenne
-
Brest, Frankrike
- Hospital Morvan
-
Le Chesnay, Frankrike
- Centre Hospitalier de Versailles - Hopital Andre Mignot
-
Lyon, Frankrike
- Centre Hospitalier Lyon sud
-
Nantes, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire Nantes
-
Nice, Frankrike
- Nice Hospital, Archet Hospital 1 Clinical Hematology Service
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Saint Louis
-
Pessac, Frankrike
- Hôpital Haut Leveque, Centre Francois Magendie
-
Vandoeuvre les nancy, Frankrike, 54511
- Centre Hospitalier universitaire Nancy
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være minst 18 år.
Pasienter må ha:
en. Tilbakefallende og/eller refraktær ikke-APL AML som ikke har oppnådd en fullstendig remisjon (CR) eller partiell remisjon (PR) etter standard induksjonsterapi, eller har fått tilbakefall etter noen varighet av CR eller PR i. Pasienter må ha målbar sykdom med benmargsblaster ≥5 % ved screening
b. Tilbakefall og/eller refraktær MDS med høyere risiko (Høy/Svært høy risiko, som definert av Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)) som ikke har oppnådd en CR eller PR, eller noen hematologisk forbedring (HI, per IWG) 2006-kriterier) etter standardbehandling med hypometylerende midler (f.eks. azacitidin, decitabin), eller har fått tilbakefall etter noen varighet av CR eller PR eller HI i. Pasienter må ha målbar sykdom med benmargsblaster >5 % ved screening
c. Nydiagnostisert, behandlingsnaiv ikke-APL AML hos pasienter som på tidspunktet for studiestart neppe tolererer standard intensiv kjemoterapi på grunn av alder, prestasjonsstatus eller komorbiditeter basert på minst ett av følgende kriterier (Ferrara et al. 2013):
Jeg. Alder ≥ 75 år ii. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 3 iii. Hjertehistorie med kongestiv hjertesvikt (CHF) eller dokumentert ejeksjonsfraksjon (EF) ≤ 50 % iv. Lungesykdom med DLCO ≤ 65 % eller FEVI ≤ 65 % v. Kreatininclearance ≥ 30 mL/min til < 45 mL/min vi. Nedsatt leverfunksjon med total bilirubin > 1,5 til ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) vii. Enhver annen komorbiditet som etterforskeren vurderer å være uforenlig med intensiv kjemoterapi, og som er gjennomgått og godkjent av sponsoren før påmelding
d. Transfusjonsavhengig MDS med lavere risiko uten del 5q-avviket, hos pasienter som er refraktære overfor erytropoietinbehandling eller som neppe reagerer på erytropoietinbehandling (EPO >500).
Jeg. Lavere risiko MDS: Svært lav / lav / middels risiko, som definert av IPSS-R. ii. Røde blodlegemer (RBC) transfusjonsavhengig anemi definert som ingen åtte påfølgende uker uten RBC-transfusjoner innen 16 uker før studiestart, eller ≥4 RBC-transfusjoner innen 8 uker før studiestart.
iii. Refraktær mot eller ikke kvalifisert for ESAer er definert som RBC-transfusjonsavhengighet til tross for ESA-behandling på ≥40 000 enheter/uke rekombinant humant erytropoietin i 8 uker eller en ekvivalent dose darbepoetin (150 µg/uke) eller serum EPO-nivå/>500 mU ml hos pasienter som ikke tidligere er behandlet med ESA.
Pasienter må evalueres for RARA super-enhancer assosiert biomarkør eller RARA pathway assosiert biomarkør på tidspunktet for studiescreening.
en. Pasienter i arm 1, 2A, 3 og 4 må være positive som definert av en forhåndsbestemt grenseverdi
- Må være mottagelig for serielle benmargsaspirater og perifer blodprøvetaking under studien.
- ECOG Performance Status (PS) på 0, 1 eller 2. For nylig diagnostiserte AML-pasienter < 75 år, ECOG 0-3; for ≥ 75 år, ECOG 0-2.
Tilstrekkelig organfunksjon som definert av:
- Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre man mistenker å ha Gilberts sykdom. For nylig diagnostiserte AML-pasienter < 75 år, total bilirubin ≤ 3 x ULN; for ≥ 75 år, total bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
- ALT og ASAT ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN hvis dokumentert leverinfiltrasjon med leukemiceller
- Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min basert på Cockroft-Gault GFR-estimat. For nylig diagnostiserte AML-pasienter < 75 år, kreatininclearance ≥ 30 ml/min; for ≥ 75 år, kreatininclearance ≥ 45 ml/min.
- Avbrutt bruk av kjemoterapi, strålebehandling eller vekstfaktorer i minst 2 uker før første studiebehandling, med unntak av hydroksyurea.
- Ingen undersøkelsesmidler innen 2 uker før første studiebehandling.
- Ingen sterke induktorer av CYP3A4 (se vedlegg 13.5) innen 2 uker før første studiebehandling.
- Forsvunnet akutte effekter av tidligere AML/MDS-behandling til baseline eller ≤ grad 1 CTCAE-alvorlighet.
- Serum-/uringraviditetstest (for kvinner i fertil alder) som er negativ ved screening og rett før behandlingsstart (første dose).
Ekskluderingskriterier:
- Akutt promyelocytisk leukemi (APL, M3 subtype av AML) eller pasienter med en t(9:22) cytogenetisk translokasjon.
- Hyperleukocytose (leukocytter ≥25 x 109/L) ved studiestart. Disse pasientene kan behandles med hydroksyurea i henhold til rutinemessig praksis, og delta i studien når leukocytttallet faller under 25 x 109/L.
- Pasienter som er kjent for å være motstandsdyktige mot blodplater eller pakkede røde blodlegemer i henhold til institusjonelle retningslinjer, eller en pasient som nekter blodproduktstøtte.
- Tidligere behandling med all-trans retinsyre (ATRA) eller systemisk retinoid for behandling av hematologisk malignitet.
- Kun kombinasjon av SY-1425 og daratumumab - Tidligere eller samtidig eksponering for daratumumab eller andre CD38-behandlinger5.
Kun kombinasjonen SY-1425 og daratumumab - Forsøkspersonen har ett av følgende:
- Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <50 % av antatt normal. Merk at FEV1-testing er nødvendig for forsøkspersoner som mistenkes for å ha KOLS, og forsøkspersoner må ekskluderes hvis FEV1 er <50 % av antatt normal.
- Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller ukontrollert astma av enhver klassifisering. Merk at forsøkspersoner som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma får delta i studien.
- Pasienter med aktiv malignitet (ikke inkludert basalcellekarsinom, ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ, lokalisert prostatakreft behandlet med hormonbehandling). Pasienter med tidligere kreftformer bør være fri for sykdom i minst 2 år.
- Pasienter med hypertriglyseridemi definert som >1000 mg/dL (CTCAE grad 4).
- Pasienter med klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert en av følgende for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, ustabil hjertefunksjon på grunn av ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt, medfødt lang QT-syndrom, torsades de pointes eller signifikante ventrikulære arytmier.
- Pasienter med kjent aktiv ukontrollert sentralnervesystem (CNS) leukemi.
- Pasienter som tar vitamin A-tilskudd (>10 000 IE/d) med mindre de er avbrutt før første dose av studiemedikamentet, eller har hypervitaminose A.
- Gravide kvinner; ammende kvinner; og menn og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder, den ene er barrieremetoden. Intrauterine enheter (IUD) og p-piller er ikke barrieremetoder, men er svært effektive, spesielt når de kombineres med en barrieremetode (f. latekskondom eller en diafragma eller livmorhalshette) mens du tar forsøksprodukt (SY-1425) og fortsetter bruk av prevensjon i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Menn/kvinner bør ikke donere sæd eller egg i løpet av denne tidsrammen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: R/R Ikke-APL AML eller R/R HR-MDS: Tamibaroten monoterapi
Deltakere med R/R ikke-APL AML eller R/R HR-MDS vil motta tamibaroten med 6 mg/m^2/dag i 2 delte doser på dag 1-28 av en 28-dagers syklus.
|
Administreres som orale tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Nydiagnostisert ikke-APL AML: Tamibaroten monoterapi
Nydiagnostiserte, behandlingsnaive deltakere med ikke-APL AML som neppe tolererte standard intensiv kjemoterapi vil få tamibaroten med 6 mg/m^2/dag i 2 oppdelte doser på dag 1-28 i en 28-dagers syklus.
|
Administreres som orale tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Nydiagnostisert ikke-APL AML: Tamibaroten og Azacitidin
Nydiagnostiserte, behandlingsnaive deltakere med ikke-APL AML som neppe tolererer standard intensiv kjemoterapi vil få tamibaroten med 6 mg/m^2/dag i 2 oppdelte doser på dag 8-28 av en 28-dagers syklus, og azacitidin ved 75 mg/m^2 én gang daglig på dag 1-7 i en 28-dagers syklus.
|
Administreres som orale tabletter
Andre navn:
Administreres via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: LR-MDS: Tamibaroten monoterapi
Deltakere med transfusjonsavhengig LR-MDS uten del 5q-avvik som er refraktære mot erytropoietin-behandling (EPO) eller som sannsynligvis ikke vil respondere på EPO-behandling, vil få tamibaroten med 6 mg/m^2/dag i 2 oppdelte doser på dag 1-28 av en 28-dagers syklus.
|
Administreres som orale tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: R/R ikke-APL AML eller R/R HR-MDS: Tamibaroten og Daratumumab
Deltakere med R/R non-APL AML eller R/R HR-MDS vil motta tamibaroten med 6 mg/m^2/dag i 2 oppdelte doser i løpet av en 7-dagers innføring og på dag 1-28 av en 28- dags syklus.
Deltakerne vil også motta daratumumab med 16 mg/kg med start på syklus 1 dag 1 én gang ukentlig i 8 uker, etterfulgt av dosering hver 2. uke i 16 uker, etterfulgt av dosering hver 4. uke.
|
Administreres som orale tabletter
Andre navn:
Administreres via IV infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: R/R ikke-APL AML: Tamibaroten og Azacitidin
Deltakere med R/R ikke-APL AML vil motta tamibaroten med 6 mg/m^2/dag i 2 oppdelte doser på dag 8-28 i en 28-dagers syklus, og azacitidin i 75 mg/m^2 én gang daglig på dager. 1-7 av en 28-dagers syklus.
|
Administreres som orale tabletter
Andre navn:
Administreres via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR) i biomarkørpositiv AML eller HR-MDS-deltakere behandlet med tamibaroten monoterapi eller i kombinasjon med azacitidin
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
ORR ble definert som: AML: antall deltakere med fullstendig remisjon (CR), CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi), CR med partiell hematologisk utvinning (CRh), partiell remisjon (PR) eller morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) ) bestemt av etterforskeren i henhold til reviderte AML-kriterier for International Working Group (IWG).
HR-MDS: antall deltakere med CR, PR, marg CR (mCR) eller HI bestemt av etterforskeren i henhold til reviderte IWG MDS-kriterier.
|
Inntil 48 måneder
|
|
Transfusjonsuavhengighetsgrad (TIR) for LR-MDS-deltakere behandlet med tamibaroten monoterapi
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
TIR ble definert som antall deltakere som oppnådde transfusjonsuavhengighet definert som 8 påfølgende uker med transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer (RBC).
|
Inntil 48 måneder
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) behandlet med tamibaroten i kombinasjon med Daratumumab
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
En TEAE var enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et studiemedikament/studiedeltakelse, uansett om det ble ansett som relatert til studiemedikamentet etter første dose.
En TEAE var ethvert ugunstig/utilsiktet tegn (inkludert unormale laboratoriefunn), symptom eller sykdom som var tidsmessig assosiert med studiemedisinen.
En alvorlig TEAE resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse/forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt hos avkommet til en deltaker som mottok studiemedisin eller andre viktige medisinske hendelser.
Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige uønskede hendelser uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte bivirkninger.
|
Inntil 48 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR i AML-deltakere positive for RARA Super-enhancer Associated Biomarker behandlet med tamibaroten i kombinasjon med azacitidin
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
ORR ble definert som: AML: antall deltakere med CR, CRi, CRh, PR eller MLFS som bestemt av etterforskeren i henhold til de reviderte IWG AML-kriteriene. Per forhåndsspesifisert analyse ble det ikke samlet inn data for dette utfallsmålet for "R/R Non-APL AML eller R/R HR-MDS: Tamibarotene Monotherapy"-armen, "Newly Diagnosis Non-APL AML: Tamibarotene Monotherapy"-armen, og "R/R non-APL AML eller R/R HR-MDS: Tamibarotene and Daratumumab"-armen som det var færre enn 5 respondere per arm. Data er presentert per spesifikasjon i den statistiske analyseplanen. |
Inntil 48 måneder
|
|
ORR i AML-deltakere positiv for Interferon Regulatory Factor 8 (IRF8) biomarkør og negativ for RARA Super-enhancer Associated Biomarker behandlet med tamibaroten i kombinasjon med azacitidin
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
ORR ble definert som: AML: antall deltakere med CR, CRi, CRh, PR eller MLFS bestemt av etterforskeren i henhold til de reviderte IWG AML-kriteriene. Per forhåndsspesifisert analyse ble data samlet inn for dette utfallsmålet kun for armen som registrerte de IRF8-positive deltakerne og som inkluderte 5 eller flere respondere. Data er presentert per spesifikasjon i den statistiske analyseplanen. |
Inntil 48 måneder
|
|
ORR i AML-deltakere negativ for RARA Super-enhancer Associated Biomarker behandlet med tamibaroten i kombinasjon med azacitidin
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
ORR ble definert som: AML: antall deltakere med CR, CRi, CRh, PR eller MLFS som bestemt av etterforskeren i henhold til de reviderte IWG AML-kriteriene. Per forhåndsspesifisert analyse ble data kun samlet inn for dette utfallsmålet for armen som registrerte RARA-negative deltakere og som inkluderte 5 eller flere respondere. Data er presentert per spesifikasjon i den statistiske analyseplanen. |
Inntil 48 måneder
|
|
ORR for AML- eller HR-MDS-deltakere behandlet med tamibaroten i kombinasjon med Daratumumab
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
ORR ble definert som: AML: antall deltakere med CR, CRi, CRh, PR eller MLFS som bestemt av etterforskeren i henhold til de reviderte IWG AML-kriteriene. HR-MDS: antall deltakere med CR, PR, mCR eller HI som bestemt av etterforskeren i henhold til de reviderte IWG MDS-kriteriene. |
Inntil 48 måneder
|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS) hos AML- og HR-MDS-deltakere behandlet med tamibaroten monoterapi, eller i kombinasjon med azacitidin eller Daratumumab
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
EFS ble definert som tiden fra første behandling til dato for dokumentasjon av tilbakefall av sykdom etter CR, CRi eller død, avhengig av hva som inntraff først. Hvis deltakeren ikke oppnådde en CR, ble EFS definert som poenget med progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først. Per forhåndsspesifisert analyse ble det ikke samlet inn data for Nydiagnostisert Non-APL AML: Tamibarotene Monotherapy-armen da det var færre enn 5 deltakere i armen. I tillegg, per forhåndsspesifisert analyse, ble det ikke samlet inn data for dette utfallsmålet for LR-MDS: Tamibaroten monoterapi-armen. Data er presentert per spesifikasjon i den statistiske analyseplanen. Dødelighet av alle årsaker rapporteres i modulen Rapporterte uønskede hendelser. |
Inntil 48 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) hos AML-deltakere behandlet med tamibaroten i kombinasjon med azacitidin
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
DOR ble definert som tiden fra første dato for respons CR, CRi, CRh, MLFS eller PR til datoen for tilbakefall. Som forhåndsspesifisert ble det ikke samlet inn data for dette utfallsmålet for noen av Tamibaroten Monoterapi-armene, eller R/R non-APL AML eller R/R HR-MDS: Tamibarotene og Daratumumab-armen. Data presenteres som spesifisert i den statistiske analyseplanen. |
Inntil 48 måneder
|
|
Total overlevelse (OS) hos AML- og HR-MDS-deltakere behandlet med tamibaroten monoterapi, eller i kombinasjon med azacitidin eller Daratumumab
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
OS ble definert som tiden fra første behandling til død uansett årsak. Per planlagt analyse ble det ikke samlet inn data for dette utfallsmålet for den nylig diagnostiserte ikke-APL AML: Tamibaroten monoterapi-armen, da det var færre enn 5 deltakere i studiearmen. I tillegg, per forhåndsspesifisert analyse, ble det ikke samlet inn data for dette utfallsmålet for LR-MDS: Tamibaroten monoterapi-armen. Data presenteres som spesifisert i den statistiske analyseplanen. Dødelighet av alle årsaker rapporteres i modulen Rapporterte uønskede hendelser. |
Inntil 48 måneder
|
|
Hematologisk forbedring (HI) hos AML-, HR-MDS- og LR-MDS-deltakere behandlet med tamibaroten monoterapi, eller i kombinasjon med azacitidin eller Daratumumab
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
HI ble definert i henhold til de modifiserte IWG-responskriteriene for MDS som antall deltakere med respons (som varer i minst 8 uker) etter første behandling, inkludert erytroidrespons, blodplaterespons eller nøytrofilrespons. Data er presentert per spesifikasjon i den statistiske analyseplanen. |
Inntil 48 måneder
|
|
Antall deltakere med TEAE i AML og MDS Deltakere behandlet med tamibaroten monoterapi eller i kombinasjon med azacitidin
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
En TEAE var enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et studiemedikament/studiedeltakelse, uansett om det ble ansett som relatert til studiemedikamentet etter første dose.
En TEAE var ethvert ugunstig/utilsiktet tegn (inkludert unormale laboratoriefunn), symptom eller sykdom som var tidsmessig assosiert med studiemedisinen.
En alvorlig TEAE resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse/forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt hos avkommet til en deltaker som mottok studiemedisin eller andre viktige medisinske hendelser.
Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige uønskede hendelser uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte bivirkninger.
|
Inntil 48 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringer i totalskår for pasientrapporterte helserelaterte livskvalitet.
Tidsramme: Innen 20 måneder
|
Innen 20 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Syros Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Sykdom
- Hematologiske sykdommer
- Forstadier til kreft
- Benmargssykdommer
- Syndrom
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Preleukemi
- Myelodysplastiske syndromer
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Azacitidin
- Daratumumab
Andre studie-ID-numre
- SY-1425-201
- 2017-000783-14 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .