Biomarkerem řízená studie fáze 2 SY-1425 u pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem
Biomarkerem řízená studie fáze 2 SY-1425, selektivního alfa agonisty receptoru retinové kyseliny, u dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo myelodysplastickým syndromem (MDS)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o fázi 2, multicentrickou, otevřenou studii zkoumající aktivitu SY-1425 u pacientů s relabující nebo refrakterní non-APL AML, relabujícím nebo refrakterním MDS s vyšším rizikem, nově diagnostikovanou neléčenou AML nebo závislými na transfuzi, MDS s nižším rizikem. Všichni pacienti musí být v době vyhodnocení screeningu studie hodnoceni na biomarker spojený se superenhancerem RARA nebo biomarker dráhy RARA. Pacienti budou zařazeni do každého ze šesti ramen na základě diagnózy, předchozí léčby, rizikové skupiny a léčby podle výběru zkoušejícího (SY-1425 samostatně nebo v kombinaci s azacitidinem nebo daratumumabem). SY-1425 bude podáván v dávce 6 mg/m2/den orálně rozdělený do dvou dávek. SY-1425 bude podáván v 28denním léčebném cyklu a dávkování bude kontinuální. Těm nově diagnostikovaným pacientům s neléčenou léčbou a pacientům s recidivující AML, kteří dostávají kombinaci SY-1425 a azacitidinu, bude azacitidin podáván v dávce 75 mg/m2/den IV nebo SC dny 1-7 a SY-1425 bude podáván v dávce 6 mg /m2/den perorálně rozděleno do dvou dávek, dny 8-28 ve 28denním léčebném cyklu. U pacientů s relabující nebo refrakterní non-APL AML a relabujících nebo refrakterních pacientů s MDS s vyšším rizikem, kteří dostávají kombinaci SY-1425 a daratumumab, bude denní dávkování SY-1425 (úroveň dávky popsaná výše) zahájeno 7denním úvodním sledováním kontinuálním dávkováním ve 28denním léčebném cyklu. Daratumumab bude podáván v dávce 16 mg/kg počínaje 1. cyklem 1. den týdně po dobu 8 týdnů (celkem 8 dávek), následuje dávkování každé 2 týdny po dobu 16 týdnů (celkem 8 dávek), následované dávkováním každé 4 týdny.
Dávkování bude pokračovat, pokud: pacient nepociťuje nepřijatelnou toxicitu, progresi/relaps onemocnění, neprovádí postremisní terapii jinou než SY-1425 (v monoterapii nebo v kombinaci s azacitidinem nebo daratumumabem), nebo pokud zkoušející neurčí, že je to v nejlepším zájmu pacienta přerušit léčbu. Nově diagnostikovaní pacienti s AML, kteří dosáhnou CR/CRi nebo PR během léčby monoterapií SY-1425 a poté recidivují, nebo kteří nedosáhnou CR/CRi nebo PR po dokončení alespoň 4 cyklů léčby monoterapií SY-1425, jsou způsobilé přijímat SY-1425 v kombinaci s azacitidinem.
Pacienti s MDS s nižším rizikem budou vyřazeni ze studie v týdnu 24, pokud nebudou mít alespoň malou erytroidní odpověď. Pacienti s MDS s nižším rizikem, kteří podle názoru zkoušejícího dostávají klinický přínos, ale nesplňují kritéria pro malou erytroidní odpověď, mohou se souhlasem sponzora zůstat ve studii. Pacienti s MDS s nižším rizikem, kteří pokračují v posledním týdnu 24, budou pokračovat v léčbě až do relapsu erytroidů, progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Návštěva na konci léčby bude provedena u všech pacientů s AML a MDS s vyšším rizikem do 30 dnů od poslední dávky studovaného léčiva, ale před zahájením jakékoli následné terapie za účelem monitorování bezpečnosti a vyřešení nežádoucích účinků. U pacientů s MDS s nižším rizikem bude návštěva na konci léčby také návštěvou na konci studie, která bude provedena 30 dní po poslední dávce studovaného léčiva. Všichni pacienti s AML a MDS s vyšším rizikem budou sledováni každé tři měsíce z hlediska přežití po dobu až 2 let a pacienti, kteří byli vysazeni před relapsem, budou rovněž sledováni pro přežití bez příhody.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie
- CHU Amiens
-
Bayonne, Francie
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
-
Bobigny, Francie
- Centre Hospitalier Universitiaire Hopital Avicenne
-
Brest, Francie
- Hospital Morvan
-
Le Chesnay, Francie
- Centre Hospitalier de Versailles - Hopital Andre Mignot
-
Lyon, Francie
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Nantes, Francie
- Centre Hospitalier Universitaire Nantes
-
Nice, Francie
- Nice Hospital, Archet Hospital 1 Clinical Hematology Service
-
Paris, Francie
- Hopital Saint Louis
-
Pessac, Francie
- Hôpital Haut Leveque, Centre Francois Magendie
-
Vandoeuvre les nancy, Francie, 54511
- Centre Hospitalier universitaire Nancy
-
Villejuif, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy
-
Rochester, New York, Spojené státy
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Spojené státy
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být starší 18 let.
Pacienti musí mít:
A. Recidivující a/nebo refrakterní non-APL AML, která nedokázala dosáhnout kompletní remise (CR) nebo parciální remise (PR) po standardní indukční terapii nebo relabovala po jakémkoli trvání CR nebo PR i. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění s blasty kostní dřeně ≥ 5 % při screeningu
b. Recidivující a/nebo refrakterní MDS s vyšším rizikem (vysoké / velmi vysoké riziko, jak je definováno v revidovaném mezinárodním prognostickém skórovacím systému (IPSS-R)), které nedokázalo dosáhnout CR nebo PR nebo jakékoli hematologické zlepšení (HI, na IWG 2006) po standardní terapii hypomethylačními činidly (např. azacitidinem, decitabinem), nebo došlo k relapsu po jakémkoli trvání CR nebo PR nebo HI i. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění s blasty kostní dřeně > 5 % při screeningu
C. Nově diagnostikovaná, dosud neléčená non-APL AML u pacientů, kteří v době vstupu do studie pravděpodobně nebudou tolerovat standardní intenzivní chemoterapii kvůli věku, výkonnostnímu stavu nebo komorbiditám na základě alespoň jednoho z následujících kritérií (Ferrara et al. 2013):
i. Věk ≥ 75 let ii. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ze 3 iii. Srdeční městnavé srdeční selhání (CHF) nebo dokumentovaná ejekční frakce (EF) ≤ 50 % iv. Plicní onemocnění s DLCO ≤ 65 % nebo FEVI ≤ 65 % v. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min až < 45 ml/min vi. Porucha funkce jater s celkovým bilirubinem > 1,5 až ≤ 3,0 x horní hranice normy (ULN) vii. Jakákoli jiná komorbidita, kterou zkoušející posoudí jako neslučitelnou s intenzivní chemoterapií a kterou před zařazením zkontroluje a schválí sponzor
d. MDS s nižším rizikem závislý na transfuzi bez abnormality del 5q, u pacientů refrakterních na léčbu erytropoetinem nebo u pacientů s nepravděpodobnou odpovědí na léčbu erytropoetinem (EPO >500).
i. MDS s nižším rizikem: Velmi nízké / nízké / střední riziko, jak je definováno v IPSS-R. ii. Anémie závislá na transfuzi červených krvinek (RBC) definovaná jako žádných osm po sobě jdoucích týdnů bez transfuze červených krvinek během 16 týdnů před vstupem do studie, nebo ≥4 transfuze červených krvinek během 8 týdnů před vstupem do studie.
iii.Refrakterní nebo nezpůsobilé pro ESAs je definováno jako závislost na RBC-transfuzi navzdory léčbě ESA ≥40 000 jednotek/týden rekombinantním lidským erytropoetinem po dobu 8 týdnů nebo ekvivalentní dávce darbepoetinu (150 µg/týden) nebo hladině EPO v séru >500 mU ml u pacientů dříve neléčených ESA.
Pacienti musí být v době screeningu studie hodnoceni na biomarker asociovaný s RARA super-enhancerem nebo biomarker asociovaný s RARA dráhou.
A. Pacienti v ramenech 1, 2A, 3 a 4 musí být pozitivní, jak je definováno předem stanoveným limitem
- Musí být přístupné sériovému odběru kostní dřeně a odběru periferní krve během studie.
- ECOG Performance Status (PS) 0, 1 nebo 2. Pro nově diagnostikované pacienty s AML ve věku < 75 let, ECOG 0-3; pro věk ≥ 75 let, ECOG 0-2.
Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), pokud není podezření na Gilbertovu chorobu. U nově diagnostikovaných pacientů s AML < 75 let, celkový bilirubin ≤ 3 x ULN; pro ≥ 75 let, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
- ALT a AST ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud je dokumentována jaterní infiltrace leukemickými buňkami
- Sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min na základě Cockroft-Gaultova odhadu GFR. U nově diagnostikovaných pacientů s AML ve věku < 75 let clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; pro ≥ 75 let, clearance kreatininu ≥ 45 ml/min.
- Přerušení užívání chemoterapie, radiační terapie nebo růstových faktorů po dobu alespoň 2 týdnů před první léčbou ve studii, s výjimkou hydroxyurey.
- Žádné hodnocené látky během 2 týdnů před první léčbou ve studii.
- Žádné silné induktory CYP3A4 (viz Příloha 13.5) během 2 týdnů před první léčbou ve studii.
- Vyřešené akutní účinky jakékoli předchozí terapie AML/MDS na výchozí hodnotu nebo závažnost ≤ 1. stupně CTCAE.
- Těhotenský test v séru/moči (u žen ve fertilním věku), který je negativní při screeningu a bezprostředně před zahájením léčby (první dávka).
Kritéria vyloučení:
- Akutní promyelocytární leukémie (APL, M3 subtyp AML) nebo pacienti s cytogenetickou translokací t(9:22).
- Hyperleukocytóza (leukocyty ≥25 x 109/l) při vstupu do studie. Tito pacienti mohou být léčeni hydroxymočovinou v souladu s běžnou praxí a mohou se do studie zapsat, když počet leukocytů klesne pod 25 x 109/l.
- Pacienti, o kterých je známo, že jsou refrakterní na krevní destičky nebo erytrocytární transfuze podle institucionálních směrnic, nebo pacient, který odmítá podporu krevních produktů.
- Předchozí léčba kyselinou all-trans retinovou (ATRA) nebo systémovým retinoidem pro léčbu hematologické malignity.
- Pouze kombinace SY-1425 a daratumumab – předchozí nebo současná expozice daratumumabu nebo jiné terapie CD385.
Pouze kombinace SY-1425 a daratumumab – Subjekt má jednu z následujících možností:
- Známá chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu. Mějte na paměti, že testování FEV1 je vyžadováno u subjektů s podezřením na CHOPN a subjekty musí být vyloučeny, pokud je FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty.
- Známé středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo nekontrolované astma jakékoli klasifikace. Je třeba poznamenat, že subjekty, které v současnosti mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma, se mohou studie zúčastnit.
- Pacienti s aktivní malignitou (nezahrnuje bazaliom, nemelanomovou rakovinu kůže, cervikální karcinom in situ, lokalizovaný karcinom prostaty léčený hormonální terapií). Pacienti s anamnézou jiných nádorových onemocnění by měli být bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
- Pacienti s hypertriglyceridémií definovanou jako >1000 mg/dl (CTCAE stupeň 4).
- Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním včetně jednoho z následujících v současnosti nebo v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, nestabilní srdeční funkce v důsledku nestabilní anginy pectoris nebo městnavého srdečního selhání, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, torsades de pointes nebo významné ventrikulární arytmie.
- Pacienti se známou aktivní nekontrolovanou leukémií centrálního nervového systému (CNS).
- Pacienti užívající doplňky vitaminu A (>10 000 IU/den), pokud nejsou přerušeni před první dávkou studovaného léku, nebo pacienti s hypervitaminózou A.
- Těhotné ženy; kojící samice; a muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat dvě vysoce účinné metody antikoncepce, z nichž jedna je bariérová. Nitroděložní tělíska (IUD) a antikoncepční pilulky nejsou bariérové metody, ale jsou vysoce účinné zejména v kombinaci s bariérovou metodou (např. latexový kondom nebo bránice nebo cervikální čepice), zatímco užíváte hodnocený přípravek (SY-1425) a pokračujete v užívání antikoncepce po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Muži/ženy by během této doby neměli darovat spermie ani vajíčka.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: R/R Non-APL AML nebo R/R HR-MDS: Tamibarotenová monoterapie
Účastníci s R/R non-APL AML nebo R/R HR-MDS dostanou tamibaroten v dávce 6 mg/m^2/den ve 2 rozdělených dávkách ve dnech 1-28 28denního cyklu.
|
Podává se jako perorální tablety
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nově diagnostikovaná non-APL AML: monoterapie tamibarotenem
Nově diagnostikovaní, dosud neléčení účastníci s non-APL AML, u nichž bylo nepravděpodobné, že by tolerovali standardní intenzivní chemoterapii, budou dostávat tamibaroten v dávce 6 mg/m^2/den ve 2 dílčích dávkách ve dnech 1-28 28denního cyklu.
|
Podává se jako perorální tablety
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nově diagnostikovaná non-APL AML: Tamibaroten a azacitidin
Nově diagnostikovaní, dosud neléčení účastníci s non-APL AML, kteří pravděpodobně nebudou tolerovat standardní intenzivní chemoterapii, dostanou tamibaroten v dávce 6 mg/m^2/den ve 2 dílčích dávkách ve dnech 8-28 28denního cyklu a azacitidin v dávce 75 mg/m^2 jednou denně ve dnech 1-7 28denního cyklu.
|
Podává se jako perorální tablety
Ostatní jména:
Podává se intravenózní (IV) nebo subkutánní (SC) infuzí
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: LR-MDS: Tamibarotenová monoterapie
Účastníci s LR-MDS závislým na transfuzi bez abnormality del 5q, kteří jsou refrakterní na léčbu erytropoetinem (EPO) nebo u nichž není pravděpodobné, že budou reagovat na léčbu EPO, dostanou tamibaroten v dávce 6 mg/m^2/den ve 2 dílčích dávkách ve dnech 1-28 28denního cyklu.
|
Podává se jako perorální tablety
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: R/R non-APL AML nebo R/R HR-MDS: Tamibaroten a Daratumumab
Účastníci s R/R non-APL AML nebo R/R HR-MDS dostanou tamibaroten v dávce 6 mg/m^2/den ve 2 rozdělených dávkách během 7denní úvodní fáze a ve dnech 1-28 z 28- denní cyklus.
Účastníci budou také dostávat daratumumab v dávce 16 mg/kg počínaje 1. cyklem dne 1 jednou týdně po dobu 8 týdnů, následované dávkováním každé 2 týdny po dobu 16 týdnů a následným dávkováním každé 4 týdny.
|
Podává se jako perorální tablety
Ostatní jména:
Podává se prostřednictvím IV infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: R/R non-APL AML: Tamibaroten a azacitidin
Účastníci s R/R non-APL AML dostanou tamibaroten v dávce 6 mg/m^2/den ve 2 rozdělených dávkách ve dnech 8-28 28denního cyklu a azacitidin v dávce 75 mg/m^2 jednou denně ve dnech 1-7 28denního cyklu.
|
Podává se jako perorální tablety
Ostatní jména:
Podává se intravenózní (IV) nebo subkutánní (SC) infuzí
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odpovědi (ORR) u účastníků AML s pozitivním biomarkerem nebo HR-MDS léčených tamibarotenem v monoterapii nebo v kombinaci s azacitidinem
Časové okno: Až 48 měsíců
|
ORR byla definována jako: AML: počet účastníků s kompletní remisí (CR), CR s neúplnou obnovou krevního obrazu (CRi), CR s částečnou hematologickou obnovou (CRh), částečnou remisí (PR) nebo stavem bez morfologické leukémie (MLFS ) určí zkoušející podle revidovaných kritérií AML Mezinárodní pracovní skupiny (IWG).
HR-MDS: počet účastníků s CR, PR, CR dřeně (mCR) nebo HI stanovený zkoušejícím podle revidovaných kritérií IWG MDS.
|
Až 48 měsíců
|
|
Míra nezávislosti transfuze (TIR) pro účastníky LR-MDS léčené tamibarotenovou monoterapií
Časové okno: Až 48 měsíců
|
TIR byl definován jako počet účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi definované jako 8 po sobě jdoucích týdnů nezávislosti na transfuzi červených krvinek (RBC).
|
Až 48 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) léčených tamibarotenem v kombinaci s daratumumabem
Časové okno: Až 48 měsíců
|
TEAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním studovaného léku/účastí ve studii, ať už se to po první dávce považovalo za související se studovaným lékem či nikoli.
TEAE byl jakýkoli nepříznivý/nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené se studovaným lékem.
Závažná TEAE měla za následek smrt, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku/prodloužení stávající hospitalizace, trvalá nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada u potomků účastníka, který dostal studovaný lék nebo jiné důležité zdravotní události.
Souhrn závažných a všech ostatních nezávažných nežádoucích příhod bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Hlášené nežádoucí příhody.
|
Až 48 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR u účastníků AML pozitivní na biomarker spojený se super-enhancerem RARA léčený tamibarotenem v kombinaci s azacitidinem
Časové okno: Až 48 měsíců
|
ORR byla definována jako: AML: počet účastníků s CR, CRi, CRh, PR nebo MLFS stanovený zkoušejícím podle revidovaných kritérií IWG AML. Podle předem specifikované analýzy nebyly shromážděny údaje pro toto výstupní měření pro rameno „R/R Non-APL AML nebo R/R HR-MDS: monoterapie tamibarotenem“, „nově diagnostikovaná non-APL AML: monoterapie tamibarotenem“ a rameno „R/R non-APL AML nebo R/R HR-MDS: Tamibaroten a Daratumumab“, protože jich bylo méně než 5 respondentů na paži. Data jsou uvedena podle specifikací v plánu statistické analýzy. |
Až 48 měsíců
|
|
ORR u účastníků AML pozitivních na biomarker interferonového regulačního faktoru 8 (IRF8) a negativní na biomarker spojený se super-enhancerem RARA léčených tamibarotenem v kombinaci s azacitidinem
Časové okno: Až 48 měsíců
|
ORR byla definována jako: AML: počet účastníků s CR, CRi, CRh, PR nebo MLFS stanovený zkoušejícím podle revidovaných kritérií IWG AML. Na základě předem specifikované analýzy byla data pro toto výstupní měření shromážděna pouze pro rameno, které zahrnovalo IRF8-pozitivní účastníky a které zahrnovalo 5 nebo více respondentů. Data jsou uvedena podle specifikací v plánu statistické analýzy. |
Až 48 měsíců
|
|
ORR u účastníků AML negativní pro biomarker spojený se super-enhancerem RARA léčený tamibarotenem v kombinaci s azacitidinem
Časové okno: Až 48 měsíců
|
ORR byl definován jako: AML: počet účastníků s CR, CRi, CRh, PR nebo MLFS stanovený zkoušejícím podle revidovaných kritérií IWG AML. Podle předem specifikované analýzy byla data pro toto výstupní měření shromážděna pouze pro rameno, které zahrnovalo RARA-negativní účastníky a které zahrnovalo 5 nebo více respondentů. Data jsou uvedena podle specifikací v plánu statistické analýzy. |
Až 48 měsíců
|
|
ORR pro účastníky AML nebo HR-MDS léčené tamibarotenem v kombinaci s daratumumabem
Časové okno: Až 48 měsíců
|
ORR byl definován jako: AML: počet účastníků s CR, CRi, CRh, PR nebo MLFS stanovený zkoušejícím podle revidovaných kritérií IWG AML. HR-MDS: počet účastníků s CR, PR, mCR nebo HI, jak určil zkoušející podle revidovaných kritérií IWG MDS. |
Až 48 měsíců
|
|
Přežití bez událostí (EFS) u účastníků AML a HR-MDS léčených tamibarotenem v monoterapii nebo v kombinaci s azacitidinem nebo daratumumabem
Časové okno: Až 48 měsíců
|
EFS byl definován jako čas od první léčby do data dokumentace relapsu onemocnění po CR, CRi nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. Pokud účastník nedosáhl CR, EFS byl definován jako bod progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. Podle předem specifikované analýzy nebyly shromážděny údaje pro rameno Nově diagnostikovaná non-APL AML: monoterapie tamibarotenem, protože v rameni bylo méně než 5 účastníků. Navíc podle předem specifikované analýzy nebyla shromážděna data pro toto výstupní měření pro rameno LR-MDS: monoterapie tamibarotenem. Data jsou uvedena podle specifikací v plánu statistické analýzy. Úmrtnost ze všech příčin je hlášena v modulu Hlášené nežádoucí příhody. |
Až 48 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) u účastníků AML léčených tamibarotenem v kombinaci s azacitidinem
Časové okno: Až 48 měsíců
|
DOR byl definován jako čas od prvního data odpovědi CR, CRi, CRh, MLFS nebo PR do data relapsu. Jak bylo předem specifikováno, data nebyla shromážděna pro toto výstupní měření pro žádné z ramen s monoterapií tamibarotenem nebo s R/R non-APL AML nebo R/R HR-MDS: tamibaroten a daratumumab. Data jsou prezentována tak, jak je uvedeno v plánu statistické analýzy. |
Až 48 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS) u účastníků AML a HR-MDS léčených tamibarotenem v monoterapii nebo v kombinaci s azacitidinem nebo daratumumabem
Časové okno: Až 48 měsíců
|
OS byl definován jako doba od první léčby do smrti z jakékoli příčiny. Podle plánované analýzy nebyla shromážděna data pro toto výstupní měření pro nově diagnostikované rameno non-APL AML: tamibaroten monoterapie, protože ve studijním rameni bylo méně než 5 účastníků. Navíc podle předem specifikované analýzy nebyla shromážděna data pro toto výstupní měření pro rameno LR-MDS: monoterapie tamibarotenem. Data jsou prezentována tak, jak je uvedeno v plánu statistické analýzy. Úmrtnost ze všech příčin je hlášena v modulu Hlášené nežádoucí příhody. |
Až 48 měsíců
|
|
Hematologické zlepšení (HI) u účastníků AML, HR-MDS a LR-MDS léčených tamibarotenem v monoterapii nebo v kombinaci s azacitidinem nebo daratumumabem
Časové okno: Až 48 měsíců
|
HI byl definován podle modifikovaných kritérií odpovědi IWG pro MDS jako počet účastníků s odpovědí (trvající alespoň 8 týdnů) po první léčbě, včetně odpovědi erytroidů, odpovědi krevních destiček nebo odpovědi neutrofilů. Data jsou uvedena podle specifikací v plánu statistické analýzy. |
Až 48 měsíců
|
|
Počet účastníků s TEAE u AML a MDS Účastníci léčení tamibarotenem v monoterapii nebo v kombinaci s azacitidinem
Časové okno: Až 48 měsíců
|
TEAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním studovaného léku/účastí ve studii, ať už se to po první dávce považovalo za související se studovaným lékem či nikoli.
TEAE byl jakýkoli nepříznivý/nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené se studovaným lékem.
Závažná TEAE měla za následek smrt, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku/prodloužení stávající hospitalizace, trvalá nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada u potomků účastníka, který dostal studovaný lék nebo jiné důležité zdravotní události.
Souhrn závažných a všech ostatních nezávažných nežádoucích příhod bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Hlášené nežádoucí příhody.
|
Až 48 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změny v celkových skóre pacientem hlášené kvality života související se zdravím.
Časové okno: Do 20 měsíců
|
Do 20 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Syros Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Choroba
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Nemoci kostní dřeně
- Syndrom
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Preleukémie
- Myelodysplastické syndromy
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Azacitidin
- Daratumumab
Další identifikační čísla studie
- SY-1425-201
- 2017-000783-14 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Ege UniversityDokončeno
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království, Jižní Korea, Turecko (Türkiye)