Bezpieczeństwo, tolerancja, PK doustnego NYX-2925 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Przedmioty męskie i żeńskie.
2. Wiek od 18 do 55 lat włącznie, w chwili podpisania formularza świadomej zgody (ICF). Od 55 do 80 lat dla kohorty osób starszych.
3. Kobiety z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania, które stosują odpowiednią metodę antykoncepcji (np. doustne lub pozajelitowe środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, bariera, abstynencja) i które nie planują zajścia w ciążę w trakcie kursu badania.
4. Podczas badania uczestnicy płci męskiej i ich partnerki seksualne powinni stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) i powstrzymać się od dawstwa nasienia od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
5. Kliniczne wartości laboratoryjne w granicach normy lub uznane przez badacza i/lub sponsora za nieistotne klinicznie.
6. Umiejętność zrozumienia wymagań badania, wyrażenia pisemnej świadomej zgody, przestrzegania ograniczeń badania i wyrażenia zgody na powrót w celu wykonania wymaganych ocen.
7. Badacz ocenia, że ​​pacjent jest w dobrym stanie zdrowia na podstawie wyników wywiadu medycznego, badania fizykalnego (PE), profilu badań klinicznych i elektrokardiogramu (EKG) wykonanych w okresie badań przesiewowych i potwierdzonych przed dawkowaniem.
8. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 (włącznie).
9. Prawidłowa czynność nerek i wątroby, z obliczonym klirensem kreatyniny ≥ 90 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) podczas badania przesiewowego lub ≥ 60 ml/min tylko w przypadku kohorty w podeszłym wieku.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotne nadużywanie alkoholu lub innych substancji odurzających w ciągu ostatnich 24 miesięcy, w opinii badacza; lub niezdolność do powstrzymania się od napojów alkoholowych w trakcie badania.
2. Pozytywny wynik przesiewowy na obecność alkoholu lub narkotyków (z wyjątkiem pozytywnego wyniku, który badacz uważa za bezpośrednio związany z lekami na receptę zatwierdzonymi do użytku podmiotu): w tym benzodiazepiny, opiaty, kokaina, kannabinoidy i amfetaminy.
3. Historia palenia lub używania tytoniu w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
4. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania.
5. Historia alergii, wrażliwości lub nietolerancji na ligandy NMDAR, w tym ketaminę, dekstrometorfan, memantynę, metadon, dekstropropoksyfen lub ketobemidon, a także aktualne stosowanie takich środków.
6. Otrzymał badany lek lub urządzenie w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od dawkowania.
7. Wcześniej przydzieleni do leczenia podczas tego badania (z wyjątkiem tych, którzy nie przyjmowali badanego leku).
8. Przesiewowy odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) > 450 (mężczyźni) lub 470 (kobiety) milisekund (ms) lub EKG, które nie nadaje się do pomiarów QT (np. opinia).
9. Cukrzyca typu I lub typu II.
10. Historia ciężkich zaburzeń czynności nerek lub wątroby, w opinii badacza lub monitora medycznego wyznaczonego przez sponsora.
11. Obfite krwawienia w wywiadzie, leki rozrzedzające krew w ciągu 6 miesięcy, antybiotyki lub infekcje w ciągu 3 miesięcy (tylko kohorta płynu mózgowo-rdzeniowego), nieprawidłowości kręgosłupa lędźwiowego, podwyższone ciśnienie śródczaszkowe w wywiadzie, wodogłowie z normalnym ciśnieniem lub inne stany neurologiczne uznane przez badacza za istotne klinicznie.
12. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności, zapalenie wątroby lub inna trwająca choroba zakaźna, którą badacz uzna za klinicznie istotną.
13. Aktualne dowody dysplazji lub nowotworu złośliwego w wywiadzie (w tym chłoniaka i białaczki) w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub zlokalizowanego raka in situ szyjki macicy.
14. Historia napadów padaczkowych.
15. Historia chorób żołądkowo-jelitowych lub zabiegów chirurgicznych (z wyjątkiem prostego usunięcia wyrostka robaczkowego lub naprawy przepukliny), które mogą mieć wpływ na wchłanianie badanego leku.
16. Historia jakiegokolwiek rodzaju psychozy (w tym między innymi choroby afektywnej dwubiegunowej lub schizofrenii).
17. Historia medyczna lub schorzenia, które w opinii badacza wykluczają bezpieczny udział w badaniu lub zakłócają procedury/oceny badania.
18. Dowody infekcji w momencie przyjęcia do kliniki, w opinii badacza.
19. Słaby dostęp żylny.
20. Stosowanie leków na receptę lub dostępnych bez recepty, w tym terapii ziołowych w ciągu 7 dni przed dawkowaniem lub w trakcie leczenia i okresach kontrolnych. Stosowanie ziela dziurawca w ciągu 14 dni przed dawkowaniem lub w okresie leczenia i obserwacji. Sporadycznie aspiryna może być stosowana według uznania badacza.
21. Niemożność zjedzenia standardowego posiłku oferowanego przez ośrodek badawczy.
22. Dawca lub utrata krwi lub osocza w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki.
23. Sok grejpfrutowy lub pomarańcze sewilskie w ciągu 14 dni przed dawkowaniem lub w okresie dawkowania.
24. Tętno ≤ 45 uderzeń na minutę.