Sicherheit, Verträglichkeit, PK von oralem NYX-2925 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Themen.
2. 18 bis einschließlich 55 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF). 55 bis 80 Jahre für ältere Kohorte.
3. Weibliche Probanden mit einem negativen Serum-Schwangerschaftstest vor Eintritt in die Studie und die eine angemessene Methode der Empfängnisverhütung anwenden (z. B. orale oder parenterale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barriere, Abstinenz) und die nicht planen, während des Kurses schwanger zu werden des Studiums.
4. Männliche Probanden und ihre Sexualpartnerin sollten während der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Männliche Probanden müssen zustimmen, eine Barriere-Kontrazeption (Kondom mit Spermizid) zu verwenden und von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten.
5. Klinische Laborwerte innerhalb normaler Grenzen oder vom Prüfarzt und/oder Sponsor als klinisch nicht signifikant erachtet.
6. Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die Studienbeschränkungen einzuhalten und zuzustimmen, für die erforderlichen Bewertungen zurückzukehren.
7. Das Subjekt wird als bei guter Gesundheit beurteilt, wie vom Prüfarzt basierend auf den Ergebnissen einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung (PE), eines klinischen Laborprofils und eines Elektrokardiogramms (EKG) beurteilt, die während des Screeningzeitraums durchgeführt und vor der Dosierung bestätigt wurden.
8. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 (inklusive).
9. Normale Nieren- und Leberfunktion mit einer berechneten Kreatinin-Clearance von ≥ 90 ml/Minute (Cockcroft-Gault-Formel) beim Screening oder ≥ 60 ml/Minute nur im Falle der älteren Kohorte.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikanter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 24 Monate nach Meinung des Prüfarztes; oder während des Studiums nicht auf alkoholische Getränke verzichten können.
2. Positiver Screening auf Alkohol oder Missbrauchsdrogen (mit Ausnahme eines positiven Ergebnisses, das vom Prüfer als direkt auf verschreibungspflichtige Medikamente zurückzuführen ist, die für die Verwendung durch den Probanden zugelassen sind): einschließlich Benzodiazepine, Opiate, Kokain, Cannabinoide und Amphetamine.
3. Geschichte des Rauchens oder Tabakkonsums innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
4. Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
5. Vorgeschichte von Allergien, Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber NMDAR-Liganden, einschließlich Ketamin, Dextromethorphan, Memantin, Methadon, Dextropropoxyphen oder Ketobemidon, sowie aktuelle Verwendung solcher Mittel.
6. Erhalt eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) nach der Einnahme.
7. Zuvor der Behandlung während dieser Studie zugewiesen (mit Ausnahme derjenigen, die keine Studienmedikation eingenommen haben).
8. Screening-QT-Intervall korrigiert für die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF) > 450 (Männer) oder 470 (Frauen) Millisekunde (ms) oder ein EKG, das nicht für QT-Messungen geeignet ist (z. B. schlecht definiertes Ende der T-Welle im Untersucher). Meinung).
9. Typ-I- oder Typ-II-Diabetes.
10. Vorgeschichte einer schweren Nieren- oder Leberfunktionsstörung nach Meinung des Prüfarztes oder des vom Sponsor benannten medizinischen Monitors.
11. Vorgeschichte von übermäßigen Blutungen, Blutverdünnern innerhalb von 6 Monaten, Antibiotika oder Infektion innerhalb von 3 Monaten (nur CSF-Kohorte), Anomalie der Lendenwirbelsäule, Vorgeschichte von erhöhtem Hirndruck, Normaldruckhydrozephalus oder anderen neurologischen Zuständen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden.
12. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis oder eine andere anhaltende Infektionskrankheit, die der Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet.
13. Aktuelle Anzeichen von Dysplasie oder Malignität in der Vorgeschichte (einschließlich Lymphom und Leukämie) in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem nicht metastasiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder lokalisiertem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
14. Geschichte der Anfälle.
15. Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen oder -Operationen (außer einfacher Appendektomie oder Hernienreparatur), die die Resorption des Studienmedikaments beeinflussen können.
16. Vorgeschichte jeglicher Art von Psychose (einschließlich, aber nicht beschränkt auf bipolare Erkrankungen oder Schizophrenie).
17. Anamnese oder Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen oder Studienverfahren/Bewertungen beeinträchtigen würden.
18. Nachweis einer Infektion zum Zeitpunkt der Klinikaufnahme nach Ansicht des Untersuchers.
19. Schlechter venöser Zugang.
20. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, einschließlich Kräutertherapien, innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme oder während der Behandlungs- und Nachsorgeperioden. Verwendung von Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme oder während der Behandlungs- und Nachsorgeperioden. Nach Ermessen des Prüfarztes kann gelegentlich Aspirin verabreicht werden.
21. Unfähigkeit, eine vom Studienzentrum angebotene standardisierte Mahlzeit zu sich zu nehmen.
22. Blutspende oder Blut- oder Plasmaverlust innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung.
23. Grapefruitsaft oder Sevilla-Orangen innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme oder während des Einnahmezeitraums.
24. Herzfrequenz ≤ 45 Schläge pro Minute.