Исследование по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных и повторных доз CHF6297 у здоровых субъектов и пациентов с ХОБЛ (CHF6297 FIH)
15 апреля 2020 г. обновлено: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики CHF 6297 после однократной и повторной восходящей дозы у здоровых субъектов мужского пола с последующей повторной дозой у пациентов с ХОБЛ и двусторонней, перекрестной, двукратной слепая, плацебо-контролируемая часть с повторной дозой для исследования противовоспалительного эффекта CHF 6297 после заражения липополисахаридами (LPS) у здоровых мужчин
CHF6297 является мощным и селективным ингибитором MAP-киназы p38 человека, разрабатываемым в качестве противовоспалительного средства для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей. Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных и повторных доз CHF6297 в виде сухого порошка у здоровых субъектов и у пациентов с ХОБЛ. Это исследование является первым введением людям.
Исследование будет состоять из четырех частей:
Часть 1 будет состоять из двух групп здоровых мужчин для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной восходящей дозы (SAD) CHF6297.
Часть 2 будет состоять из четырех групп здоровых мужчин для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики многократно возрастающей дозы (MAD) CHF6297.
Часть 3 будет состоять из одной когорты пациентов с ХОБЛ для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики повторной дозы CHF6297.
Часть 4 будет состоять из одной когорты здоровых субъектов для оценки противовоспалительного эффекта повторной дозы CHF6297 после заражения LPS.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
- Лекарство: 6297 швейцарских франков (Часть 1 - САД)
- Лекарство: 6297 швейцарских франков (Часть 2 - БЕЗУМИЕ)
- Лекарство: 6297 швейцарских франков (часть 3)
- Лекарство: 6297 швейцарских франков (часть 4)
- Лекарство: Плацебо (Часть 1 - САД)
- Лекарство: Плацебо (Часть 2 - БЕЗУМИЕ)
- Лекарство: Плацебо (часть 3)
- Лекарство: Плацебо (Часть 4)
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
118
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Соединенное Королевство, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Часть 1, Часть 2, Часть 4 (Здоровые испытуемые):
- Субъекты мужского пола в возрасте 18-55 лет;
- Некурящие
- Функция легких выше 80% от прогнозируемого нормального значения
- Здоровые субъекты, основанные на медицинском обследовании, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиологическое обследование.
- способность произвести адекватный образец индуцированной мокроты (только часть исследования 4)
Часть 3 (пациенты с ХОБЛ):
- Мужчины и женщины в возрасте 40-75 лет
- Нынешние или бывшие курильщики
- стабильные пациенты с постбронходилататорным ОФВ1 от 40 до 80% от ожидаемого нормального значения и соотношением ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7
- Возможность получения спонтанного и адекватного образца индуцированной мокроты
Критерий исключения:
Части 1,2,4 (Здоровые испытуемые):
- Любые клинически значимые отклонения и/или неконтролируемые заболевания
- Аномальные лабораторные значения
- Недавняя инфекция дыхательных путей
- Повышенная чувствительность к препарату или вспомогательным веществам
- Положительные результаты серологии
- Положительные тесты на котинин, алкоголь, наркотики
Часть 3 (пациенты с ХОБЛ):
- Женщины детородного возраста
- История астмы
- Нестабильные сопутствующие заболевания
- Аномальные релевантные параметры Холтеровской ЭКГ
- Недавние обострения ХОБЛ или инфекции дыхательных путей
- Повышенная чувствительность к препарату или вспомогательным веществам
- Положительные результаты серологии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
|
Разовые дозы плацебо, соответствующие 6297 швейцарским франкам, в каждый период (до 3 периодов на одного субъекта)
Дважды в день дозы плацебо в размере 6297 швейцарских франков в течение 7 дней.
Дважды в день дозы плацебо, соответствующие 6297 швейцарским франкам, в течение 14 дней.
Дважды в день дозы плацебо в размере 6297 швейцарских франков в течение 7 дней.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 6297 швейцарских франков Активный
|
Разовые дозы CHF6297 в каждый период (до 3 периодов на одного субъекта)
Дважды в день дозы CHF6297 в течение 7 дней
Дважды в день дозы CHF6297 в течение 14 дней
Дважды в день дозы CHF6297 в течение 7 дней
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Часть 1 с 1 по 4 день, 2 часть с 1 по 8 день, 3 часть с 1 по 17 день, 4 часть с 1 по 8 день
|
Нежелательные явления, связанные с лечением
|
Часть 1 с 1 по 4 день, 2 часть с 1 по 8 день, 3 часть с 1 по 17 день, 4 часть с 1 по 8 день
|
|
Изменение основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Часть 1 с 1 по 4 день, Часть 2 с 1 по 8 день, Часть 3 с 1 по 17 день
|
Артериальное давление
|
Часть 1 с 1 по 4 день, Часть 2 с 1 по 8 день, Часть 3 с 1 по 17 день
|
|
Изменение показателей Холтеровской ЭКГ
Временное ограничение: Часть 1 День 1-2, Часть 2 День 1-2 и День 7-8, Часть 3 День 1-2 и День 14-15
|
ЧСС, QTcF, PR, QRS + аномалии холтеровской записи
|
Часть 1 День 1-2, Часть 2 День 1-2 и День 7-8, Часть 3 День 1-2 и День 14-15
|
|
Изменение ОФВ1
Временное ограничение: Часть 1 День 1-2, Часть 2 День 1 и День 7-8, Часть 3 День 1, День 10 и День 14
|
Объем форсированного выдоха за первую секунду
|
Часть 1 День 1-2, Часть 2 День 1 и День 7-8, Часть 3 День 1, День 10 и День 14
|
|
Изменение лабораторных параметров
Временное ограничение: Часть 1 День 1 и День 4, Часть 2 День 1 и День 8, Часть 3 День 1 и День 15
|
Клиническая химия и гематология + анализ мочи
|
Часть 1 День 1 и День 4, Часть 2 День 1 и День 8, Часть 3 День 1 и День 15
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени
Временное ограничение: Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 с 1 по 7 день, часть 3 с 1 по 14 день
|
Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 с 1 по 7 день, часть 3 с 1 по 14 день
|
|
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 с 1 по 7 день, часть 3 с 1 по 14 день
|
максимальная концентрация в плазме CHF6297
|
Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 с 1 по 7 день, часть 3 с 1 по 14 день
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax)
Временное ограничение: Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 с 1 по 7 день, часть 3 с 1 по 14 день
|
Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 с 1 по 7 день, часть 3 с 1 по 14 день
|
|
|
Период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 с 1 по 7 день, часть 3 с 1 по 14 день
|
Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 с 1 по 7 день, часть 3 с 1 по 14 день
|
|
|
Клиренс (CL/F)
Временное ограничение: Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 с 1 по 7 день, часть 3 с 1 по 14 день
|
Абсолютный плазменный клиренс
|
Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 с 1 по 7 день, часть 3 с 1 по 14 день
|
|
Объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 с 1 по 7 день, часть 3 с 1 по 14 день
|
плазменный объем распределения
|
Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 с 1 по 7 день, часть 3 с 1 по 14 день
|
|
Мочевая экскреция (Ae)
Временное ограничение: Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 день 1 и день 7
|
Количество CHF6297, выделяемое с мочой
|
Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 день 1 и день 7
|
|
выделенная фракция (fe)
Временное ограничение: Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 день 1 и день 7
|
Процент препарата, выводимого с мочой
|
Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 день 1 и день 7
|
|
Почечный клиренс (CLr)
Временное ограничение: Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 день 1 и день 7
|
Часть 1 с 1 по 4 день, часть 2 день 1 и день 7
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 3: маркеры воспаления (исследовательская)
Временное ограничение: после 14 дней приема
|
Биомаркеры крови и мокроты
|
после 14 дней приема
|
|
Часть 4: маркеры воспаления (исследовательская)
Временное ограничение: после 7 дней приема
|
Биомаркеры крови и мокроты
|
после 7 дней приема
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 января 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 мая 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 июня 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
28 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CCD-06297AA1-01
- 2015-003075-30 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .