Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et biomarkør-styret fase 2-forsøg med SY-1425 i patienter med akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

19. november 2024 opdateret af: Syros Pharmaceuticals

Et biomarkør-styret fase 2-forsøg med SY-1425, en selektiv retinsyrereceptor-alfa-agonist, hos voksne patienter med akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS)

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme aktiviteten af ​​SY-1425 hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) (SY-1425 administreret som monoterapi eller i kombination med azacitidin), recidiverende/refraktært højere-risiko myelodysplastisk syndrom (MDS). ) patienter (SY-1425 administreret som monoterapi eller i kombination med daratumumab), nyligt diagnosticerede behandlingsnaive AML-patienter, som sandsynligvis ikke tolererer standard intensiv kemoterapi (SY-1425 administreret som monoterapi eller i kombination med azacitidin) eller lavere risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) patienter (SY-1425 administreret som monoterapi).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, multicenter, åbent studie, der undersøger aktiviteten af ​​SY-1425 hos patienter med recidiverende eller refraktær ikke-APL AML, recidiverende eller refraktær MDS med højere risiko, nyligt diagnosticeret behandlingsnaiv AML eller transfusionsafhængige, MDS med lavere risiko. Alle patienter skal evalueres for den RARA super-enhancer-associerede biomarkør eller RARA pathway-biomarkør på tidspunktet for undersøgelsens screeningsevaluering. Patienterne vil tilfalde hver af de seks arme baseret på diagnose, tidligere behandling, risikogruppe og investigators valg af behandling (SY-1425 enkeltstof eller i kombination med azacitidin eller daratumumab). SY-1425 vil blive indgivet med 6 mg/m2/dag oralt fordelt på to doser. SY-1425 vil blive givet i en 28-dages behandlingscyklus, og doseringen vil være kontinuerlig. For de nyligt diagnosticerede behandlingsnaive og recidiverende refraktære AML-patienter, der får kombinationen af ​​SY-1425 og azacitidin, vil azacitidin blive administreret ved 75 mg/m2/dag IV eller SC dag 1-7, og SY-1425 vil blive administreret ved 6 mg /m2/dag oralt opdelt i to doser dag 8-28 på en 28-dages behandlingscyklus. For de recidiverende eller refraktære ikke-APL AML og recidiverende eller refraktære MDS-patienter med højere risiko, der får kombinationen af ​​SY-1425 og daratumumab, vil daglig dosering af SY-1425 (dosisniveau beskrevet ovenfor) begynde med en 7-dages indledning efterfulgt ved kontinuerlig dosering i en 28-dages behandlingscyklus. Daratumumab vil blive administreret i en dosis på 16 mg/kg startende på cyklus 1 dag 1 ugentligt i 8 uger (8 doser i alt), efterfulgt af dosering hver 2. uge i 16 uger (8 doser i alt), efterfulgt af dosering hver 4. uge.

Doseringen fortsætter, medmindre: patienten oplever uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression/-tilbagefald, fortsætter med anden post-remissionsterapi end SY-1425 (enkeltstof eller i kombination med azacitidin eller daratumumab), eller investigator fastslår, at det er i den bedste interesse for patient til at afbryde behandlingen. Nydiagnosticerede AML-patienter, som opnår en CR/CRi eller PR, mens de er i behandling med SY-1425-enkeltstof og derefter får tilbagefald, eller som ikke opnår en CR/CRi eller PR efter at have gennemført mindst 4 cyklusser af SY-1425-enkeltstofbehandling, er berettiget til at modtage SY-1425 i kombination med azacitidin.

Patienter med lavere risiko for MDS vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen i uge 24, hvis de ikke har mindst et mindre erythroidrespons. Mindre risiko MDS-patienter, som efter investigators mening modtager kliniske fordele, men som ikke opfylder kriterierne for mindre erythroidrespons, kan forblive i studiet med sponsorgodkendelse. Mindre risiko MDS-patienter, som fortsætter efter uge 24, vil fortsætte med at modtage behandling indtil erythroidtilbagefald, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Et afslutningsbesøg vil blive udført for alle AML-patienter og MDS-patienter med højere risiko inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, men før påbegyndelse af eventuelle efterfølgende behandlinger for at overvåge sikkerheden og løsningen af ​​bivirkninger. For MDS-patienter med lavere risiko vil afslutningen af ​​behandlingsbesøget også være afslutningen af ​​studiebesøget, som vil blive gennemført 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet. Alle AML-patienter og MDS-patienter med højere risiko vil blive fulgt hver tredje måned for overlevelse i op til 2 år, og patienter, der seponeres før tilbagefald, vil også følge op for hændelsesfri overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

155

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
      • Rochester, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • CHU Amiens
      • Bayonne, Frankrig
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Bobigny, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitiaire Hopital Avicenne
      • Brest, Frankrig
        • Hospital Morvan
      • Le Chesnay, Frankrig
        • Centre Hospitalier de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Lyon, Frankrig
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Nantes, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes
      • Nice, Frankrig
        • Nice Hospital, Archet Hospital 1 Clinical Hematology Service
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Frankrig
        • Hôpital Haut Leveque, Centre Francois Magendie
      • Vandoeuvre les nancy, Frankrig, 54511
        • Centre Hospitalier universitaire Nancy
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal være mindst 18 år.

  2. Patienterne skal have:

    en. Tilbagefaldende og/eller refraktær ikke-APL AML, der ikke har opnået en fuldstændig remission (CR) eller partiel remission (PR) efter standard induktionsterapi, eller har fået tilbagefald efter nogen varighed af CR eller PR i. Patienter skal have målbar sygdom med knoglemarvsblaster ≥5 % ved screening

    b. Tilbagefaldende og/eller refraktær MDS med højere risiko (Høj / Meget høj risiko, som defineret af det reviderede internationale prognostiske scoresystem (IPSS-R)), som ikke har opnået en CR eller PR, eller nogen hæmatologisk forbedring (HI, pr. IWG) 2006-kriterier) efter standardbehandling med hypomethylerende midler (f.eks. azacitidin, decitabin), eller har fået tilbagefald efter nogen varighed af CR eller PR eller HI i. Patienter skal have målbar sygdom med knoglemarvsblaster >5 % ved screening

    c. Nydiagnosticeret, behandlingsnaiv ikke-APL AML hos patienter, som på tidspunktet for studiestart sandsynligvis ikke vil tolerere standard intensiv kemoterapi på grund af alder, præstationsstatus eller komorbiditeter baseret på mindst et af følgende kriterier (Ferrara et al. 2013):

    jeg. Alder ≥ 75 år gammel ii. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 3 iii. Hjertehistorie med kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller dokumenteret ejektionsfraktion (EF) ≤ 50 % iv. Lungesygdom med DLCO ≤ 65 % eller FEVI ≤ 65 % v. Kreatininclearance ≥ 30 mL/min til < 45 mL/min vi. Nedsat leverfunktion med total bilirubin > 1,5 til ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) vii. Enhver anden komorbiditet, som efterforskeren vurderer er uforenelig med intensiv kemoterapi, og som er gennemgået og godkendt af sponsoren før tilmelding

    d. Transfusionsafhængig MDS med lavere risiko uden del 5q-abnormiteten, hos patienter, der er refraktære over for erythropoietinbehandling eller sandsynligvis ikke vil reagere på erythropoietinbehandling (EPO >500).

    jeg. Lavere risiko MDS: Meget lav/lav/mellem risiko, som defineret af IPSS-R. ii. Transfusionsafhængig anæmi af røde blodlegemer (RBC) defineret som ingen otte på hinanden følgende uger uden RBC-transfusioner inden for de 16 uger før studiestart eller ≥4 RBC-transfusioner inden for de 8 uger før studiestart.

    iii. Refraktær over for eller ikke kvalificeret til ESA'er er defineret som RBC-transfusionsafhængighed trods ESA-behandling på ≥40.000 enheder/uge rekombinant humant erythropoietin i 8 uger eller en tilsvarende dosis darbepoetin (150 µg/uge) eller serum EPO-niveau/>500 mU ml hos patienter, der ikke tidligere er behandlet med ESA'er.

  3. Patienter skal evalueres for den RARA super-enhancer-associerede biomarkør eller RARA pathway-associerede biomarkør på tidspunktet for undersøgelsesscreeningen.

    en. Patienter i arm 1, 2A, 3 og 4 skal være positive som defineret ved en forudbestemt cut-off

  4. Skal være modtagelig for serielle knoglemarvsaspirater og perifere blodprøver under undersøgelsen.
  5. ECOG Performance Status (PS) på 0, 1 eller 2. For nyligt diagnosticerede AML-patienter < 75 år, ECOG 0-3; for ≥ 75 år, ECOG 0-2.

  6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

    1. Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN), medmindre der er mistanke om at have Gilberts sygdom. For nyligt diagnosticerede AML-patienter < 75 år, total bilirubin ≤ 3 x ULN; for ≥ 75 år, total bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    2. ALT og ASAT ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN, hvis der er dokumenteret leverinfiltration med leukæmiceller
    3. Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min baseret på Cockroft-Gault GFR-estimeringen. For nyligt diagnosticerede AML-patienter < 75 år, kreatininclearance ≥ 30 ml/min; for ≥ 75 år, kreatininclearance ≥ 45 ml/min.
  7. Seponeret brug af kemoterapi, strålebehandling eller vækstfaktorer i mindst 2 uger før første undersøgelsesbehandling, med undtagelse af hydroxyurinstof.
  8. Ingen forsøgsmidler inden for 2 uger før første undersøgelsesbehandling.
  9. Ingen stærke induktorer af CYP3A4 (se appendiks 13.5) inden for 2 uger før første undersøgelsesbehandling.
  10. Forsvandt akutte virkninger af enhver tidligere AML/MDS-behandling til baseline eller ≤ Grad 1 CTCAE sværhedsgrad.
  11. Serum/urin graviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder), som er negativ ved screening og umiddelbart før påbegyndelse af behandling (første dosis).

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukæmi (APL, M3 subtype af AML) eller patienter med en t(9:22) cytogenetisk translokation.
  2. Hyperleukocytose (leukocytter ≥25 x 109/L) ved undersøgelsens start. Disse patienter kan behandles med hydroxyurinstof i henhold til rutinepraksis og optages i undersøgelsen, når leukocyttallet falder til under 25 x 109/L.
  3. Patienter, der vides at være modstandsdygtige over for blodpladetransfusioner eller pakkede røde blodlegemer i henhold til institutionelle retningslinjer, eller en patient, der nægter blodproduktstøtte.
  4. Forudgående behandling med all-trans retinsyre (ATRA) eller systemisk retinoid til behandling af hæmatologisk malignitet.
  5. Kun kombination af SY-1425 og daratumumab - Tidligere eller samtidig eksponering for daratumumab eller andre CD38-behandlinger5.

  6. Kun kombinationen SY-1425 og daratumumab - Forsøgspersonen har en af ​​følgende:

    1. Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <50 % af forventet normal. Bemærk, at FEV1-test er påkrævet for forsøgspersoner, der mistænkes for at have KOL, og forsøgspersoner skal udelukkes, hvis FEV1 er <50 % af forventet normal.
    2. Kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år, eller ukontrolleret astma af enhver klassifikation. Bemærk, at forsøgspersoner, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen.
  7. Patienter med aktiv malignitet (ikke inklusive basalcellekarcinom, non-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ, lokaliseret prostatacancer behandlet med hormonbehandling). Patienter med tidligere kræftsygdomme bør være fri for sygdom i mindst 2 år.
  8. Patienter med hypertriglyceridæmi defineret som >1000 mg/dL (CTCAE Grade 4).
  9. Patienter med klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en af ​​følgende aktuelt eller inden for de seneste 6 måneder: myokardieinfarkt, ustabil hjertefunktion på grund af ustabil angina eller kongestiv hjertesvigt, medfødt langt QT-syndrom, torsades de pointes eller signifikante ventrikulære arytmier.
  10. Patienter med kendt aktiv ukontrolleret leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
  11. Patienter, der tager vitamin A-tilskud (>10.000 IE/d), medmindre de er seponeret før første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller har hypervitaminose A.
  12. Gravide kvinder; ammende kvinder; og mænd og kvinder i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge to yderst effektive præventionsmetoder, hvoraf den ene er barrieremetoden. Intrauterine Devices (IUD) og p-piller er ikke barrieremetoder, men er yderst effektive, især når de kombineres med en barrieremetode (f.eks. latexkondom eller en mellemgulv eller cervikal hætte), mens du tager forsøgsprodukt (SY-1425) og fortsætter med at bruge prævention i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd/kvinder bør ikke donere sæd eller æg i denne tidsramme.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: R/R Ikke-APL AML eller R/R HR-MDS: Tamibaroten monoterapi
Deltagere med R/R non-APL AML eller R/R HR-MDS vil modtage tamibaroten med 6 mg/m^2/dag i 2 opdelte doser på dag 1-28 i en 28-dages cyklus.
Medicin: Tamibaroten
Indgives som orale tabletter
Andre navne:
  • SY-1425
Eksperimentel: Nydiagnosticeret ikke-APL AML: Tamibaroten monoterapi
Nydiagnosticerede, behandlingsnaive deltagere med ikke-APL AML, som sandsynligvis ikke tolererer standard intensiv kemoterapi, vil modtage tamibaroten med 6 mg/m^2/dag i 2 opdelte doser på dag 1-28 i en 28-dages cyklus.
Medicin: Tamibaroten
Indgives som orale tabletter
Andre navne:
  • SY-1425
Eksperimentel: Nydiagnosticeret ikke-APL AML: Tamibaroten og Azacitidin
Nydiagnosticerede, behandlingsnaive deltagere med ikke-APL AML, som sandsynligvis ikke tolererer standard intensiv kemoterapi, vil modtage tamibaroten på 6 mg/m^2/dag i 2 opdelte doser på dag 8-28 i en 28-dages cyklus og azacitidin ved 75 mg/m^2 én gang dagligt på dag 1-7 i en 28-dages cyklus.
Medicin: Tamibaroten
Indgives som orale tabletter
Andre navne:
  • SY-1425
Medicin: Azacitidin
Indgives via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) infusion
Andre navne:
  • Vidaza
Eksperimentel: LR-MDS: Tamibaroten monoterapi
Deltagere med transfusionsafhængig LR-MDS uden del 5q-abnormiteten, som er refraktære over for erythropoietin (EPO)-behandling eller usandsynligt vil reagere på EPO-behandling, vil modtage tamibaroten med 6 mg/m^2/dag i 2 opdelte doser på dag 1-28 af en 28-dages cyklus.
Medicin: Tamibaroten
Indgives som orale tabletter
Andre navne:
  • SY-1425
Eksperimentel: R/R ikke-APL AML eller R/R HR-MDS: Tamibaroten og Daratumumab
Deltagere med R/R non-APL AML eller R/R HR-MDS vil modtage tamibaroten med 6 mg/m^2/dag i 2 opdelte doser under en 7-dages indledning og på dag 1-28 af en 28- dag cyklus. Deltagerne vil også modtage daratumumab med 16 mg/kg startende på cyklus 1 dag 1 én gang ugentligt i 8 uger, efterfulgt af dosering hver 2. uge i 16 uger, efterfulgt af dosering hver 4. uge.
Medicin: Tamibaroten
Indgives som orale tabletter
Andre navne:
  • SY-1425
Medicin: Daratumumab
Indgives via IV infusion
Andre navne:
  • Darzalex
Eksperimentel: R/R non-APL AML: Tamibaroten og Azacitidin
Deltagere med R/R non-APL AML vil modtage tamibaroten med 6 mg/m^2/dag i 2 opdelte doser på dag 8-28 i en 28-dages cyklus og azacitidin i 75 mg/m^2 én gang dagligt på dage. 1-7 af en 28-dages cyklus.
Medicin: Tamibaroten
Indgives som orale tabletter
Andre navne:
  • SY-1425
Medicin: Azacitidin
Indgives via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) infusion
Andre navne:
  • Vidaza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) i biomarkør positiv AML eller HR-MDS deltagere behandlet med Tamibaroten monoterapi eller i kombination med azacitidin
Tidsramme: Op til 48 måneder
ORR blev defineret som: AML: antal deltagere med fuldstændig remission (CR), CR med ufuldstændig genopretning af blodtal (CRi), CR med partiel hæmatologisk genopretning (CRh), partiel remission (PR) eller morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS) ) fastlagt af investigator i henhold til reviderede AML-kriterier for International Working Group (IWG). HR-MDS: antallet af deltagere med CR, PR, marrow CR (mCR) eller HI bestemt af investigator i henhold til reviderede IWG MDS-kriterier.
Op til 48 måneder
Transfusionsuafhængighedsgrad (TIR) ​​for LR-MDS-deltagere behandlet med Tamibaroten monoterapi
Tidsramme: Op til 48 måneder
TIR blev defineret som antallet af deltagere, der opnåede transfusionsuafhængighed defineret som 8 på hinanden følgende uger af røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed.
Op til 48 måneder
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) behandlet med tamibaroten i kombination med Daratumumab
Tidsramme: Op til 48 måneder
En TEAE var enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et forsøgslægemiddel/deltagelse i undersøgelsen, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet efter første dosis. En TEAE var ethvert ugunstigt/utilsigtet tegn (inklusive unormale laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med undersøgelseslægemidlet. En alvorlig TEAE resulterede i død, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse/forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt hos afkommet af en deltager, som modtog undersøgelsesmedicin eller andre vigtige medicinske hændelser. En oversigt over alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Op til 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR i AML-deltagere positive for RARA Super-enhancer Associated Biomarker behandlet med tamibaroten i kombination med azacitidin
Tidsramme: Op til 48 måneder

ORR blev defineret som: AML: antallet af deltagere med CR, CRi, CRh, PR eller MLFS som bestemt af investigator i henhold til de reviderede IWG AML-kriterier.

I henhold til præspecificeret analyse blev der ikke indsamlet data for dette resultatmål for "R/R Non-APL AML eller R/R HR-MDS: Tamibarotene Monotherapy"-armen, "Newly Diagnosed Non-APL AML: Tamibarotene Monotherapy"-armen og "R/R non-APL AML eller R/R HR-MDS: Tamibarotene and Daratumumab"-armen, som der var færre end 5 respondere pr. arm. Data præsenteres pr. specifikationer i den statistiske analyseplan.
Op til 48 måneder
ORR i AML-deltagere positiv for Interferon Regulatory Factor 8 (IRF8) biomarkør og negativ for RARA Super-enhancer Associated Biomarker behandlet med tamibaroten i kombination med azacitidin
Tidsramme: Op til 48 måneder

ORR blev defineret som: AML: antal deltagere med CR, CRi, CRh, PR eller MLFS bestemt af investigator i henhold til de reviderede IWG AML-kriterier.

I henhold til forudspecificeret analyse blev data kun indsamlet for dette resultatmål for den arm, der indskrev de IRF8-positive deltagere, og som omfattede 5 eller flere respondere. Data præsenteres pr. specifikationer i den statistiske analyseplan.
Op til 48 måneder
ORR i AML-deltagere negativ for RARA Super-enhancer Associated Biomarker behandlet med tamibaroten i kombination med azacitidin
Tidsramme: Op til 48 måneder

ORR blev defineret som:

AML: antallet af deltagere med CR, CRi, CRh, PR eller MLFS som bestemt af investigator i henhold til de reviderede IWG AML-kriterier.

I henhold til forudspecificeret analyse blev data kun indsamlet for dette resultatmål for den arm, der indskrev de RARA-negative deltagere, og som omfattede 5 eller flere respondere. Data præsenteres pr. specifikationer i den statistiske analyseplan.
Op til 48 måneder
ORR for AML- eller HR-MDS-deltagere behandlet med tamibaroten i kombination med Daratumumab
Tidsramme: Op til 48 måneder

ORR blev defineret som:

AML: antallet af deltagere med CR, CRi, CRh, PR eller MLFS som bestemt af investigator i henhold til de reviderede IWG AML-kriterier.

HR-MDS: antallet af deltagere med CR, PR, mCR eller HI som bestemt af investigator i henhold til de reviderede IWG MDS-kriterier.
Op til 48 måneder
Hændelsesfri overlevelse (EFS) hos AML- og HR-MDS-deltagere behandlet med Tamibaroten monoterapi eller i kombination med azacitidin eller Daratumumab
Tidsramme: Op til 48 måneder

EFS blev defineret som tiden fra første behandling til datoen for dokumentation af sygdomstilbagefald efter CR, CRi eller død, alt efter hvad der indtrådte først. Hvis deltageren ikke opnåede en CR, blev EFS defineret som punktet for progression eller død, alt efter hvad der skete først.

I henhold til præspecificeret analyse blev der ikke indsamlet data for den nydiagnosticerede ikke-APL AML: Tamibaroten monoterapi-arm, da der var færre end 5 deltagere i armen. Derudover blev der, pr. forudspecificeret analyse, ikke indsamlet data for dette resultatmål for LR-MDS: Tamibaroten monoterapi-armen.

Data præsenteres pr. specifikationer i den statistiske analyseplan. Dødelighed af alle årsager rapporteres i modulet Rapporterede bivirkninger.
Op til 48 måneder
Varighed af respons (DOR) hos AML-deltagere behandlet med tamibaroten i kombination med azacitidin
Tidsramme: Op til 48 måneder

DOR blev defineret som tiden fra første dato for respons CR, CRi, CRh, MLFS eller PR indtil datoen for tilbagefald.

Som forudspecificeret blev der ikke indsamlet data for dette resultatmål for nogen af ​​Tamibaroten Monoterapi-armene eller R/R non-APL AML eller R/R HR-MDS: Tamibaroten og Daratumumab-armen.

Data præsenteres som specificeret i den statistiske analyseplan.
Op til 48 måneder
Samlet overlevelse (OS) hos AML- og HR-MDS-deltagere behandlet med Tamibaroten-monoterapi eller i kombination med azacitidin eller Daratumumab
Tidsramme: Op til 48 måneder

OS blev defineret som tiden fra første behandling til død uanset årsag.

I henhold til planlagt analyse blev der ikke indsamlet data for dette resultatmål for den nydiagnosticerede ikke-APL AML: Tamibaroten monoterapi-arm, da der var færre end 5 deltagere i undersøgelsesarmen. Derudover blev der, pr. forudspecificeret analyse, ikke indsamlet data for dette resultatmål for LR-MDS: Tamibaroten monoterapi-armen.

Data præsenteres som specificeret i den statistiske analyseplan. Dødelighed af alle årsager rapporteres i modulet Rapporterede bivirkninger.
Op til 48 måneder
Hæmatologisk forbedring (HI) hos AML-, HR-MDS- og LR-MDS-deltagere behandlet med Tamibaroten monoterapi eller i kombination med azacitidin eller Daratumumab
Tidsramme: Op til 48 måneder

HI blev defineret i henhold til de modificerede IWG-responskriterier for MDS som antallet af deltagere med et respons (varende mindst 8 uger) efter første behandling, inklusive erythroidrespons, blodpladerespons eller neutrofilrespons.

Data præsenteres pr. specifikationer i den statistiske analyseplan.
Op til 48 måneder
Antal deltagere med TEAE i AML og MDS Deltagere behandlet med tamibaroten monoterapi eller i kombination med azacitidin
Tidsramme: Op til 48 måneder
En TEAE var enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et forsøgslægemiddel/deltagelse i undersøgelsen, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet efter første dosis. En TEAE var ethvert ugunstigt/utilsigtet tegn (inklusive unormale laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med undersøgelseslægemidlet. En alvorlig TEAE resulterede i død, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse/forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt hos afkommet af en deltager, som modtog undersøgelsesmedicin eller andre vigtige medicinske hændelser. En oversigt over alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Op til 48 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændringer i den samlede score for patientrapporterede sundhedsrelateret livskvalitet.
Tidsramme: Inden for 20 måneder
Inden for 20 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Syros Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Syros Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

25. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2016

Først opslået (Anslået)

21. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SY-1425-201
  • 2017-000783-14 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner