Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige en herhaalde doses CHF6297 bij gezonde proefpersonen en patiënten met COPD (CHF6297 FIH)
15 april 2020 bijgewerkt door: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van CHF 6297 te onderzoeken na enkelvoudige en herhaalde stijgende doses bij gezonde mannelijke proefpersonen, gevolgd door een herhaalde dosis bij COPD-patiënten en een 2-weg, crossover, dubbel- blind, placebo-gecontroleerd deel met herhaalde dosis om het ontstekingsremmende effect van CHF 6297 na lipopolysaccharide (LPS)-challenge bij gezonde mannelijke proefpersonen te onderzoeken
CHF6297 is een krachtige en selectieve remmer van humaan MAP-kinase p38 dat wordt ontwikkeld als een ontstekingsremmend middel voor de behandeling van inflammatoire luchtwegaandoeningen. Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige en herhaalde doses van CHF6297 als droge poederformulering bij gezonde proefpersonen en bij COPD-patiënten. Deze studie is de eerste toediening bij mensen.
Het onderzoek zal uit vier delen bestaan:
Deel 1 zal bestaan uit twee cohorten van gezonde mannelijke proefpersonen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Single Ascending Dose (SAD) van CHF6297 te beoordelen.
Deel 2 zal bestaan uit vier cohorten van gezonde mannelijke proefpersonen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Multiple Ascending Dose (MAD) van CHF6297 te beoordelen.
Deel 3 zal bestaan uit één cohort van COPD-patiënten om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van een herhaalde dosis CHF6297 te beoordelen
Deel 4 zal bestaan uit één cohort van gezonde proefpersonen om het ontstekingsremmende effect van een herhaalde dosis CHF6297 na LPS-challenge te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
118
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deel 1, Deel 2, Deel 4 (Gezonde proefpersonen):
- Mannelijke proefpersonen van 18-55 jaar;
- Niet-rokers
- Longfunctie boven 80% van de voorspelde normale waarde
- Gezonde proefpersonen op basis van medische evaluatie, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en harttesten
- vermogen om een adequaat geïnduceerd sputummonster te produceren (alleen studiedeel 4)
Deel 3 (COPD-patiënten):
- Mannen en vrouwen van 40-75 jaar
- Huidige of vroegere rokers
- stabiele patiënten met een post-bronchusverwijdende FEV1 tussen 40 en 80% van de voorspelde normale waarde en een FEV1/FVC-ratio <0,7
- Mogelijkheid om een spontaan en een adequaat geïnduceerd sputummonster te produceren
Uitsluitingscriteria:
Delen 1,2, 4 (Gezonde proefpersonen):
- Alle klinisch relevante afwijkingen en/of ongecontroleerde ziekten
- Abnormale laboratoriumwaarden
- Recente luchtweginfectie
- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel of hulpstoffen
- Positieve serologische resultaten
- Positieve cotinine-, alcohol-, drugs- of misbruiktests
Deel 3 (COPD-patiënten):
- Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd
- Geschiedenis van astma
- Onstabiele bijkomende ziekten
- Abnormale relevante Holter ECG-parameters
- Recente acute exacerbaties van COPD of luchtweginfectie
- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel of hulpstoffen
- Positieve serologische resultaten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Enkelvoudige doses placebo overeenkomend met CHF6297 bij elke periode (tot 3 periodes per proefpersoon)
Tweemaal daagse doses placebo overeenkomend met CHF6297 gedurende 7 dagen
Tweemaal daagse doses placebo overeenkomend met CHF6297 gedurende 14 dagen
Tweemaal daagse doses placebo overeenkomend met CHF6297 gedurende 7 dagen
|
|
EXPERIMENTEEL: 6297 CHF Actief
|
Enkele doses van CHF6297 bij elke periode (tot 3 periodes per persoon)
Tweemaal daagse doses CHF6297 gedurende 7 dagen
Tweemaal daagse doses CHF6297 gedurende 14 dagen
Tweemaal daagse doses CHF6297 gedurende 7 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Deel 1 van Dag 1 tot Dag 4, Deel 2 van Dag 1 tot Dag 8, Deel 3 van Dag 1 tot Dag 17, Deel 4 van Dag 1 tot Dag 8
|
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen
|
Deel 1 van Dag 1 tot Dag 4, Deel 2 van Dag 1 tot Dag 8, Deel 3 van Dag 1 tot Dag 17, Deel 4 van Dag 1 tot Dag 8
|
|
Verandering in vitale functies
Tijdsspanne: Deel 1 van Dag 1 tot Dag 4, Deel 2 van Dag 1 tot Dag 8, Deel 3 van Dag 1 tot Dag 17
|
Bloeddruk
|
Deel 1 van Dag 1 tot Dag 4, Deel 2 van Dag 1 tot Dag 8, Deel 3 van Dag 1 tot Dag 17
|
|
Verandering in Holter ECG-parameters
Tijdsspanne: Deel 1 Dag 1-2, Deel 2 Dag 1-2 en Dag 7-8, Deel 3 Dag 1-2 en Dag 14-15
|
HR, QTcF, PR, QRS + holter opname afwijkingen
|
Deel 1 Dag 1-2, Deel 2 Dag 1-2 en Dag 7-8, Deel 3 Dag 1-2 en Dag 14-15
|
|
Verandering in FEV1
Tijdsspanne: Deel 1 Dag 1-2, Deel 2 Dag 1 en Dag 7-8, Deel 3 Dag 1, Dag 10 en Dag 14
|
Geforceerd uitademvolume in de eerste seconde
|
Deel 1 Dag 1-2, Deel 2 Dag 1 en Dag 7-8, Deel 3 Dag 1, Dag 10 en Dag 14
|
|
Wijziging in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Deel 1 Dag 1 en Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 8, Deel 3 Dag 1 en Dag 15
|
Klinische chemie en hematologie + urineonderzoek
|
Deel 1 Dag 1 en Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 8, Deel 3 Dag 1 en Dag 15
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd
Tijdsspanne: Deel 1 Dag 1 t/m Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7, Deel 3 Dag 1 en Dag 14
|
Deel 1 Dag 1 t/m Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7, Deel 3 Dag 1 en Dag 14
|
|
|
Piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Deel 1 Dag 1 t/m Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7, Deel 3 Dag 1 en Dag 14
|
maximale plasmaconcentratie van CHF6297
|
Deel 1 Dag 1 t/m Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7, Deel 3 Dag 1 en Dag 14
|
|
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Deel 1 Dag 1 t/m Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7, Deel 3 Dag 1 en Dag 14
|
Deel 1 Dag 1 t/m Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7, Deel 3 Dag 1 en Dag 14
|
|
|
Eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Deel 1 Dag 1 t/m Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7, Deel 3 Dag 1 en Dag 14
|
Deel 1 Dag 1 t/m Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7, Deel 3 Dag 1 en Dag 14
|
|
|
Opruiming (CL/F)
Tijdsspanne: Deel 1 Dag 1 t/m Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7, Deel 3 Dag 1 en Dag 14
|
Absolute plasmaklaring
|
Deel 1 Dag 1 t/m Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7, Deel 3 Dag 1 en Dag 14
|
|
Distributievolume (Vz/F)
Tijdsspanne: Deel 1 Dag 1 t/m Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7, Deel 3 Dag 1 en Dag 14
|
distributievolume in het plasma
|
Deel 1 Dag 1 t/m Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7, Deel 3 Dag 1 en Dag 14
|
|
Uitscheiding via de urine (Ae)
Tijdsspanne: Deel 1 van Dag 1 tot Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7
|
Hoeveelheid CHF6297 uitgescheiden in de urine
|
Deel 1 van Dag 1 tot Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7
|
|
fractie uitgescheiden (fe)
Tijdsspanne: Deel 1 van Dag 1 tot Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7
|
Percentage geneesmiddel uitgescheiden in de urine
|
Deel 1 van Dag 1 tot Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7
|
|
Nierklaring (CLr)
Tijdsspanne: Deel 1 van Dag 1 tot Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7
|
Deel 1 van Dag 1 tot Dag 4, Deel 2 Dag 1 en Dag 7
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 3: markers van ontsteking (verkennend)
Tijdsspanne: na 14 dagen dosering
|
Biomarkers voor bloed en sputum
|
na 14 dagen dosering
|
|
Deel 4: markers van ontsteking (verkennend)
Tijdsspanne: na 7 dagen doseren
|
Biomarkers voor bloed en sputum
|
na 7 dagen doseren
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
22 januari 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 mei 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 juni 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
28 juni 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
17 april 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 april 2020
Laatst geverifieerd
1 april 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CCD-06297AA1-01
- 2015-003075-30 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op CHF6297 (Deel 1 - SAD)
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.VoltooidTaaislijmziekte | Niet-cystische fibrose BronchiëctasieBelgië
-
Hoffmann-La RocheVoltooid