Bezpečnost, snášenlivost, PK orálního NYX-2925 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské a ženské subjekty.
2. 18 až 55 let včetně, v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF). 55 až 80 let pro starší kohortu.
3. Ženy s negativním těhotenským testem v séru před vstupem do studie a které praktikují adekvátní metodu antikoncepce (např. perorální nebo parenterální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bariéra, abstinence) a které neplánují během kurzu otěhotnět studie.
4. Muži a jejich sexuální partnerky by měli během studie používat přijatelnou metodu antikoncepce. Muži musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (kondom se spermicidem) a zdržet se darování spermatu od první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
5. Klinické laboratorní hodnoty v rámci normálních limitů nebo nepovažované zkoušejícím a/nebo zadavatelem za klinicky významné.
6. Schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas, dodržovat omezení studie a souhlasit s návratem na požadovaná hodnocení.
7. Subjekt je posouzen jako v dobrém zdravotním stavu, jak určil zkoušející na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření (PE), klinického laboratorního profilu a elektrokardiogramu (EKG) provedených během období screeningu a potvrzených před podáním dávky.
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 (včetně).
9. Normální funkce ledvin a jater, s vypočtenou clearance kreatininu ≥ 90 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) při screeningu nebo ≥ 60 ml/min pouze v případě starší kohorty.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné zneužívání alkoholu nebo jiných látek během posledních 24 měsíců, podle názoru zkoušejícího; nebo neschopnost abstinovat od alkoholických nápojů v průběhu studie.
2. Pozitivní screening na alkohol nebo zneužívání drog (s výjimkou pozitivního výsledku, který výzkumník považuje za přímo připsatelný lékům na předpis schváleným pro použití u subjektu): včetně benzodiazepinů, opiátů, kokainu, kanabinoidů a amfetaminů.
3. Anamnéza kouření nebo užívání tabáku do 30 dnů od screeningu.
4. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět v průběhu studie.
5. Anamnéza alergie, citlivosti nebo intolerance na ligandy NMDAR včetně ketaminu, dextrometorfanu, memantinu, metadonu, dextropropoxyfenu nebo ketobemidonu, stejně jako současné používání takových látek.
6. Obdrželi testovaný lék nebo zařízení do 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) od podání.
7. Dříve přiřazeni k léčbě během této studie (kromě těch, kteří neužívali studijní medikaci).
8. Screeningový QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 (muži) nebo 470 (ženy) milisekund (ms) nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení T-vlny ve vyšetřovateli názor).
9. Diabetes typu I nebo typu II.
10. Anamnéza závažného poškození ledvin nebo jater podle názoru zkoušejícího nebo sponzorem určeného lékaře.
11. Anamnéza nadměrného krvácení, léky na ředění krve do 6 měsíců, antibiotika nebo infekce do 3 měsíců (pouze kohorta CSF), abnormalita bederní páteře, anamnéza zvýšeného intrakraniálního tlaku, hydrocefalus normálního tlaku nebo jiné neurologické stavy považované zkoušejícím za klinicky významné.
12. Infekce virem lidské imunodeficience, hepatitida nebo jiné probíhající infekční onemocnění, které zkoušející považuje za klinicky významné.
13. Současné známky dysplazie nebo malignity v anamnéze (včetně lymfomu a leukémie) za posledních 5 let, s výjimkou úspěšně léčeného nemetastatického bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku.
14. Historie záchvatů.
15. Gastrointestinální onemocnění nebo chirurgický zákrok v anamnéze (kromě prosté apendektomie nebo opravy kýly), které mohou ovlivnit absorpci studovaného léku.
16. Anamnéza jakéhokoli typu psychózy (včetně, ale bez omezení na ně, bipolární nemoci nebo schizofrenie).
17. Zdravotní anamnéza nebo stavy, které by podle názoru zkoušejícího bránily bezpečné účasti ve studii nebo by narušovaly postupy/hodnocení studie.
18. Důkaz infekce v době přijetí na kliniku podle názoru zkoušejícího.
19. Špatný žilní přístup.
20. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně bylinných terapií, během 7 dnů před podáním nebo během léčby a období sledování. Užívání třezalky tečkované během 14 dnů před podáním dávky nebo během léčby a období sledování. Podle uvážení zkoušejícího může být příležitostně použit aspirin.
21. Nelze jíst standardizované jídlo nabízené studijním centrem.
22. Daroval nebo měl ztrátu krve nebo plazmy během 8 týdnů před podáním dávky.
23. Grapefruitový džus nebo sevillské pomeranče do 14 dnů před podáním nebo během období dávkování.
24. Tepová frekvence ≤ 45 tepů za minutu.