Veiligheid, verdraagbaarheid, PK van orale NYX-2925 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke onderwerpen.
2. 18 tot en met 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF). 55 tot 80 jaar voor ouderen cohort.
3. Vrouwelijke proefpersonen met een negatieve serumzwangerschapstest voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en die een adequate anticonceptiemethode toepassen (bijv. orale of parenterale anticonceptiva, intra-uterien apparaat, barrière, onthouding) en die niet van plan zijn zwanger te worden tijdens de cursus van de studie.
4. Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke seksuele partner dienen tijdens het onderzoek een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie (condoom met zaaddodend middel) te gebruiken en zich te onthouden van spermadonatie vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Klinische laboratoriumwaarden binnen normale grenzen of niet klinisch significant geacht door de onderzoeker en/of de sponsor.
6. Mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, zich te houden aan de studiebeperkingen en ermee in te stemmen terug te keren voor de vereiste beoordelingen.
7. De proefpersoon wordt geacht in goede gezondheid te verkeren, zoals bepaald door de onderzoeker op basis van de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (PE), klinisch laboratoriumprofiel en elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd tijdens de screeningperiode en bevestigd voorafgaand aan de dosering.
8. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 (inclusief).
9. Normale nier- en leverfunctie, met berekende creatinineklaring ≥ 90 ml/minuut (Cockcroft-Gault-formule) bij screening of ≥ 60 ml/minuut alleen in het geval van het oudere cohort.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significant alcohol- of ander middelenmisbruik in de afgelopen 24 maanden, naar de mening van de onderzoeker; of niet in staat zijn zich te onthouden van alcoholische dranken tijdens de studie.
2. Positieve screening op misbruik van alcohol of drugs (met uitzondering van een positief resultaat dat door de onderzoeker wordt beschouwd als direct toe te schrijven aan voorgeschreven medicatie die is goedgekeurd voor gebruik door de proefpersoon): inclusief benzodiazepinen, opiaten, cocaïne, cannabinoïden en amfetaminen.
3. Geschiedenis van roken of tabaksgebruik binnen 30 dagen na screening.
4. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek.
5. Geschiedenis van allergie, gevoeligheid of intolerantie voor NMDAR-liganden, waaronder ketamine, dextromethorfan, memantine, methadon, dextropropoxyfeen of ketobemidon, evenals het huidige gebruik van dergelijke middelen.
6. Binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is) na toediening een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat ontvangen.
7. Eerder toegewezen aan behandeling tijdens deze studie (behalve degenen die geen studiemedicatie gebruikten).
8. Screening van het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 450 (mannen) of 470 (vrouwen) milliseconde (msec) of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen (bijv. slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf in het mening).
9. Diabetes type I of type II.
10. Voorgeschiedenis van ernstige nier- of leverfunctiestoornis, naar de mening van de onderzoeker of de door de sponsor aangewezen medische monitor.
11. Voorgeschiedenis van overmatig bloeden, bloedverdunners binnen 6 maanden, antibiotica of infectie binnen 3 maanden (alleen CSF-cohort), afwijking van de lumbale wervelkolom, voorgeschiedenis van verhoogde intracraniale druk, hydrocephalus onder normale druk of andere neurologische aandoeningen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
12. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis of een andere aanhoudende infectieziekte die de onderzoeker als klinisch significant beschouwt.
13. Actueel bewijs van dysplasie of voorgeschiedenis van maligniteit (waaronder lymfoom en leukemie) in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van met succes behandeld niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix.
14. Geschiedenis van aanvallen.
15. Geschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen of operaties (behalve eenvoudige appendectomie of herstel van hernia), die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden.
16. Geschiedenis van elk type psychose (inclusief maar niet beperkt tot bipolaire ziekte of schizofrenie).
17. Medische voorgeschiedenis of aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, veilige deelname aan het onderzoek in de weg zouden staan, of de onderzoeksprocedures/beoordelingen zouden verstoren.
18. Bewijs van een infectie op het moment van opname in de kliniek, naar de mening van de onderzoeker.
19. Slechte veneuze toegang.
20. Gebruik van medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen, inclusief kruidentherapieën binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering, of tijdens de behandeling en follow-up-periodes. Gebruik van sint-janskruid binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering, of tijdens de behandelings- en vervolgperiodes. Af en toe kan aspirine worden gebruikt naar goeddunken van de onderzoeker.
21. Kan geen gestandaardiseerde maaltijd eten die wordt aangeboden door het studiecentrum.
22. Gedoneerd of bloed- of plasmaverlies gehad binnen 8 weken voorafgaand aan de dosering.
23. Grapefruitsap of Sevilla-sinaasappels binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering of tijdens de doseringsperiode.
24. Hartslag ≤ 45 slagen per minuut.