En studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av enkeltdoser og gjentatte doser CHF6297 hos friske personer og pasienter med KOLS (CHF6297 FIH)
15. april 2020 oppdatert av: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til CHF 6297 etter enkle og gjentatte stigende doser hos friske mannlige forsøkspersoner etterfulgt av en gjentatt dose hos KOLS-pasienter og en 2-veis, crossover, dobbel- blind, placebokontrollert, gjentatt dosedel for å undersøke den anti-inflammatoriske effekten av CHF 6297 etter lipopolysakkarid (LPS) utfordring hos friske mannlige forsøkspersoner
CHF6297 er en potent og selektiv hemmer av human MAP kinase p38 som utvikles som et antiinflammatorisk middel for behandling av inflammatoriske luftveissykdommer. Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til enkelt- og gjentatte doser av CHF6297 som tørrpulverformulering hos friske forsøkspersoner og hos KOLS-pasienter. Denne studien er den første administrasjonen på mennesker.
Studiet vil bestå av fire deler:
Del 1 vil bestå av to kohorter av friske mannlige forsøkspersoner for å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til Single Ascending Dose (SAD) på CHF6297.
Del 2 vil bestå av fire kohorter av friske mannlige forsøkspersoner for å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til Multiple Ascending Dose (MAD) på CHF6297.
Del 3 vil bestå av en kohort med KOLS-pasienter for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til en gjentatt dose på CHF6297
Del 4 vil bestå av en kohort av friske forsøkspersoner for å vurdere den antiinflammatoriske effekten av en gjentatt dose CHF6297 etter LPS-utfordring.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
118
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Storbritannia, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Del 1, Del 2, Del 4 (Sunne fag):
- Mannlige forsøkspersoner i alderen 18-55 år;
- Ikke-røykere
- Lungefunksjon over 80 % av antatt normalverdi
- Friske forsøkspersoner basert på medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjertetesting
- evne til å produsere en adekvat indusert sputumprøve (kun studiedel 4)
Del 3 (KOLS-pasienter):
- Hanner og kvinner i alderen 40-75 år
- Nåværende eller tidligere røykere
- stabile pasienter med en post-bronkodilatator FEV1 mellom 40 og 80 % av antatt normalverdi og FEV1/FVC-ratio <0,7
- Evne til å produsere en spontan og en adekvat indusert sputumprøve
Ekskluderingskriterier:
Del 1,2, 4 (Helsefag):
- Eventuelle klinisk relevante abnormiteter og/eller ukontrollerte sykdommer
- Unormale laboratorieverdier
- Nylig luftveisinfeksjon
- Overfølsomhet overfor stoffet eller hjelpestoffer
- Positive serologiske resultater
- Positive tester for kotinin, alkohol, narkotikamisbruk
Del 3 (KOLS-pasienter):
- Kvinner i fertil alder
- Historie om astma
- Ustabile samtidige sykdommer
- Unormale relevante Holter EKG-parametere
- Nylige akutte forverringer av KOLS eller luftveisinfeksjon
- Overfølsomhet overfor stoffet eller hjelpestoffer
- Positive serologiske resultater
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Enkeltdoser med placebo som matcher CHF6297 ved hver periode (i opptil 3 perioder per forsøksperson)
To ganger daglig doser av placebo tilsvarende CHF6297 i 7 dager
To ganger daglig doser av placebo tilsvarende CHF6297 i 14 dager
To ganger daglig doser av placebo tilsvarende CHF6297 i 7 dager
|
|
EKSPERIMENTELL: CHF6297 Aktiv
|
Enkeltdoser på 6297 CHF ved hver periode (i opptil 3 perioder per forsøksperson)
To ganger daglig doser CHF6297 i 7 dager
To ganger daglig doser CHF6297 i 14 dager
To ganger daglig doser CHF6297 i 7 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Del 1 fra dag 1 til dag 4, del 2 fra dag 1 til dag 8, del 3 fra dag 1 til dag 17, del 4 fra dag 1 til dag 8
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger
|
Del 1 fra dag 1 til dag 4, del 2 fra dag 1 til dag 8, del 3 fra dag 1 til dag 17, del 4 fra dag 1 til dag 8
|
|
Endring i vitale tegn
Tidsramme: Del 1 fra dag 1 til dag 4, del 2 fra dag 1 til dag 8, del 3 fra dag 1 til dag 17
|
Blodtrykk
|
Del 1 fra dag 1 til dag 4, del 2 fra dag 1 til dag 8, del 3 fra dag 1 til dag 17
|
|
Endring i Holter EKG-parametere
Tidsramme: Del 1 Dag 1-2, Del 2 Dag 1-2 og Dag 7-8, Del 3 Dag 1-2 og Dag 14-15
|
HR, QTcF, PR, QRS + holterregistreringsavvik
|
Del 1 Dag 1-2, Del 2 Dag 1-2 og Dag 7-8, Del 3 Dag 1-2 og Dag 14-15
|
|
Endring i FEV1
Tidsramme: Del 1 Dag 1-2, Del 2 Dag 1 og Dag 7-8, Del 3 Dag 1, Dag 10 og Dag 14
|
Forsert utåndingsvolum i første sekund
|
Del 1 Dag 1-2, Del 2 Dag 1 og Dag 7-8, Del 3 Dag 1, Dag 10 og Dag 14
|
|
Endring i laboratorieparametre
Tidsramme: Del 1 Dag 1 og Dag 4, Del 2 Dag 1 og Dag 8, Del 3 Dag 1 og Dag 15
|
Klinisk kjemi og hematologi + urinanalyse
|
Del 1 Dag 1 og Dag 4, Del 2 Dag 1 og Dag 8, Del 3 Dag 1 og Dag 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon vs tid kurven
Tidsramme: Del 1 dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 dag 1 og dag 14
|
Del 1 dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 dag 1 og dag 14
|
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Del 1 dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 dag 1 og dag 14
|
maksimal plasmakonsentrasjon på CHF6297
|
Del 1 dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 dag 1 og dag 14
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax)
Tidsramme: Del 1 dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 dag 1 og dag 14
|
Del 1 dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 dag 1 og dag 14
|
|
|
Eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Del 1 dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 dag 1 og dag 14
|
Del 1 dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 dag 1 og dag 14
|
|
|
Klarering (CL/F)
Tidsramme: Del 1 dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 dag 1 og dag 14
|
Absolutt plasmaclearance
|
Del 1 dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 dag 1 og dag 14
|
|
Distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: Del 1 dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 dag 1 og dag 14
|
distribusjonsvolum i plasma
|
Del 1 dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7, del 3 dag 1 og dag 14
|
|
Urinutskillelse (Ae)
Tidsramme: Del 1 fra dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7
|
Mengde CHF6297 skilles ut i urinen
|
Del 1 fra dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7
|
|
fraksjon utskilt (f.eks.)
Tidsramme: Del 1 fra dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7
|
Prosentandel av stoffet som skilles ut i urinen
|
Del 1 fra dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7
|
|
Renal clearance (CLr)
Tidsramme: Del 1 fra dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7
|
Del 1 fra dag 1 til dag 4, del 2 dag 1 og dag 7
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 3: markører for betennelse (utforskende)
Tidsramme: etter 14 dagers dosering
|
Biomarkører for blod og sputum
|
etter 14 dagers dosering
|
|
Del 4: markører for betennelse (utforskende)
Tidsramme: etter 7 dager med dosering
|
Biomarkører for blod og sputum
|
etter 7 dager med dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
22. januar 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mars 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. mars 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mai 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
28. juni 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
17. april 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2020
Sist bekreftet
1. april 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CCD-06297AA1-01
- 2015-003075-30 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .