En biomarkörstyrd fas 2-studie av SY-1425 på patienter med akut myeloid leukemi eller myelodysplastiskt syndrom
En biomarkörstyrd fas 2-studie av SY-1425, en selektiv retinsyrareceptoralfa-agonist, på vuxna patienter med akut myeloisk leukemi (AML) eller myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2, multicenter, öppen studie som undersöker aktiviteten av SY-1425 hos patienter med recidiverande eller refraktär icke-APL AML, återfall eller refraktär MDS med högre risk, nyligen diagnostiserad behandlingsnaiv AML eller transfusionsberoende, MDS med lägre risk. Alla patienter måste utvärderas för den RARA super-enhancer-associerade biomarkören eller RARA pathway-biomarkören vid tidpunkten för utvärderingen av studiens screening. Patienterna kommer att tillfalla var och en av de sex armarna baserat på diagnos, tidigare behandling, riskgrupp och utredarens val av behandling (SY-1425 enstaka medel eller i kombination med azacitidin eller daratumumab). SY-1425 kommer att administreras med 6 mg/m2/dag oralt uppdelat i två doser. SY-1425 kommer att ges under en 28-dagars behandlingscykel och doseringen kommer att vara kontinuerlig. För de nydiagnostiserade behandlingsnaiva och recidiverande refraktär AML-patienter som får kombinationen av SY-1425 och azacitidin, kommer azacitidin att administreras med 75 mg/m2/dag IV eller SC dag 1-7, och SY-1425 kommer att administreras med 6 mg /m2/dag oralt uppdelat i två doser dag 8-28 på en 28-dagars behandlingscykel. För de patienter med recidiv eller refraktär icke-APL AML och recidiverande eller refraktär MDS-patienter med högre risk som får kombinationen av SY-1425 och daratumumab, kommer SY-1425 daglig dosering (dosnivån beskriven ovan) att börja med en 7-dagars inledning följt genom kontinuerlig dosering under en 28-dagars behandlingscykel. Daratumumab kommer att administreras i en dos på 16 mg/kg med början på cykel 1 dag 1 varje vecka i 8 veckor (totalt 8 doser), följt av dosering varannan vecka i 16 veckor (totalt 8 doser), följt av dosering var 4:e vecka.
Doseringen kommer att fortsätta såvida inte: patienten upplever oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression/-återfall, fullföljer annan behandling efter remission än SY-1425 (enskilt läkemedel eller i kombination med azacitidin eller daratumumab), eller utredaren fastställer att det är i bästa intresse för patienten. patienten att avbryta behandlingen. Nydiagnostiserade AML-patienter som uppnår en CR/CRi eller PR medan de behandlas med SY-1425 singelmedelsbehandling och sedan återfaller, eller som misslyckas med att uppnå en CR/CRi eller PR efter att ha genomfört minst 4 cykler av SY-1425 singelmedelsbehandling, är kvalificerad att få SY-1425 i kombination med azacitidin.
Patienter med lägre risk för MDS kommer att dras ur studien vid vecka 24 om de inte har åtminstone ett mindre erytroidsvar. Lägre risk MDS-patienter som enligt utredarens åsikt får klinisk nytta, men som inte uppfyller kriterierna för mindre erytroidsvar, kan stanna kvar i studien med sponsorgodkännande. Lägre risk MDS-patienter som fortsätter efter vecka 24 kommer att fortsätta att få behandling tills erytroidåterfall, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Ett avslutat behandlingsbesök kommer att genomföras för alla AML-patienter och MDS-patienter med högre risk inom 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, men innan eventuella efterföljande terapier påbörjas för att övervaka säkerheten och upplösningen av biverkningar. För MDS-patienter med lägre risk kommer slutet av behandlingsbesöket också att vara slutet på studiebesöket som kommer att genomföras 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Alla AML-patienter och MDS-patienter med högre risk kommer att följas var tredje månad för överlevnad i upp till 2 år och patienter som sätts tillbaka före återfall kommer också att följa upp för händelsefri överlevnad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike
- CHU Amiens
-
Bayonne, Frankrike
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bobigny, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitiaire Hopital Avicenne
-
Brest, Frankrike
- Hospital Morvan
-
Le Chesnay, Frankrike
- Centre Hospitalier de Versailles - Hopital Andre Mignot
-
Lyon, Frankrike
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Nantes, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire Nantes
-
Nice, Frankrike
- Nice Hospital, Archet Hospital 1 Clinical Hematology Service
-
Paris, Frankrike
- Hopital Saint Louis
-
Pessac, Frankrike
- Hôpital Haut Leveque, Centre Francois Magendie
-
Vandoeuvre les nancy, Frankrike, 54511
- Centre Hospitalier universitaire Nancy
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna
-
Rochester, New York, Förenta staterna
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste vara minst 18 år gamla.
Patienterna måste ha:
a. Återfall och/eller refraktär icke-APL AML som har misslyckats med att uppnå en fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR) efter standardinduktionsterapi, eller har återfallit efter någon varaktighet av CR eller PR i. Patienter måste ha en mätbar sjukdom med benmärgsblaster ≥5 % vid screening
b. Återfall och/eller refraktär MDS med högre risk (hög/mycket hög risk, enligt definitionen av Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)) som har misslyckats med att uppnå en CR eller PR, eller någon hematologisk förbättring (HI, per IWG) 2006 kriterier) efter standardbehandling med hypometylerande medel (t.ex. azacitidin, decitabin), eller har återkommit efter någon varaktighet av CR eller PR eller HI i. Patienter måste ha mätbar sjukdom med benmärgsblaster >5 % vid screening
c. Nydiagnostiserad, behandlingsnaiva icke-APL AML hos patienter som vid tidpunkten för studiestart sannolikt inte kommer att tolerera standard intensiv kemoterapi på grund av ålder, prestationsstatus eller komorbiditeter baserat på minst ett av följande kriterier (Ferrara et al, 2013):
i. Ålder ≥ 75 år gammal ii. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 3 iii. Hjärthistoria med kronisk hjärtsvikt (CHF) eller dokumenterad ejektionsfraktion (EF) ≤ 50 % iv. Lungsjukdom med DLCO ≤ 65 % eller FEVI ≤ 65 % v. Kreatininclearance ≥ 30 mL/min till < 45 mL/min vi. Nedsatt leverfunktion med totalt bilirubin > 1,5 till ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN) vii. Alla andra samsjukligheter som utredaren bedömer vara oförenliga med intensiv kemoterapi, och som granskats och godkänts av sponsorn före registreringen
d. Transfusionsberoende MDS med lägre risk utan del 5q-avvikelsen, hos patienter som är refraktära mot erytropoietinbehandling eller sannolikt inte svarar på erytropoietinbehandling (EPO >500).
i. Lägre risk MDS: Mycket låg /Låg / Medelrisk, enligt definitionen av IPSS-R. ii. Transfusionsberoende anemi av röda blodkroppar (RBC) definierad som inga åtta på varandra följande veckor utan RBC-transfusioner inom 16 veckor före studiestart, eller ≥4 RBC-transfusioner inom 8 veckor före studiestart.
iii. Refraktär mot eller ej kvalificerad för ESA definieras som RBC-transfusionsberoende trots ESA-behandling av ≥40 000 enheter/vecka rekombinant humant erytropoietin i 8 veckor eller en ekvivalent dos av darbepoetin (150 µg/vecka) eller serum EPO-nivå/>500 mU ml hos patienter som inte tidigare behandlats med ESA.
Patienter måste utvärderas för den RARA super-enhancer-associerade biomarkören eller RARA pathway-associerade biomarkören vid tidpunkten för studiescreeningen.
a. Patienter i arm 1, 2A, 3 och 4 måste vara positiva enligt en förutbestämd cut-off
- Måste vara mottaglig för seriella benmärgsaspirater och perifert blodprov under studien.
- ECOG Performance Status (PS) på 0, 1 eller 2. För nydiagnostiserade AML-patienter < 75 år, ECOG 0-3; för ≥ 75 år, ECOG 0-2.
Adekvat organfunktion enligt definitionen av:
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN), om inte misstänkt ha Gilberts sjukdom. För nydiagnostiserade AML-patienter < 75 år, total bilirubin ≤ 3 x ULN; för ≥ 75 år, totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
- ALAT och ASAT ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN om dokumenterad leverinfiltration med leukemiceller
- Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 45 ml/min baserat på Cockroft-Gaults GFR-uppskattning. För nydiagnostiserade AML-patienter < 75 år, kreatininclearance ≥ 30 ml/min; för ≥ 75 års ålder, kreatininclearance ≥ 45 ml/min.
- Avbruten användning av kemoterapi, strålbehandling eller tillväxtfaktorer i minst 2 veckor före första studiebehandlingen, med undantag för hydroxiurea.
- Inga prövningsmedel inom 2 veckor före första studiebehandlingen.
- Inga starka inducerare av CYP3A4 (se bilaga 13.5) inom 2 veckor före första studiebehandlingen.
- Åtgärdade akuta effekter av någon tidigare AML/MDS-behandling till baslinje eller ≤ Grad 1 CTCAE svårighetsgrad.
- Serum-/uringraviditetstest (för fertila kvinnor) som är negativt vid screening och omedelbart före behandlingsstart (första dosen).
Exklusions kriterier:
- Akut promyelocytisk leukemi (APL, M3 subtyp av AML) eller patienter med en t(9:22) cytogenetisk translokation.
- Hyperleukocytos (leukocyter ≥25 x 109/L) vid studiestart. Dessa patienter kan behandlas med hydroxiurea enligt rutinmässig praxis och delta i studien när leukocytantalet faller under 25 x 109/L.
- Patienter som är kända för att vara motståndskraftiga mot blodplättstransfusioner eller förpackade röda blodkroppar enligt institutionella riktlinjer, eller en patient som vägrar stöd för blodprodukt.
- Tidigare behandling med all-trans retinoinsyra (ATRA) eller systemisk retinoid för behandling av hematologisk malignitet.
- Endast SY-1425 och daratumumab kombination - Tidigare eller samtidig exponering för daratumumab eller andra CD38-terapier5.
Endast kombinationen SY-1425 och daratumumab - Försökspersonen har något av följande:
- Känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) <50 % av förutsagt normal. Observera att FEV1-testning krävs för försökspersoner som misstänks ha KOL och försökspersoner måste uteslutas om FEV1 är <50 % av förväntat normalvärde.
- Känd måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren, eller okontrollerad astma av någon klass. Observera att försökspersoner som för närvarande har kontrollerad intermittent astma eller kontrollerad mild persistent astma får delta i studien.
- Patienter med aktiv malignitet (exklusive basalcellscancer, icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, lokaliserad prostatacancer behandlad med hormonbehandling). Patienter med anamnes på andra cancerformer bör vara fria från sjukdomar i minst 2 år.
- Patienter med hypertriglyceridemi definierad som >1000 mg/dL (CTCAE grad 4).
- Patienter med kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive något av följande för närvarande eller under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, instabil hjärtfunktion på grund av instabil angina eller kongestiv hjärtsvikt, medfödd långt QT-syndrom, torsades de pointes eller signifikanta ventrikulära arytmier.
- Patienter med känd aktiv okontrollerad leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
- Patienter som tar vitamin A-tillskott (>10 000 IE/d) såvida de inte avbröts före första dosen av studieläkemedlet, eller som har hypervitaminos A.
- Gravida kvinnor; ammande kvinnor; och män och kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda två mycket effektiva metoder för preventivmedel, varav den ena är barriärmetoden. Intrauterina anordningar (IUD) och p-piller är inte barriärmetoder, men är mycket effektiva, särskilt när de kombineras med en barriärmetod (t. latexkondom eller diafragma eller livmoderhalsmössa) medan du tar prövningsprodukt (SY-1425) och fortsätter att använda preventivmedel i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män/kvinnor bör inte donera spermier eller ägg under denna tidsram.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: R/R Non-APL AML eller R/R HR-MDS: Tamibaroten monoterapi
Deltagare med R/R icke-APL AML eller R/R HR-MDS kommer att få tamibaroten med 6 mg/m^2/dag i 2 uppdelade doser på dagarna 1-28 i en 28-dagarscykel.
|
Administreras som orala tabletter
Andra namn:
|
|
Experimentell: Nydiagnostiserad icke-APL AML: Tamibaroten monoterapi
Nydiagnostiserade, behandlingsnaiva deltagare med icke-APL AML som sannolikt inte tolererar intensiv standardkemoterapi kommer att få tamibaroten med 6 mg/m^2/dag i 2 uppdelade doser på dagarna 1-28 i en 28-dagarscykel.
|
Administreras som orala tabletter
Andra namn:
|
|
Experimentell: Nydiagnostiserad icke-APL AML: Tamibarotene och Azacitidin
Nydiagnostiserade, behandlingsnaiva deltagare med icke-APL AML som sannolikt inte kommer att tolerera standardintensiv kemoterapi kommer att få tamibaroten med 6 mg/m^2/dag i 2 uppdelade doser på dagarna 8-28 i en 28-dagarscykel, och azacitidin vid 75 mg/m^2 en gång dagligen på dag 1-7 i en 28-dagarscykel.
|
Administreras som orala tabletter
Andra namn:
Administreras via intravenös (IV) eller subkutan (SC) infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: LR-MDS: Tamibaroten monoterapi
Deltagare med transfusionsberoende LR-MDS utan del 5q-avvikelsen som är motståndskraftiga mot behandling med erytropoietin (EPO) eller som sannolikt inte svarar på EPO-behandling kommer att få tamibaroten med 6 mg/m^2/dag i 2 uppdelade doser dag 1-28 av en 28-dagarscykel.
|
Administreras som orala tabletter
Andra namn:
|
|
Experimentell: R/R icke-APL AML eller R/R HR-MDS: Tamibarotene och Daratumumab
Deltagare med R/R icke-APL AML eller R/R HR-MDS kommer att få tamibaroten med 6 mg/m^2/dag i 2 uppdelade doser under en 7-dagars inledning och på dagarna 1-28 av en 28- dagscykel.
Deltagarna kommer också att få daratumumab med 16 mg/kg med början på cykel 1 dag 1 en gång i veckan i 8 veckor, följt av dosering varannan vecka i 16 veckor, följt av dosering var 4:e vecka.
|
Administreras som orala tabletter
Andra namn:
Administreras via IV-infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: R/R icke-APL AML: Tamibaroten och Azacitidin
Deltagare med R/R icke-APL AML kommer att få tamibaroten i 6 mg/m^2/dag i 2 uppdelade doser på dagarna 8-28 i en 28-dagarscykel, och azacitidin i 75 mg/m^2 en gång dagligen på dagarna 1-7 av en 28-dagarscykel.
|
Administreras som orala tabletter
Andra namn:
Administreras via intravenös (IV) eller subkutan (SC) infusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) i Biomarker Positive AML eller HR-MDS-deltagare som behandlats med Tamibarotene monoterapi eller i kombination med azacitidin
Tidsram: Upp till 48 månader
|
ORR definierades som: AML: antal deltagare med fullständig remission (CR), CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi), CR med partiell hematologisk återhämtning (CRh), partiell remission (PR) eller morfologisk leukemi-fri tillstånd (MLFS) ) bestäms av utredaren enligt reviderade AML-kriterier för International Working Group (IWG).
HR-MDS: antalet deltagare med CR, PR, märg CR (mCR) eller HI bestämt av utredaren enligt reviderade IWG MDS-kriterier.
|
Upp till 48 månader
|
|
Transfusion Independence Rate (TIR) för LR-MDS-deltagare som behandlas med Tamibaroten Monotherapy
Tidsram: Upp till 48 månader
|
TIR definierades som antalet deltagare som uppnådde transfusionsoberoende definierat som 8 på varandra följande veckor av transfusionsoberoende för röda blodkroppar (RBC).
|
Upp till 48 månader
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) som behandlats med tamibaroten i kombination med Daratumumab
Tidsram: Upp till 48 månader
|
En TEAE var varje ogynnsam medicinsk händelse associerad med användning av ett studieläkemedel/studiedeltagande, oavsett om det ansågs relaterat till studieläkemedlet efter första dosen.
En TEAE var vilket som helst ogynnsamt/oavsiktligt tecken (inklusive onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som var tidsmässigt associerad med studieläkemedlet.
En allvarlig TEAE resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde sjukhusvistelse/förlängning av befintlig sjukhusvistelse, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, medfödd anomali/födelsedefekt hos avkomman till en deltagare som fick studieläkemedlet eller andra viktiga medicinska händelser.
En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar.
|
Upp till 48 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ORR i AML-deltagare positiva för RARA Super-enhancer Associated Biomarker behandlad med tamibaroten i kombination med azacitidin
Tidsram: Upp till 48 månader
|
ORR definierades som: AML: antalet deltagare med CR, CRi, CRh, PR eller MLFS som bestämts av utredaren enligt de reviderade IWG AML-kriterierna. Enligt förspecificerad analys samlades inte data in för detta resultatmått för "R/R Non-APL AML eller R/R HR-MDS: Tamibarotene Monotherapy"-armen, "Newly Diagnosed Non-APL AML: Tamibarotene Monotherapy"-armen och "R/R non-APL AML eller R/R HR-MDS: Tamibarotene and Daratumumab"-armen som det fanns färre än 5 responders per arm. Data presenteras per specifikationer i den statistiska analysplanen. |
Upp till 48 månader
|
|
ORR i AML-deltagare positiva för Interferon Regulatory Factor 8 (IRF8) biomarkör och negativ för RARA Super-enhancer Associated Biomarker behandlad med tamibaroten i kombination med azacitidin
Tidsram: Upp till 48 månader
|
ORR definierades som: AML: antal deltagare med CR, CRi, CRh, PR eller MLFS fastställt av utredaren enligt de reviderade IWG AML-kriterierna. Enligt fördefinierad analys samlades data in för detta resultatmått endast för den arm som registrerade de IRF8-positiva deltagarna och som inkluderade 5 eller fler svarspersoner. Data presenteras per specifikationer i den statistiska analysplanen. |
Upp till 48 månader
|
|
ORR i AML-deltagare negativa för RARA Super-enhancer Associated Biomarker behandlad med tamibaroten i kombination med azacitidin
Tidsram: Upp till 48 månader
|
ORR definierades som: AML: antalet deltagare med CR, CRi, CRh, PR eller MLFS som fastställts av utredaren enligt de reviderade IWG AML-kriterierna. Enligt förspecificerad analys samlades data in för detta resultatmått endast för den arm som registrerade de RARA-negativa deltagarna och som inkluderade 5 eller fler svarspersoner. Data presenteras per specifikationer i den statistiska analysplanen. |
Upp till 48 månader
|
|
ORR för AML- eller HR-MDS-deltagare som behandlas med tamibaroten i kombination med Daratumumab
Tidsram: Upp till 48 månader
|
ORR definierades som: AML: antalet deltagare med CR, CRi, CRh, PR eller MLFS som fastställts av utredaren enligt de reviderade IWG AML-kriterierna. HR-MDS: antalet deltagare med CR, PR, mCR eller HI som bestämts av utredaren enligt de reviderade IWG MDS-kriterierna. |
Upp till 48 månader
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS) hos AML- och HR-MDS-deltagare som behandlas med Tamibarotene monoterapi, eller i kombination med azacitidin eller Daratumumab
Tidsram: Upp till 48 månader
|
EFS definierades som tiden från första behandling till datum för dokumentation av sjukdomsåterfall efter CR, CRi eller död, beroende på vilket som inträffade först. Om deltagaren inte uppnådde ett CR definierades EFS som punkten för progression eller död, beroende på vilket som inträffade först. Enligt förspecificerad analys samlades inga data in för den nyligen diagnostiserade AML-armen utan APL: Tamibarotene Monotherapy eftersom det fanns färre än 5 deltagare i armen. Dessutom, per förspecificerad analys, samlades inte data in för detta resultatmått för LR-MDS: Tamibarotene Monotherapy-armen. Data presenteras per specifikationer i den statistiska analysplanen. Dödlighet av alla orsaker rapporteras i modulen Rapporterade biverkningar. |
Upp till 48 månader
|
|
Duration of Response (DOR) hos AML-deltagare som behandlas med tamibaroten i kombination med azacitidin
Tidsram: Upp till 48 månader
|
DOR definierades som tiden från första svarsdatum CR, CRi, CRh, MLFS eller PR till datumet för återfall. Som förspecificerats samlades inte data in för detta utfallsmått för någon av Tamibarotenmonoterapiarmarna, eller R/R icke-APL AML eller R/R HR-MDS: Tamibarotene och Daratumumab-armen. Data presenteras enligt den statistiska analysplanen. |
Upp till 48 månader
|
|
Total överlevnad (OS) hos AML- och HR-MDS-deltagare som behandlas med Tamibarotene monoterapi, eller i kombination med azacitidin eller Daratumumab
Tidsram: Upp till 48 månader
|
OS definierades som tiden från första behandlingen tills döden av någon orsak. Enligt planerad analys insamlades inte data för detta resultatmått för den nyligen diagnostiserade AML-gruppen utan APL: Tamibarotene Monotherapy-armen eftersom det var färre än 5 deltagare i studiearmen. Dessutom, per förspecificerad analys, samlades inte data in för detta resultatmått för LR-MDS: Tamibarotene Monotherapy-armen. Data presenteras enligt den statistiska analysplanen. Dödlighet av alla orsaker rapporteras i modulen Rapporterade biverkningar. |
Upp till 48 månader
|
|
Hematologisk förbättring (HI) hos AML-, HR-MDS- och LR-MDS-deltagare som behandlas med Tamibarotene monoterapi, eller i kombination med azacitidin eller Daratumumab
Tidsram: Upp till 48 månader
|
HI definierades enligt de modifierade IWG-svarskriterierna för MDS som antalet deltagare med ett svar (som varar i minst 8 veckor) efter första behandlingen, inklusive erytroidsvar, blodplättssvar eller neutrofilsvar. Data presenteras per specifikationer i den statistiska analysplanen. |
Upp till 48 månader
|
|
Antal deltagare med TEAE i AML och MDS Deltagare som behandlas med tamibaroten monoterapi eller i kombination med azacitidin
Tidsram: Upp till 48 månader
|
En TEAE var varje ogynnsam medicinsk händelse associerad med användning av ett studieläkemedel/studiedeltagande, oavsett om det ansågs relaterat till studieläkemedlet efter första dosen.
En TEAE var vilket som helst ogynnsamt/oavsiktligt tecken (inklusive onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som var tidsmässigt associerad med studieläkemedlet.
En allvarlig TEAE resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde sjukhusvistelse/förlängning av befintlig sjukhusvistelse, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, medfödd anomali/födelsedefekt hos avkomman till en deltagare som fick studieläkemedlet eller andra viktiga medicinska händelser.
En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar.
|
Upp till 48 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändringar i totalpoäng av patientrapporterade hälsorelaterad livskvalitet.
Tidsram: Inom 20 månader
|
Inom 20 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Syros Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Sjukdom
- Hematologiska sjukdomar
- Precancerösa tillstånd
- Benmärgssjukdomar
- Syndrom
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Preleukemi
- Myelodysplastiska syndrom
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Azacitidin
- Daratumumab
Andra studie-ID-nummer
- SY-1425-201
- 2017-000783-14 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .