Sikkerhet, tolerabilitet, PK av Oral NYX-2925 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige fag.
2. 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF). 55 til 80 år for eldrekull.
3. Kvinnelige forsøkspersoner med en negativ serumgraviditetstest før de deltok i studien og som praktiserer en adekvat metode for prevensjon (f.eks. orale eller parenterale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, barriere, avholdenhet) og som ikke planlegger å bli gravid i løpet av kurset. av studiet.
4. Mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige seksuelle partner bør bruke en akseptabel prevensjonsmetode under studien. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke barriereprevensjon (kondom med spermicid), og avstå fra sæddonasjon, fra den første dosen av studiemedikamentet til 90 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
5. Kliniske laboratorieverdier innenfor normale grenser eller ansett som ikke klinisk signifikante av etterforskeren og/eller sponsoren.
6. Evne til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke, overholde studierestriksjonene og godta å returnere for de nødvendige vurderingene.
7. Forsøkspersonen bedømmes til å ha god helse som bestemt av etterforskeren basert på resultatene av en sykehistorie, fysisk undersøkelse (PE), klinisk laboratorieprofil og elektrokardiogram (EKG) utført i løpet av screeningsperioden og bekreftet før dosering.
8. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 (inklusive).
9. Normal nyre- og leverfunksjon, med beregnet kreatininclearance ≥ 90 mL/minutt (Cockcroft-Gault Formula) ved screening eller ≥ 60 mL/minutt kun når det gjelder eldrekohorten.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant alkohol- eller annet rusmisbruk i løpet av de siste 24 månedene, etter etterforskerens oppfatning; eller, ute av stand til å avstå fra alkoholholdige drikkevarer i løpet av studiet.
2. Positiv skjerming for misbruk av alkohol eller rusmidler (med unntak av et positivt resultat som av etterforskeren anses å være direkte knyttet til reseptbelagte medisiner godkjent for pasientbruk): inkludert benzodiazepiner, opiater, kokain, cannabinoider og amfetamin.
3. Anamnese med røyking eller tobakksbruk innen 30 dager etter screening.
4. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
5. Anamnese med allergi, følsomhet eller intoleranse mot NMDAR-ligander inkludert ketamin, dekstrometorfan, memantin, metadon, dekstropropoksyfen eller ketobemidon, samt nåværende bruk av slike midler.
6. Fikk et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) etter dosering.
7. Tidligere tildelt behandling under denne studien (unntatt de som ikke tok studiemedisiner).
8. Screening QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) > 450 (menn) eller 470 (kvinner) millisekunder (ms) eller et EKG som ikke er egnet for QT-målinger (f.eks. dårlig definert avslutning av T-bølge i etterforskerens mening).
9. Type I eller Type II diabetes.
10. Anamnese med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, etter etterforskerens eller den medisinske monitoren som er utpekt av sponsor.
11. Anamnese med overdreven blødning, blodfortynnende midler innen 6 måneder, antibiotika eller infeksjon innen 3 måneder (kun CSF-kohort), abnormitet i korsryggen, forhøyet intrakranielt trykk i anamnesen, hydrocephalus med normalt trykk eller andre nevrologiske tilstander ansett som klinisk signifikante av etterforskeren.
12. Humant immunsviktvirusinfeksjon, hepatitt eller annen pågående infeksjonssykdom som etterforskeren anser som klinisk signifikant.
13. Aktuelle tegn på dysplasi eller tidligere malignitet (inkludert lymfom og leukemi) de siste 5 årene, med unntak av vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen.
14. Historie om anfall.
15. Anamnese med gastrointestinal sykdom eller kirurgi (unntatt enkel appendektomi eller brokkreparasjon), som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet.
16. Anamnese med alle typer psykose (inkludert men ikke begrenset til bipolar sykdom eller schizofreni).
17. Sykehistorie eller tilstander som, etter utrederens oppfatning, vil utelukke sikker studiedeltakelse, eller forstyrre studieprosedyrer/vurderinger.
18. Bevis for en infeksjon på tidspunktet for klinikkinnleggelse, etter utrederens oppfatning.
19. Dårlig venetilgang.
20. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, inkludert urteterapi innen 7 dager før dosering, eller under behandlings- og oppfølgingsperioder. Bruk av johannesurt innen 14 dager før dosering, eller under behandlings- og oppfølgingsperioder. Sporadisk aspirin kan brukes etter etterforskerens skjønn.
21. Kan ikke spise et standardisert måltid tilbudt av studiesenteret.
22. Donerte eller hadde tap av blod eller plasma innen 8 uker før dosering.
23. Grapefruktjuice eller Sevilla-appelsiner innen 14 dager før dosering eller under doseringsperioden.
24. Hjertefrekvens ≤ 45 slag per minutt.