Ukierunkowane na biomarkery badanie fazy 2 SY-1425 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym
Ukierunkowane na biomarkery badanie fazy 2 SY-1425, selektywnego agonisty alfa receptora kwasu retinowego, u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym (MDS)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2, badające aktywność SY-1425 u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie AML inną niż APL, nawracającą lub oporną na leczenie MDS wysokiego ryzyka, nowo zdiagnozowaną AML nieleczoną wcześniej lub zależną od transfuzji, MDS o niższym ryzyku. Wszyscy pacjenci muszą zostać poddani ocenie pod kątem biomarkera związanego z superwzmacniaczem RARA lub biomarkera szlaku RARA w czasie oceny przesiewowej badania. Pacjenci zostaną przydzieleni do każdej z sześciu grup na podstawie diagnozy, wcześniejszego leczenia, grupy ryzyka i wyboru leczenia przez badacza (SY-1425 w monoterapii lub w skojarzeniu z azacytydyną lub daratumumabem). SY-1425 będzie podawany w dawce 6 mg/m2/dzień doustnie podzielonej na dwie dawki. SY-1425 będzie podawany w 28-dniowym cyklu leczenia, a dawkowanie będzie ciągłe. W przypadku nowo zdiagnozowanych pacjentów z AML, którzy nie byli wcześniej leczeni i mieli nawrotową oporną na leczenie AML, otrzymujących kombinację SY-1425 i azacytydyny, azacytydyna będzie podawana w dawce 75 mg/m2/dzień dożylnie lub podskórnie w dniach 1-7, a SY-1425 w dawce 6 mg /m2/dzień doustnie podzielone na dwie dawki w dniach 8-28 w 28-dniowym cyklu leczenia. U pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie AML bez APL oraz z nawrotową lub oporną na leczenie MDS z grupy wyższego ryzyka, otrzymujących połączenie SY-1425 i daratumumabu, codzienne dawkowanie SY-1425 (poziom dawki opisany powyżej) rozpocznie się od 7-dniowego okresu wstępnego, po którym następuje poprzez ciągłe dawkowanie w 28-dniowym cyklu leczenia. Daratumumab będzie podawany w dawce 16 mg/kg, począwszy od dnia 1 cyklu 1, co tydzień przez 8 tygodni (łącznie 8 dawek), następnie co 2 tygodnie przez 16 tygodni (łącznie 8 dawek), a następnie co 4 tygodnie.
Dawkowanie będzie kontynuowane, chyba że: pacjent doświadczy niedopuszczalnej toksyczności, progresji/nawrotu choroby, zastosuje terapię poremisyjną inną niż SY-1425 (w monoterapii lub w skojarzeniu z azacytydyną lub daratumumabem) lub badacz stwierdzi, że leży to w najlepszym interesie pacjenta pacjenta do przerwania leczenia. Nowo zdiagnozowani pacjenci z AML, którzy osiągnęli CR/CRi lub PR podczas leczenia pojedynczym lekiem SY-1425, a następnie nastąpił nawrót, lub którzy nie osiągnęli CR/CRi lub PR po ukończeniu co najmniej 4 cykli leczenia pojedynczym lekiem SY-1425, są kwalifikują się do otrzymywania SY-1425 w połączeniu z azacytydyną.
Pacjenci z MDS o niższym ryzyku zostaną wycofani z badania w 24. tygodniu, jeśli nie uzyskają przynajmniej niewielkiej odpowiedzi erytroidalnej. Pacjenci z MDS o niższym ryzyku, którzy w opinii badacza odnoszą korzyści kliniczne, ale nie spełniają kryteriów mniejszej odpowiedzi erytroidalnej, mogą kontynuować badanie za zgodą sponsora. Pacjenci z MDS o niższym ryzyku, którzy kontynuują leczenie po 24 tygodniach, będą nadal otrzymywać leczenie do czasu nawrotu erytroidalnego, progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Wizyta kończąca leczenie zostanie przeprowadzona dla wszystkich pacjentów z AML i MDS wysokiego ryzyka w ciągu 30 dni od ostatniej dawki badanego leku, ale przed rozpoczęciem kolejnych terapii w celu monitorowania bezpieczeństwa i ustąpienia zdarzeń niepożądanych. W przypadku pacjentów z MDS o niższym ryzyku wizyta kończąca leczenie będzie jednocześnie wizytą kończącą wizytę badawczą, która zostanie przeprowadzona 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wszyscy pacjenci z AML i MDS wysokiego ryzyka będą obserwowani co trzy miesiące pod kątem przeżycia do 2 lat, a pacjenci, którzy zostaną wycofani przed nawrotem, również będą poddawani obserwacji pod kątem przeżycia wolnego od zdarzeń.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amiens, Francja
- CHU Amiens
-
Bayonne, Francja
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
-
Bobigny, Francja
- Centre Hospitalier Universitiaire Hopital Avicenne
-
Brest, Francja
- Hospital Morvan
-
Le Chesnay, Francja
- Centre Hospitalier de Versailles - Hopital Andre Mignot
-
Lyon, Francja
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Nantes, Francja
- Centre Hospitalier Universitaire Nantes
-
Nice, Francja
- Nice Hospital, Archet Hospital 1 Clinical Hematology Service
-
Paris, Francja
- Hopital Saint Louis
-
Pessac, Francja
- Hôpital Haut Leveque, Centre Francois Magendie
-
Vandoeuvre les nancy, Francja, 54511
- Centre Hospitalier universitaire Nancy
-
Villejuif, Francja, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
Pacjenci muszą mieć:
a. Nawrotowa i/lub oporna na leczenie AML niezwiązana z APL, w przypadku której nie udało się osiągnąć pełnej remisji (CR) lub częściowej remisji (PR) po standardowej terapii indukcyjnej lub doszło do nawrotu po dowolnym czasie trwania CR lub PR i. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę z blastami szpiku kostnego ≥ 5% podczas badania przesiewowego
b. Nawrotowa i/lub oporna na leczenie MDS wysokiego ryzyka (wysokie/bardzo wysokie ryzyko, zgodnie z definicją poprawionego międzynarodowego systemu oceny prognostycznej (IPSS-R)), u której nie udało się uzyskać CR lub PR ani jakiejkolwiek poprawy hematologicznej (HI, wg IWG) kryteria z 2006 r.) po standardowej terapii lekami hipometylującymi (np. azacytydyną, decytabiną) lub nawrót choroby po dowolnym czasie trwania CR, PR lub HI i. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę z blastami szpiku kostnego > 5% podczas badania przesiewowego
c. Nowo rozpoznana, wcześniej nieleczona AML inna niż APL u pacjentów, którzy w chwili włączenia do badania prawdopodobnie nie będą tolerować standardowej intensywnej chemioterapii ze względu na wiek, stan sprawności lub choroby współistniejące na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów (Ferrara i in., 2013):
ja. Wiek ≥ 75 lat ii. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS) 3 iii. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub udokumentowana frakcja wyrzutowa (EF) ≤ 50% iv. Choroba płuc z DLCO ≤ 65% lub FEVI ≤ 65% v. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min do < 45 ml/min vi. Zaburzenia czynności wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 do ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN) vii. Wszelkie inne choroby współistniejące, które Badacz uzna za niezgodne z intensywną chemioterapią oraz które zostaną sprawdzone i zatwierdzone przez Sponsora przed włączeniem do badania
d. Zależny od transfuzji MDS o niższym ryzyku bez nieprawidłowości del 5q, u pacjentów opornych na leczenie erytropoetyną lub z małym prawdopodobieństwem odpowiedzi na leczenie erytropoetyną (EPO >500).
ja. MDS niskiego ryzyka: ryzyko bardzo niskie/niskie/średnie, zgodnie z definicją IPSS-R. ii.Niedokrwistość zależna od transfuzji krwinek czerwonych (RBC) zdefiniowana jako nieobecność ośmiu kolejnych tygodni bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 16 tygodni przed włączeniem do badania lub ≥4 transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania.
iii. Oporność na ESA lub niekwalifikujące się do ESA definiuje się jako uzależnienie od transfuzji czerwonych krwinek pomimo leczenia ESA ≥40 000 jednostek/tydzień rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny przez 8 tygodni lub równoważną dawkę darbepoetyny (150 µg/tydzień) lub poziom EPO w surowicy >500 mU/ ml u pacjentów nieleczonych wcześniej ESA.
Pacjentów należy ocenić pod kątem biomarkera związanego z superwzmacniaczem RARA lub biomarkera związanego ze szlakiem RARA w czasie badania przesiewowego.
a. Pacjenci w ramionach 1, 2A, 3 i 4 muszą mieć wynik dodatni zgodnie z wcześniej ustaloną wartością odcięcia
- Musi być podatny na seryjne aspiracje szpiku kostnego i pobieranie próbek krwi obwodowej podczas badania.
- Stan sprawności (PS) wg ECOG 0, 1 lub 2. W przypadku nowo zdiagnozowanych pacjentów z AML w wieku < 75 lat, ECOG 0-3; dla ≥ 75 lat, ECOG 0-2.
Odpowiednia funkcja narządów określona przez:
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że podejrzewa się chorobę Gilberta. U pacjentów z nowo rozpoznaną AML w wieku < 75 lat bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN; dla ≥ 75 lat, bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN.
- AlAT i AspAT ≤ 3 x GGN lub ≤ 5 x GGN przy udokumentowanym nacieku komórek białaczkowych w wątrobie
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min na podstawie oszacowania GFR Cockrofta-Gaulta. U pacjentów z nowo rozpoznaną AML w wieku < 75 lat klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min; w wieku ≥ 75 lat klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min.
- Zaprzestanie stosowania chemioterapii, radioterapii lub czynników wzrostu przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym badanym leczeniem, z wyjątkiem hydroksymocznika.
- Brak badanych środków w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badanym lekiem.
- Brak silnych induktorów CYP3A4 (patrz Załącznik 13.5) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badanym leczeniem.
- Usunięcie ostrych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej terapii AML/MDS do poziomu wyjściowego lub stopnia nasilenia ≤ 1. wg CTCAE.
- Test ciążowy z surowicy/moczu (dla kobiet w wieku rozrodczym), który jest ujemny podczas badania przesiewowego i bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia (pierwsza dawka).
Kryteria wyłączenia:
- Ostra białaczka promielocytowa (APL, podtyp M3 AML) lub pacjenci z translokacją cytogenetyczną t(9:22).
- Hiperleukocytoza (leukocyty ≥25 x 109/l) na początku badania. Pacjenci ci mogą być leczeni hydroksymocznikiem zgodnie z rutynową praktyką i włączani do badania, gdy liczba leukocytów spadnie poniżej 25 x 109/l.
- Pacjenci, o których wiadomo, że są oporni na transfuzje płytek krwi lub koncentratu krwinek czerwonych zgodnie z wytycznymi instytucji lub pacjent, który odmawia wsparcia preparatami krwiopochodnymi.
- Wcześniejsze leczenie kwasem all-trans-retinowym (ATRA) lub ogólnoustrojowym retinoidem w leczeniu nowotworu układu krwiotwórczego.
- Wyłącznie połączenie SY-1425 i daratumumabu - Wcześniejsza lub jednoczesna ekspozycja na daratumumab lub inne terapie CD385.
Tylko połączenie SY-1425 i daratumumabu — Podmiot ma jedno z poniższych:
- Znana przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) <50% wartości należnej. Należy pamiętać, że badanie FEV1 jest wymagane u pacjentów z podejrzeniem POChP, a pacjentów należy wykluczyć, jeśli FEV1 wynosi <50% przewidywanej normy.
- Rozpoznana umiarkowana lub ciężka przewlekła astma w ciągu ostatnich 2 lat lub niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji. Należy zauważyć, że w badaniu mogą uczestniczyć osoby, które obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną astmę przewlekłą łagodną.
- Pacjenci z czynną chorobą nowotworową (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego, nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego leczonego terapią hormonalną). Pacjenci z wywiadem innych nowotworów powinni być wolni od choroby przez co najmniej 2 lata.
- Pacjenci z hipertriglicerydemią zdefiniowaną jako >1000 mg/dl (stopień 4 wg CTCAE).
- Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca, w tym jedną z następujących obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, niestabilna czynność serca spowodowana niestabilną dusznicą bolesną lub zastoinową niewydolnością serca, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, torsades de pointes lub znaczące arytmie komorowe.
- Pacjenci z rozpoznaną czynną niekontrolowaną białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Pacjenci przyjmujący suplementy witaminy A (>10 000 j.m./d), chyba że przerwali je przed pierwszą dawką badanego leku lub cierpiący na hiperwitaminozę A.
- kobiety w ciąży; kobiety karmiące piersią; oraz mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym niechętni do stosowania dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji, z których jedną jest metoda barierowa. Wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) i pigułki antykoncepcyjne nie są metodami barierowymi, ale są wysoce skuteczne, zwłaszcza w połączeniu z metodą barierową (np. lateksową prezerwatywę lub diafragmę lub kapturek dopochwowy) podczas przyjmowania badanego produktu (SY-1425) i kontynuowania stosowania antykoncepcji przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W tym okresie mężczyźni/kobiety nie powinni oddawać nasienia ani komórek jajowych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: R/R Non-APL AML lub R/R HR-MDS: Monoterapia tambarotenem
Uczestnicy z R/R non-APL AML lub R/R HR-MDS będą otrzymywać tamibaroten w dawce 6 mg/m^2/dzień w 2 dawkach podzielonych w dniach 1-28 28-dniowego cyklu.
|
Podawane w postaci tabletek doustnych
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Nowo zdiagnozowana AML inna niż APL: monoterapia tambarotenem
Nowo zdiagnozowani, wcześniej nieleczeni uczestnicy z AML inną niż APL, którzy prawdopodobnie nie tolerowali standardowej intensywnej chemioterapii, będą otrzymywać tamibaroten w dawce 6 mg/m2/dobę w 2 dawkach podzielonych w dniach 1–28 28-dniowego cyklu.
|
Podawane w postaci tabletek doustnych
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Nowo zdiagnozowana AML inna niż APL: Tamibaroten i azacytydyna
Nowo zdiagnozowani, wcześniej nieleczeni uczestnicy AML non-APL, którzy prawdopodobnie nie tolerują standardowej intensywnej chemioterapii, będą otrzymywać tamibaroten w dawce 6 mg/m2/dobę w 2 dawkach podzielonych w dniach 8–28 28-dniowego cyklu oraz azacytydynę w dawce 75 mg/m2 raz na dobę w dniach 1-7 28-dniowego cyklu.
|
Podawane w postaci tabletek doustnych
Inne nazwy:
Podawać w infuzji dożylnej (IV) lub podskórnej (SC).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: LR-MDS: Monoterapia tambarotenem
Uczestnicy z LR-MDS zależnym od transfuzji bez nieprawidłowości del 5q, którzy są oporni na leczenie erytropoetyną (EPO) lub nie reagują na leczenie EPO, otrzymają tamibaroten w dawce 6 mg/m^2/dobę w 2 dawkach podzielonych w dniach 1-28 cyklu 28-dniowego.
|
Podawane w postaci tabletek doustnych
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: R/R non-APL AML lub R/R HR-MDS: Tamibaroten i Daratumumab
Uczestnicy z R/R non-APL AML lub R/R HR-MDS będą otrzymywać tamibaroten w dawce 6 mg/m^2/dzień w 2 dawkach podzielonych podczas 7-dniowego okresu wprowadzającego oraz w dniach 1-28 z 28-dniowego badania cykl dzienny.
Uczestnicy otrzymają także daratumumab w dawce 16 mg/kg, począwszy od pierwszego dnia cyklu 1, raz w tygodniu przez 8 tygodni, następnie podawanie leku co 2 tygodnie przez 16 tygodni, a następnie podawanie leku co 4 tygodnie.
|
Podawane w postaci tabletek doustnych
Inne nazwy:
Podawane w infuzji dożylnej
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: R/R non-APL AML: Tamibaroten i azacytydyna
Uczestnicy z AML typu R/R non-APL będą otrzymywać tamibaroten w dawce 6 mg/m^2/dobę w 2 dawkach podzielonych w dniach 8–28 28-dniowego cyklu oraz azacytydynę w dawce 75 mg/m^2 raz na dobę w kolejnych dniach 1-7 w 28-dniowym cyklu.
|
Podawane w postaci tabletek doustnych
Inne nazwy:
Podawać w infuzji dożylnej (IV) lub podskórnej (SC).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) u uczestników AML lub HR-MDS z dodatnim wynikiem biomarkera leczonych tambarotenem w monoterapii lub w skojarzeniu z azacytydyną
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
ORR zdefiniowano jako: AML: liczba uczestników z całkowitą remisją (CR), CR z niepełną poprawą morfologii krwi (CRi), CR z częściową poprawą hematologiczną (CRh), częściową remisją (PR) lub stanem wolnym od białaczki morfologicznej (MLFS) ) ustalone przez badacza zgodnie ze zmienionymi kryteriami AML Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG).
HR-MDS: liczba uczestników z CR, PR, CR szpiku (mCR) lub HI określona przez badacza na podstawie poprawionych kryteriów IWG MDS.
|
Do 48 miesięcy
|
|
Wskaźnik niezależności od transfuzji (TIR) u uczestników LR-MDS leczonych monoterapią tambarotenem
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
TIR zdefiniowano jako liczbę uczestników, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji, definiowaną jako niezależność od transfuzji czerwonych krwinek (RBC) przez 8 kolejnych tygodni.
|
Do 48 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), leczonych tambarotenem w skojarzeniu z daratumumabem
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
TEAE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne związane ze stosowaniem badanego leku/uczestnictwem w badaniu, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z badanym lekiem po pierwszej dawce.
TEAE oznaczało dowolny niekorzystny/niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną z badanym lekiem.
Poważny TEAE powodował śmierć, zagrażał życiu, wymagał hospitalizacji/przedłużenia istniejącej hospitalizacji, trwałej lub znacznej niepełnosprawności/niezdolności do pracy, wady wrodzonej/wady wrodzonej u potomstwa uczestnika, który otrzymał badany lek, lub innego ważnego zdarzenia medycznego.
Podsumowanie poważnych i wszystkich innych, mniej poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od ich związku przyczynowego, znajduje się w module Zgłoszone zdarzenia niepożądane.
|
Do 48 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ORR u uczestników AML z wynikiem pozytywnym dla biomarkera powiązanego z superwzmacniaczem RARA leczonych tambarotenem w skojarzeniu z azacytydyną
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
ORR zdefiniowano jako: AML: liczba uczestników z CR, CRi, CRh, PR lub MLFS, określona przez badacza zgodnie ze zmienionymi kryteriami IWG AML. Zgodnie z wcześniej określoną analizą, nie zebrano danych dla tego miernika wyniku dla grupy „R/R APL inna niż APL lub R/R HR-MDS: monoterapia tambarotenem”, grupy „Nowo zdiagnozowana białaczka niebędąca APL: monoterapia tambarotenem” ani w ramieniu „R/R non-APL AML lub R/R HR-MDS: Tamibaroten i daratumumab”, ponieważ na każde ramię odpowiadało mniej niż 5 osób. Dane przedstawiono zgodnie ze specyfikacjami planu analizy statystycznej. |
Do 48 miesięcy
|
|
ORR u uczestników AML Dodatni w przypadku biomarkera czynnika regulującego interferon 8 (IRF8) i ujemny w przypadku biomarkera powiązanego z superwzmacniaczem RARA leczonych tambarotenem w skojarzeniu z azacytydyną
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
ORR zdefiniowano jako: AML: liczba uczestników z CR, CRi, CRh, PR lub MLFS określona przez badacza zgodnie ze zmienionymi kryteriami IWG AML. Zgodnie z wcześniej określoną analizą, dane dla tej Miary Wyniku zebrano tylko dla ramienia, do którego włączono uczestników z pozytywnym wynikiem IRF8 i które obejmowało 5 lub więcej osób odpowiadających na leczenie. Dane przedstawiono zgodnie ze specyfikacjami planu analizy statystycznej. |
Do 48 miesięcy
|
|
ORR u uczestników AML z ujemnym wynikiem testu na biomarker powiązany z superwzmacniaczem RARA leczonych tambarotenem w skojarzeniu z azacytydyną
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
ORR zdefiniowano jako: AML: liczba uczestników z CR, CRi, CRh, PR lub MLFS określona przez badacza zgodnie ze zmienionymi kryteriami IWG AML. Zgodnie z wcześniej określoną analizą, dane dla tej Miary Wyniku zebrano tylko dla ramienia, do którego włączono uczestników z ujemnym wynikiem RARA i które obejmowało 5 lub więcej osób odpowiadających na leczenie. Dane przedstawiono zgodnie ze specyfikacjami planu analizy statystycznej. |
Do 48 miesięcy
|
|
ORR u uczestników AML lub HR-MDS leczonych tambarotenem w skojarzeniu z daratumumabem
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
ORR zdefiniowano jako: AML: liczba uczestników z CR, CRi, CRh, PR lub MLFS określona przez badacza zgodnie ze zmienionymi kryteriami IWG AML. HR-MDS: liczba uczestników z CR, PR, mCR lub HI określona przez badacza na podstawie poprawionych kryteriów IWG MDS. |
Do 48 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) u uczestników AML i HR-MDS leczonych tambarotenem w monoterapii lub w skojarzeniu z azacytydyną lub daratumumabem
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
EFS zdefiniowano jako czas od pierwszego leczenia do daty udokumentowania nawrotu choroby po CR, CRi lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Jeśli uczestnik nie osiągnął CR, EFS definiowano jako punkt progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Zgodnie z wcześniej określoną analizą nie zebrano danych dla ramienia nowo zdiagnozowanej AML innej niż APL: monoterapia tamibarotenem, ponieważ w ramieniu było mniej niż 5 uczestników. Ponadto, zgodnie z wcześniej określoną analizą, nie zebrano danych dla tego miernika wyniku dla ramienia LR-MDS: monoterapia tamibarotenem. Dane przedstawiono zgodnie ze specyfikacjami planu analizy statystycznej. Śmiertelność ze wszystkich przyczyn jest raportowana w module Zgłoszone zdarzenia niepożądane. |
Do 48 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) u uczestników AML leczonych tambarotenem w skojarzeniu z azacytydyną
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej daty odpowiedzi CR, CRi, CRh, MLFS lub PR do daty nawrotu. Jak wcześniej określono, nie zebrano danych dla tego miernika wyniku dla żadnego z ramion leczenia tambarotenem w monoterapii lub ramienia R/R AML non-APL lub R/R HR-MDS: tamibarotenu i daratumumabu. Dane prezentowane są w sposób określony w planie analizy statystycznej. |
Do 48 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS) u uczestników AML i HR-MDS leczonych tambarotenem w monoterapii lub w skojarzeniu z azacytydyną lub daratumumabem
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
OS zdefiniowano jako czas od pierwszego leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny. Zgodnie z planowaną analizą nie zebrano danych dla tego miernika wyniku dla nowo zdiagnozowanej AML innej niż APL: monoterapia tamibarotenem, ponieważ w ramieniu badania było mniej niż 5 uczestników. Ponadto, zgodnie z wcześniej określoną analizą, nie zebrano danych dla tego miernika wyniku dla ramienia LR-MDS: monoterapia tamibarotenem. Dane prezentowane są w sposób określony w planie analizy statystycznej. Śmiertelność ze wszystkich przyczyn jest raportowana w module Zgłoszone zdarzenia niepożądane. |
Do 48 miesięcy
|
|
Poprawa hematologiczna (HI) u uczestników AML, HR-MDS i LR-MDS leczonych tambarotenem w monoterapii lub w skojarzeniu z azacytydyną lub daratumumabem
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
HI zdefiniowano zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi IWG dla MDS jako liczbę uczestników, u których wystąpiła odpowiedź (trwająca co najmniej 8 tygodni) po pierwszym leczeniu, obejmująca odpowiedź erytroidalną, odpowiedź płytkową lub odpowiedź neutrofili. Dane przedstawiono zgodnie ze specyfikacjami planu analizy statystycznej. |
Do 48 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z TEAE w AML i MDS Uczestnicy leczeni tambarotenem w monoterapii lub w skojarzeniu z azacytydyną
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
TEAE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne związane ze stosowaniem badanego leku/uczestnictwem w badaniu, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z badanym lekiem po pierwszej dawce.
TEAE oznaczało dowolny niekorzystny/niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną z badanym lekiem.
Poważny TEAE powodował śmierć, zagrażał życiu, wymagał hospitalizacji/przedłużenia istniejącej hospitalizacji, trwałej lub znacznej niepełnosprawności/niezdolności do pracy, wady wrodzonej/wady wrodzonej u potomstwa uczestnika, który otrzymał badany lek, lub innego ważnego zdarzenia medycznego.
Podsumowanie poważnych i wszystkich innych, mniej poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od ich związku przyczynowego, znajduje się w module Zgłoszone zdarzenia niepożądane.
|
Do 48 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiany w całkowitej punktacji jakości życia związanej ze zdrowiem zgłaszanej przez pacjentów.
Ramy czasowe: W ciągu 20 miesięcy
|
W ciągu 20 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, Syros Pharmaceuticals
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroba
- Choroby hematologiczne
- Stany przedrakowe
- Choroby szpiku kostnego
- Zespół
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Stan przedbiałaczkowy
- Zespoły mielodysplastyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, leki przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Azacytydyna
- Daratumumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- SY-1425-201
- 2017-000783-14 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone