Az SY-1425 biomarker által irányított 2. fázisú vizsgálata akut myeloid leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél
Az SY-1425, egy szelektív retinsav-receptor alfa-agonista, biomarker által irányított 2. fázisú vizsgálata akut myeloid leukémiában (AML) vagy mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő felnőtt betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 2. fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely az SY-1425 aktivitását vizsgálja relapszusban vagy refrakter, nem APL AML-ben, relapszusban vagy refrakter, magasabb kockázatú MDS-ben, újonnan diagnosztizált kezelésben nem részesült AML-ben vagy transzfúziófüggő betegekben. alacsonyabb kockázatú MDS. A vizsgálati szűrés kiértékelésekor minden beteget meg kell vizsgálni a RARA szuperfokozóhoz kapcsolódó biomarker vagy RARA útvonal biomarker tekintetében. A betegek mind a hat karra oszlanak a diagnózis, az előzetes kezelés, a kockázati csoport és a vizsgáló által választott kezelés alapján (SY-1425 önmagában vagy azacitidinnel vagy daratumumabbal kombinációban). Az SY-1425-öt 6 mg/m2/nap orális dózisban adják be, két adagra osztva. Az SY-1425-öt 28 napos kezelési ciklusban adják be, és az adagolás folyamatos lesz. Az újonnan diagnosztizált, kezelésben nem részesült és kiújult, refrakter AML-ben szenvedő betegeknek, akik SY-1425 és azacitidin kombinációját kapják, az azacitidint 75 mg/m2/nap IV vagy SC 1-7. napon, az SY-1425-öt pedig 6 mg-os adagban kapják. /m2/nap, szájon át, két adagra osztva, 8-28. nap, 28 napos kezelési ciklusban. Az SY-1425 és daratumumab kombinációját kapó, kiújult vagy refrakter nem APL AML-ben és relapszusban szenvedő vagy refrakter MDS-ben szenvedő, magasabb kockázatú MDS-betegeknél az SY-1425 napi adagolása (a fent leírt dózisszint) 7 napos bevezetővel kezdődik. folyamatos adagolással 28 napos kezelési ciklusban. A daratumumabot 16 mg/ttkg dózisban adják be az 1. ciklustól kezdődően, az 1. napon hetente 8 héten keresztül (összesen 8 adag), majd 2 hetente 16 héten keresztül (összesen 8 adag), majd 4 hetente.
Az adagolás folytatódik, kivéve, ha: a beteg elfogadhatatlan toxicitást, a betegség progresszióját/relapszusát tapasztalja, az SY-1425-től eltérő poszt-remissziós terápiát folytat (egyszeres vagy azacitidinnel vagy daratumumabbal kombinálva), vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy ez a beteg legjobb érdekeit szolgálja. a beteget, hogy hagyja abba a kezelést. Azok az újonnan diagnosztizált AML-betegek, akik CR/CRi-t vagy PR-t érnek el az SY-1425 monoterápiás kezelés alatt, majd visszaesnek, vagy akik nem érnek el CR/CRi-t vagy PR-t legalább 4 SY-1425 monoterápiás kezelési ciklus befejezése után, jogosult az SY-1425 azacitidinnel kombinációban történő kezelésére.
Az alacsonyabb kockázatú MDS-ben szenvedő betegeket a 24. héten kivonják a vizsgálatból, ha nincs legalább kisebb eritroid válaszuk. Alacsonyabb kockázatú MDS-betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint klinikai előnyben részesülnek, de nem teljesítik a kisebb erythroid válasz kritériumait, a szponzor jóváhagyásával folytathatják a vizsgálatot. Az alacsonyabb kockázatú MDS-betegek, akik a 24. héten is folytatják a kezelést, mindaddig kapnak kezelést, amíg az eritroid visszaesés, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás nem lép fel.
A kezelés befejezését minden AML-ben és magasabb kockázatú MDS-ben szenvedő betegnél a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül, de minden további terápia megkezdése előtt le kell zárni a biztonságosság és a nemkívánatos események megszűnésének ellenőrzése érdekében. Alacsonyabb kockázatú MDS-betegek esetében a kezelési látogatás vége egyben a vizsgálati látogatás vége is, amelyet 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után kell elvégezni. Minden AML-ben és magasabb kockázatú MDS-ben szenvedő beteget háromhavonta követnek a túlélés érdekében legfeljebb 2 évig, és azokat a betegeket is, akiket a relapszus előtt visszavontak, szintén ellenőrizni kell az eseménymentes túlélés érdekében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Egyesült Államok
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok
-
Rochester, New York, Egyesült Államok
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok
-
-
-
-
-
Amiens, Franciaország
- CHU Amiens
-
Bayonne, Franciaország
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bobigny, Franciaország
- Centre Hospitalier Universitiaire Hopital Avicenne
-
Brest, Franciaország
- Hospital Morvan
-
Le Chesnay, Franciaország
- Centre Hospitalier de Versailles - Hopital Andre Mignot
-
Lyon, Franciaország
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Nantes, Franciaország
- Centre Hospitalier Universitaire Nantes
-
Nice, Franciaország
- Nice Hospital, Archet Hospital 1 Clinical Hematology Service
-
Paris, Franciaország
- Hopital Saint Louis
-
Pessac, Franciaország
- Hôpital Haut Leveque, Centre Francois Magendie
-
Vandoeuvre les nancy, Franciaország, 54511
- Centre Hospitalier universitaire Nancy
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
A betegeknek rendelkezniük kell:
a. Kiújult és/vagy refrakter nem APL AML, amely nem ért el teljes remissziót (CR) vagy részleges remissziót (PR) a standard indukciós terápia után, vagy a CR vagy PR bármely időtartama után kiújult i. A betegeknek a szűréskor mérhető betegséggel kell rendelkezniük, ahol a csontvelő-blasztok ≥5%-a
b. Kiújult és/vagy refrakter, magasabb kockázatú MDS (Magas/Nagyon Magas Kockázatú, a Felülvizsgált Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszer (IPSS-R) meghatározása szerint), amely nem ért el CR-t vagy PR-t, vagy bármilyen hematológiai javulást (HI, IWG-nként) 2006 kritériumainak megfelelően) hipometilező szerekkel (pl. azacitidin, decitabin) végzett standard terápia után, vagy a CR vagy PR vagy HI bármely időtartama után kiújult i. A szűréskor a betegeknek mérhető betegségben kell állniuk, ahol a csontvelő-blasztok >5%-a
c. Újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt nem APL AML olyan betegeknél, akik a vizsgálatba való belépés időpontjában életkoruk, teljesítőképességük vagy társbetegségeik miatt valószínűleg nem tolerálják a szokásos intenzív kemoterápiát a következő kritériumok közül legalább egy alapján (Ferrara et al, 2013):
én. Életkor ≥ 75 év ii. Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota (PS) 3 iii. Pangásos szívelégtelenség (CHF) vagy dokumentált ejekciós frakció (EF) ≤ 50% iv. Tüdőbetegség DLCO ≤ 65% vagy FEVI ≤ 65% v. Kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc és < 45 ml/perc vi. Májkárosodás > 1,5 és ≤ 3,0 x a normál felső határ (ULN) összbilirubin mellett vii. Bármilyen egyéb társbetegség, amelyet a vizsgáló az intenzív kemoterápiával összeegyeztethetetlennek ítél, és amelyet a szponzor a felvétel előtt felülvizsgált és jóváhagyott
d. Transzfúziófüggő, alacsonyabb kockázatú MDS del 5q eltérés nélkül, olyan betegeknél, akik nem reagálnak az eritropoetin-kezelésre, vagy nem valószínű, hogy reagálnak az eritropoetin-kezelésre (EPO >500).
én. Alacsonyabb kockázatú MDS: Nagyon alacsony / Alacsony / Közepes kockázat, az IPSS-R meghatározása szerint. ii. Vörösvérsejt- (RBC) transzfúziótól függő anémia úgy definiálható, hogy a vizsgálatba való belépés előtti 16 héten belül nem történt nyolc egymást követő hét vörösvértest-transzfúzió nélkül, vagy ≥4 vörösvértest-transzfúzió a vizsgálatba való belépés előtti 8 héten belül.
iii.Az ESA-kra ellenálló vagy azokra alkalmatlanság a vörösvértest-transzfúziós függőség annak ellenére, hogy 8 hetes ≥40 000 egység/hét rekombináns humán eritropoetin ESA-kezelés vagy ezzel egyenértékű darbepoetin dózis (150 µg/hét) vagy szérum EPO/>500 mU szint ml olyan betegeknél, akiket korábban nem kezeltek ESA-kkal.
A betegeket a RARA szuperfokozóhoz kapcsolódó biomarker vagy a RARA útvonalhoz kapcsolódó biomarker tekintetében a vizsgálati szűrés időpontjában értékelni kell.
a. Az 1., 2A., 3. és 4. karban lévő betegeknek pozitívnak kell lenniük az előre meghatározott határérték szerint
- Alkalmasnak kell lennie a sorozatos csontvelő-aspirátumok és a perifériás vér mintavételére a vizsgálat során.
- ECOG Performance Status (PS) 0, 1 vagy 2. Újonnan diagnosztizált, 75 évesnél fiatalabb AML-es betegeknél ECOG 0-3; ≥ 75 éves kor felett, ECOG 0-2.
Megfelelő szervműködés, amelyet a következők határoznak meg:
- Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese, kivéve, ha Gilbert-kór gyanúja merül fel. Újonnan diagnosztizált, 75 évesnél fiatalabb AML-betegeknél az összbilirubin ≤ 3 x ULN; ≥ 75 éves kor felett, összbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
- ALT és AST ≤ 3 x ULN vagy ≤ 5 x ULN, ha dokumentált májinfiltráció leukémiás sejtekkel
- A szérum kreatinin ≤ 2,0 x ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc a Cockroft-Gault GFR becslés alapján. Újonnan diagnosztizált, 75 évesnél fiatalabb AML-es betegeknél a kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc; ≥ 75 éves kor felett, kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc.
- A kemoterápia, sugárterápia vagy növekedési faktorok alkalmazásának abbahagyása az első vizsgálati kezelés előtt legalább 2 hétig, a hidroxi-karbamid kivételével.
- Az első vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül nem használtak vizsgálati szereket.
- Az első vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül nem volt erős CYP3A4 induktor (lásd a 13.5. mellékletet).
- Bármely korábbi AML/MDS terápia akut hatásai a kiindulási értékre vagy ≤ 1. fokozatú CTCAE súlyosságra megszűntek.
- Szérum/vizelet terhességi teszt (fogamzóképes korú nőknél), amely negatív a szűréskor és közvetlenül a kezelés megkezdése előtt (első adag).
Kizárási kritériumok:
- Akut promyelocyta leukémia (APL, az AML M3 altípusa) vagy t(9:22) citogenetikai transzlokációban szenvedő betegek.
- Hiperleukocitózis (leukociták ≥25 x 109/L) a vizsgálatba való belépéskor. Ezeket a betegeket a rutin gyakorlatnak megfelelően hidroxi-karbamiddal lehet kezelni, és akkor lehet bevonni a vizsgálatba, ha a leukocitaszám 25 x 109/l alá esik.
- Azok a betegek, akikről ismert, hogy az intézményi irányelvek szerint nem reagálnak a vérlemezke- vagy vörösvértest-transzfúzióra, vagy olyan betegek, akik megtagadják a vérkészítmények támogatását.
- Előzetes all-transz retinsavval (ATRA) vagy szisztémás retinoiddal végzett kezelés hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére.
- Csak SY-1425 és daratumumab kombinációja – Daratumumabbal vagy más CD38-terápiával való korábbi vagy egyidejű expozíció5.
Csak SY-1425 és daratumumab kombinációja – Az alany a következők valamelyikével rendelkezik:
- Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogattal (FEV1) a várható normál érték <50%-a alatt. Ne feledje, hogy a COPD-re gyanús alanyoknál FEV1-teszt szükséges, és az alanyokat ki kell zárni, ha a FEV1 az előre jelzett normálérték 50%-a alatti.
- Az elmúlt 2 évben ismert közepesen súlyos vagy súlyos perzisztáló asztma, vagy bármilyen besorolású nem kontrollált asztma. Ne feledje, hogy azok az alanyok is részt vehetnek a vizsgálatban, akiknek jelenleg kontrollált intermittáló asztmája vagy kontrollált enyhe perzisztáló asztmája van.
- Aktív rosszindulatú daganatos betegek (nem beleértve a bazálissejtes karcinómát, a nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot, a hormonterápiával kezelt lokalizált prosztatarákot). Azoknak a betegeknek, akiknek a kórtörténetében más rákos megbetegedések szerepelnek, legalább 2 évig mentesnek kell lenniük a betegségtől.
- 1000 mg/dl-nél nagyobb hipertrigliceridémiában szenvedő betegek (CTCAE 4. fokozat).
- Klinikailag szignifikáns szívbetegségben szenvedő betegek, beleértve a következők valamelyikét jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban: myocardialis infarktus, instabil szívműködés instabil angina vagy pangásos szívelégtelenség miatt, veleszületett hosszú QT-szindróma, torsades de pointes vagy jelentős kamrai aritmiák.
- Ismert, aktív, kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) leukémiában szenvedő betegek.
- Azok a betegek, akik A-vitamin-kiegészítőket szednek (>10 000 NE/nap), kivéve, ha a kezelést a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt abbahagyták, vagy A-hipervitaminózisban szenvednek.
- Terhes nőstények; szoptató nőstények; valamint a fogamzóképes korú férfiak és nők nem hajlandók két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni, amelyek közül az egyik a barrier módszer. Az intrauterin eszközök (IUD) és a fogamzásgátló tabletták nem védőmódszerek, de rendkívül hatékonyak, különösen ha valamilyen barrier módszerrel (pl. latex óvszer, rekeszizom vagy nyaki sapka) a vizsgálati készítmény (SY-1425) szedése és a fogamzásgátlás folytatása mellett legalább 90 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A férfiak/nők nem adhatnak spermát vagy petesejteket ebben az időszakban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: R/R nem APL AML vagy R/R HR-MDS: tamibarotén monoterápia
Az R/R nem APL AML-ben vagy R/R HR-MDS-ben szenvedő résztvevők 6 mg/m^2/nap tamibarotént kapnak, 2 részre osztva a 28 napos ciklus 1-28. napján.
|
Orális tabletta formájában adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Újonnan diagnosztizált nem APL AML: tamibarotén monoterápia
Azok az újonnan diagnosztizált, kezelésben nem részesült, nem APL AML-ben szenvedő résztvevők, akik valószínűleg nem tolerálták a standard intenzív kemoterápiát, 6 mg/m2/nap tamibarotént kapnak, 2 részre osztva a 28 napos ciklus 1-28. napján.
|
Orális tabletta formájában adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Újonnan diagnosztizált nem APL AML: tamibarotén és azacitidin
Az újonnan diagnosztizált, kezelésben nem részesült, nem APL AML-ben szenvedő résztvevők, akik valószínűleg nem tolerálják a szokásos intenzív kemoterápiát, 6 mg/m^2/nap tamibarotént kapnak 2 részre osztva a 28 napos ciklus 8-28. napján, és azacitidint. 75 mg/m^2 naponta egyszer a 28 napos ciklus 1-7. napján.
|
Orális tabletta formájában adják be
Más nevek:
Intravénás (IV) vagy szubkután (SC) infúzióban adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: LR-MDS: Tamibarotene monoterápia
Azok a résztvevők, akiknél a transzfúziótól függő LR-MDS del 5q eltérés nélkül nem reagál az eritropoetin (EPO) kezelésre, vagy valószínűleg nem reagál az EPO-kezelésre, 6 mg/m^2/nap tamibarotént kapnak 2 részre osztva az 1-28. napon. 28 napos ciklusból.
|
Orális tabletta formájában adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: R/R nem APL AML vagy R/R HR-MDS: tamibarotén és daratumumab
Az R/R nem APL AML-ben vagy R/R HR-MDS-ben szenvedő résztvevők 6 mg/m^2/nap tamibarotént kapnak 2 részre osztva a 7 napos bevezetőben és az 1-28. napi ciklus.
A résztvevők 16 mg/ttkg daratumumabot is kapnak az 1. ciklustól kezdődően, az 1. napon hetente egyszer 8 héten keresztül, majd 16 héten keresztül 2 hetente, majd 4 hetente.
|
Orális tabletta formájában adják be
Más nevek:
IV infúzióval adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: R/R nem APL AML: tamibarotén és azacitidin
Az R/R nem APL AML-ben szenvedő résztvevők 6 mg/m^2/nap tamibarotént kapnak 2 részre osztva a 28 napos ciklus 8-28. napján, és 75 mg/m^2 azacitidint naponta egyszer a napokon. A 28 napos ciklus 1-7.
|
Orális tabletta formájában adják be
Más nevek:
Intravénás (IV) vagy szubkután (SC) infúzióban adják be
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány (ORR) biomarker-pozitív AML- vagy HR-MDS-résztvevőknél, akiket tamibarotén-monoterápiával vagy azacitidinnel kombinálva kezeltek
Időkeret: Akár 48 hónapig
|
Az ORR-t a következőképpen határozták meg: AML: teljes remisszióban (CR) szenvedő résztvevők száma, CR nem teljes vérkép-helyreállítással (CRi), CR részleges hematológiai felépüléssel (CRh), részleges remisszió (PR) vagy morfológiai leukémia-mentes állapot (MLFS) ) határozza meg a vizsgáló a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) felülvizsgált AML kritériumai alapján.
HR-MDS: a vizsgáló által a felülvizsgált IWG MDS kritériumok alapján meghatározott CR, PR, csontvelő CR (mCR) vagy HI résztvevők száma.
|
Akár 48 hónapig
|
|
Transzfúziós függetlenségi ráta (TIR) a tamibarotén monoterápiával kezelt LR-MDS résztvevők számára
Időkeret: Akár 48 hónapig
|
A TIR-t azon résztvevők számaként határozták meg, akik transzfúziós függetlenséget értek el, mint 8 egymást követő hét vörösvérsejt- (RBC) transzfúziós függetlenséget.
|
Akár 48 hónapig
|
|
A tamibaroténnel és daratumumabbal kombinációban kezelt, kezelés során jelentkező nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 48 hónapig
|
A TEAE bármely nemkívánatos orvosi esemény, amely egy vizsgálati gyógyszer használatával/vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos, függetlenül attól, hogy az első adag után a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A TEAE bármely kedvezőtlen/nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszerrel.
A súlyos TEAE halált eredményezett, életveszélyes volt, fekvőbeteg-kórházi kezelést/a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot, veleszületett anomáliát/születési rendellenességet a vizsgálati gyógyszert kapott résztvevő utódaiban vagy más fontos egészségügyi eseményt igényelt.
A jelentett nemkívánatos események modulban található a súlyos és minden egyéb nem súlyos nemkívánatos esemény összefoglalása, függetlenül az okozati összefüggéstől.
|
Akár 48 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ORR az AML résztvevőinél pozitív a RARA Super-enhancer asszociált biomarkerre, amelyet tamibaroténnel és azacitidinnel kombinálva kezeltek
Időkeret: Akár 48 hónapig
|
Az ORR-t a következőképpen határozták meg: AML: a CR, CRi, CRh, PR vagy MLFS-ben szenvedő résztvevők száma, a vizsgáló által a felülvizsgált IWG AML kritériumok szerint. Az előre meghatározott elemzés szerint ehhez az eredményméréshez nem gyűjtöttek adatokat az „R/R Non-APL AML vagy R/R HR-MDS: Tamibarotene Monotherapy” kar, az „Új diagnosztizált nem APL AML: Tamibarotene Monotherapy” kar, és az „R/R nem APL AML vagy R/R HR-MDS: Tamibarotene and Daratumumab” kar mivel karonként 5-nél kevesebb válaszoló volt. Az adatok a statisztikai elemzési terv előírásai szerint kerülnek bemutatásra. |
Akár 48 hónapig
|
|
ORR az AML résztvevőinél pozitív a 8-as interferon szabályozó faktor (IRF8) biomarkerre és negatív a RARA szuperfokozóhoz kapcsolódó biomarkerre, amelyet tamibaroténnel és azacitidinnel kombinálva kezeltek
Időkeret: Akár 48 hónapig
|
Az ORR-t a következőképpen határozták meg: AML: a CR, CRi, CRh, PR vagy MLFS-ben szenvedő résztvevők száma, amelyet a vizsgáló határoz meg a felülvizsgált IWG AML-kritériumok szerint. Az előre meghatározott elemzés szerint ehhez az eredményméréshez csak az IRF8-pozitív résztvevőket bevonó karra vonatkozóan gyűjtöttek adatokat, és amelybe 5 vagy több reagáló is beletartozott. Az adatok a statisztikai elemzési terv előírásai szerint kerülnek bemutatásra. |
Akár 48 hónapig
|
|
Az ORR az AML résztvevőinél negatív a RARA Super-enhancer Associated Biomarker esetében, amelyet tamibarotinnel és azacitidinnel kombinálva kezeltek
Időkeret: Akár 48 hónapig
|
Az ORR-t a következőképpen határozták meg: AML: a CR, CRi, CRh, PR vagy MLFS-ben szenvedők száma, a vizsgáló által a felülvizsgált IWG AML kritériumok szerint. Az előre meghatározott elemzés szerint ehhez az eredményméréshez csak a RARA-negatív résztvevőket bevonó karra vonatkozóan gyűjtöttek adatokat, és amelybe 5 vagy több válaszadó is beletartozott. Az adatok a statisztikai elemzési terv előírásai szerint kerülnek bemutatásra. |
Akár 48 hónapig
|
|
ORR a tamibaroténnel és daratumumabbal kombinációban kezelt AML vagy HR-MDS résztvevők számára
Időkeret: Akár 48 hónapig
|
Az ORR-t a következőképpen határozták meg: AML: a CR, CRi, CRh, PR vagy MLFS-ben szenvedők száma, a vizsgáló által a felülvizsgált IWG AML kritériumok szerint. HR-MDS: a vizsgáló által a felülvizsgált IWG MDS kritériumok alapján meghatározott CR, PR, mCR vagy HI résztvevők száma. |
Akár 48 hónapig
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS) a tamibarotén monoterápiával vagy azacitidinnel vagy daratumumabbal kombinációban kezelt AML és HR-MDS résztvevőknél
Időkeret: Akár 48 hónapig
|
Az EFS-t az első kezeléstől a CR-t, CRi-t vagy halált követő betegség-relapszus dokumentálásáig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Ha a résztvevő nem ért el CR-t, az EFS-t a progresszió vagy a halál pontjaként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Az előre meghatározott elemzés szerint az újonnan diagnosztizált, nem APL AML: Tamibarotene Monotherapy karon nem gyűjtöttek adatokat, mivel a karon 5-nél kevesebb résztvevő volt. Ezen túlmenően, az előre meghatározott elemzés alapján az LR-MDS: Tamibarotene Monotherapy karhoz nem gyűjtöttek adatokat ehhez az eredményméréshez. Az adatok a statisztikai elemzési terv előírásai szerint kerülnek bemutatásra. A bármilyen okból bekövetkezett halálozást a Jelentett nemkívánatos események modul jelenti. |
Akár 48 hónapig
|
|
A válasz időtartama (DOR) a tamibarotinnal és azacitidinnel kombinált AML-résztvevőknél
Időkeret: Akár 48 hónapig
|
A DOR-t a CR, CRi, CRh, MLFS vagy PR válasz első dátumától a relapszus időpontjáig eltelt időként határoztuk meg. Az előzetesen meghatározottak szerint ehhez az Eredményintézkedéshez nem gyűjtöttek adatokat a tamibarotén monoterápiás karok, illetve az R/R nem APL AML vagy R/R HR-MDS: Tamibarotene és Daratumumab karra vonatkozóan. Az adatok a statisztikai elemzési tervben meghatározottak szerint kerülnek bemutatásra. |
Akár 48 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS) a tamibarotén monoterápiával vagy azacitidinnel vagy daratumumabbal kombinációban kezelt AML és HR-MDS résztvevőknél
Időkeret: Akár 48 hónapig
|
Az OS meghatározása az első kezeléstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A tervezett elemzés szerint az újonnan diagnosztizált non-APL AML: Tamibarotene Monotherapy karon ehhez az eredményméréshez nem gyűjtöttünk adatokat, mivel a vizsgálati karban kevesebb mint 5 résztvevő volt. Ezen túlmenően, az előre meghatározott elemzés alapján az LR-MDS: Tamibarotene Monotherapy karhoz nem gyűjtöttek adatokat ehhez az eredményméréshez. Az adatok a statisztikai elemzési tervben meghatározottak szerint kerülnek bemutatásra. A bármilyen okból bekövetkezett halálozást a Jelentett nemkívánatos események modul jelenti. |
Akár 48 hónapig
|
|
Hematológiai javulás (HI) a tamibarotén monoterápiával vagy azacitidinnel vagy daratumumabbal kombinált AML, HR-MDS és LR-MDS résztvevőknél
Időkeret: Akár 48 hónapig
|
A HI-t az MDS-re vonatkozó módosított IWG válaszkritériumok szerint határozták meg azon résztvevők számaként, akiknél az első kezelés után (legalább 8 hétig) reagáltak, beleértve az eritroid választ, a vérlemezke választ vagy a neutrofil választ. Az adatok a statisztikai elemzési terv előírásai szerint kerülnek bemutatásra. |
Akár 48 hónapig
|
|
Az AML-ben és MDS-ben TEAE-ben szenvedő résztvevők száma Tamibarotén-monoterápiával vagy azacitidinnel kombinációban kezelt résztvevők
Időkeret: Akár 48 hónapig
|
A TEAE bármely nemkívánatos orvosi esemény, amely egy vizsgálati gyógyszer használatával/vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos, függetlenül attól, hogy az első adag után a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A TEAE bármely kedvezőtlen/nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszerrel.
A súlyos TEAE halált eredményezett, életveszélyes volt, fekvőbeteg-kórházi kezelést/a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot, veleszületett anomáliát/születési rendellenességet a vizsgálati gyógyszert kapott résztvevő utódaiban vagy más fontos egészségügyi eseményt igényelt.
A jelentett nemkívánatos események modulban található a súlyos és minden egyéb nem súlyos nemkívánatos esemény összefoglalása, függetlenül az okozati összefüggéstől.
|
Akár 48 hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az egészséggel összefüggő életminőségről beszámolt betegek összpontszámának változása.
Időkeret: 20 hónapon belül
|
20 hónapon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Syros Pharmaceuticals
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Betegség
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Csontvelő-betegségek
- Szindróma
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Preleukémia
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Azacitidin
- Daratumumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SY-1425-201
- 2017-000783-14 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .