Segurança, Tolerabilidade, PK de Oral NYX-2925 em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Assuntos masculinos e femininos.
2. 18 a 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE). 55 a 80 anos de idade para coorte de idosos.
3. Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo e que praticam um método adequado de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais ou parenterais, dispositivo intrauterino, barreira, abstinência) e que não planejam engravidar durante o curso do estudo.
4. Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras sexuais devem usar um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativo com espermicida) e abster-se de doar esperma desde a primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
5. Valores laboratoriais clínicos dentro dos limites normais ou considerados não clinicamente significativos pelo investigador e/ou patrocinador.
6. Capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito, cumprir as restrições do estudo e concordar em retornar para as avaliações necessárias.
7. O sujeito é considerado de boa saúde conforme determinado pelo investigador com base nos resultados de um histórico médico, exame físico (PE), perfil clínico laboratorial e eletrocardiograma (ECG) realizado durante o período de triagem e confirmado antes da dosagem.
8. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 (inclusive).
9. Função renal e hepática normais, com depuração de creatinina calculada ≥ 90 mL/minuto (Fórmula Cockcroft-Gault) na Triagem ou ≥ 60 mL/minuto apenas no caso da coorte de idosos.

Critério de exclusão:

1. Abuso clinicamente significativo de álcool ou outras substâncias nos últimos 24 meses, na opinião do investigador; ou, incapaz de se abster de bebidas alcoólicas durante o curso do estudo.
2. Triagem positiva para álcool ou drogas de abuso (com exceção de um resultado positivo considerado pelo investigador como diretamente atribuível a medicamentos prescritos aprovados para uso do sujeito): incluindo benzodiazepínicos, opiáceos, cocaína, canabinóides e anfetaminas.
3. Histórico de tabagismo ou uso de tabaco dentro de 30 dias após a triagem.
4. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
5. Histórico de alergia, sensibilidade ou intolerância a ligantes NMDAR, incluindo cetamina, dextrometorfano, memantina, metadona, dextropropoxifeno ou cetobemidona, bem como uso atual de tais agentes.
6. Recebeu um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) após a dosagem.
7. Anteriormente designados para tratamento durante este estudo (exceto aqueles que não tomaram a medicação do estudo).
8. Triagem do intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 (homens) ou 470 (mulheres) milissegundos (msec) ou um ECG que não é adequado para medições QT (por exemplo, terminação mal definida da onda T no investigador opinião).
9. Diabetes tipo I ou tipo II.
10. História de insuficiência renal ou hepática grave, na opinião do investigador ou do monitor médico designado pelo patrocinador.
11. História de sangramento excessivo, anticoagulantes em 6 meses, antibióticos ou infecção em 3 meses (somente coorte de LCR), anormalidade da coluna lombar, história de pressão intracraniana elevada, hidrocefalia de pressão normal ou outras condições neurológicas consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
12. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite ou outra doença infecciosa em curso que o investigador considere clinicamente significativa.
13. Evidência atual de displasia ou história de malignidade (incluindo linfoma e leucemia) nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular não metastático tratado com sucesso da pele ou carcinoma localizado in situ do colo do útero.
14. Histórico de convulsões.
15. História de doença gastrointestinal ou cirurgia (exceto apendicectomia simples ou correção de hérnia), que podem influenciar a absorção do medicamento do estudo.
16. Histórico de qualquer tipo de psicose (incluindo, entre outros, doença bipolar ou esquizofrenia).
17. Histórico médico ou condições que, na opinião do investigador, impediriam a participação segura no estudo ou interfeririam nos procedimentos/avaliações do estudo.
18. Evidência de infecção no momento da admissão clínica, na opinião do investigador.
19. Acesso venoso deficiente.
20. Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre, incluindo terapias fitoterápicas nos 7 dias anteriores à administração ou durante os períodos de tratamento e acompanhamento. Uso de erva de São João dentro de 14 dias antes da dosagem, ou durante os períodos de tratamento e acompanhamento. A aspirina ocasional pode ser usada a critério do investigador.
21. Incapaz de comer uma refeição padronizada oferecida pelo centro de estudos.
22. Doou ou teve uma perda de sangue ou plasma nas 8 semanas anteriores à administração.
23. Sumo de toranja ou laranjas de Sevilha nos 14 dias anteriores à administração ou durante o período de administração.
24. Frequência cardíaca ≤ 45 batimentos por minuto.