Säkerhet, tolerabilitet, PK för oral NYX-2925 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga ämnen.
2. 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF). 55 till 80 år för äldre kohort.
3. Kvinnliga försökspersoner med ett negativt serumgraviditetstest före inträdet i studien och som utövar en adekvat metod för preventivmedel (t.ex. orala eller parenterala preventivmedel, intrauterin enhet, barriär, abstinens) och som inte planerar att bli gravida under kursen av studien.
4. Manliga försökspersoner och deras kvinnliga sexpartner bör använda en acceptabel metod för preventivmedel under studien. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (kondom med spermiedödande medel) och avstå från spermiedonation, från den första dosen av studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
5. Kliniska laboratorievärden inom normala gränser eller bedöms inte vara kliniskt signifikanta av utredaren och/eller sponsorn.
6. Förmåga att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke, följa studierestriktionerna och samtycka till att återkomma för de nödvändiga bedömningarna.
7. Försökspersonen bedöms vara vid god hälsa enligt utredaren baserat på resultaten av en medicinsk historia, fysisk undersökning (PE), klinisk laboratorieprofil och elektrokardiogram (EKG) utfört under screeningsperioden och bekräftat före dosering.
8. Body mass index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 (inklusive).
9. Normal njur- och leverfunktion, med beräknat kreatininclearance ≥ 90 mL/minut (Cockcroft-Gault Formula) vid screening eller ≥ 60 mL/minut endast när det gäller den äldre kohorten.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant alkohol- eller annat missbruk under de senaste 24 månaderna, enligt utredarens uppfattning; eller, oförmögen att avstå från alkoholhaltiga drycker under studiens gång.
2. Positiv screening för missbruk av alkohol eller droger (med undantag för ett positivt resultat som av utredaren anses vara direkt hänförligt till receptbelagd medicin som godkänts för försökspersonanvändning): inklusive bensodiazepiner, opiater, kokain, cannabinoider och amfetamin.
3. Historik av rökning eller tobaksanvändning inom 30 dagar efter screening.
4. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studiens gång.
5. Historik med allergi, känslighet eller intolerans mot NMDAR-ligander inklusive ketamin, dextrometorfan, memantin, metadon, dextropropoxifen eller ketobemidon, såväl som nuvarande användning av sådana medel.
6. Fick ett prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) efter doseringen.
7. Tidigare tilldelad behandling under denna studie (förutom de som inte tog studiemedicin).
8. Screening QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 450 (män) eller 470 (kvinnor) millisekunder (ms) eller ett EKG som inte är lämpligt för QT-mätningar (t.ex. dåligt definierad avslutning av T-våg i utredarens åsikt).
9. Typ I eller typ II diabetes.
10. Anamnes med gravt nedsatt njur- eller leverfunktion, enligt utredarens eller den sponsorutsedda medicinska monitorn.
11. Historik med kraftig blödning, blodförtunnande läkemedel inom 6 månader, antibiotika eller infektion inom 3 månader (endast CSF-kohort), abnormitet i ländryggen, anamnes på förhöjt intrakraniellt tryck, hydrocefalus med normalt tryck eller andra neurologiska tillstånd som utredaren anser vara kliniskt signifikanta.
12. Humant immunbristvirusinfektion, hepatit eller annan pågående infektionssjukdom som utredaren anser vara kliniskt signifikant.
13. Aktuella tecken på dysplasi eller anamnes på malignitet (inklusive lymfom och leukemi) under de senaste 5 åren, med undantag för framgångsrikt behandlat icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen.
14. Historia av anfall.
15. Historik av gastrointestinala sjukdomar eller kirurgi (förutom enkel blindtarmsoperation eller bråckreparation), vilket kan påverka absorptionen av studieläkemedlet.
16. Historik av någon typ av psykos (inklusive men inte begränsat till bipolär sjukdom eller schizofreni).
17. Medicinsk historia eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta säkert deltagande i studien, eller störa studieprocedurer/bedömningar.
18. Bevis på en infektion vid tidpunkten för klinikinläggning, enligt utredarens uppfattning.
19. Dålig venös tillgång.
20. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive örtbehandlingar inom 7 dagar före dosering, eller under behandlings- och uppföljningsperioderna. Användning av johannesört inom 14 dagar före dosering, eller under behandlings- och uppföljningsperioderna. Enstaka acetylsalicylsyra kan användas efter utredarens gottfinnande.
21. Kan inte äta en standardiserad måltid som erbjuds av studiecentret.
22. Donerat eller haft en förlust av blod eller plasma inom 8 veckor före dosering.
23. Grapefruktjuice eller Sevilla apelsiner inom 14 dagar före dosering eller under doseringsperioden.
24. Puls ≤ 45 slag per minut.