Sécurité, tolérabilité, pharmacocinétique du NYX-2925 oral chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins.
2. Être âgé de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF). 55 à 80 ans pour la cohorte des personnes âgées.
3. Sujets féminins avec un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude et qui pratiquent une méthode adéquate de contrôle des naissances (par exemple, contraceptifs oraux ou parentéraux, dispositif intra-utérin, barrière, abstinence) et qui ne prévoient pas de tomber enceinte pendant le cours de l'étude.
4. Les sujets masculins et leur partenaire sexuel féminin doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pendant l'étude. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatif avec spermicide) et s'abstenir de donner du sperme, de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
5. Valeurs de laboratoire clinique dans les limites normales ou jugées non cliniquement significatives par l'investigateur et/ou le promoteur.
6. Capacité à comprendre les exigences de l'étude, à fournir un consentement éclairé écrit, à respecter les restrictions de l'étude et à accepter de revenir pour les évaluations requises.
7. Le sujet est jugé en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur sur la base des résultats d'un historique médical, d'un examen physique (EP), d'un profil de laboratoire clinique et d'un électrocardiogramme (ECG) effectué pendant la période de dépistage et confirmé avant l'administration.
8. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 (inclus).
9. Fonction rénale et hépatique normale, avec clairance de la créatinine calculée ≥ 90 ml/minute (formule de Cockcroft-Gault) au dépistage ou ≥ 60 ml/minute uniquement dans le cas de la cohorte âgée.

Critère d'exclusion:

1. Abus d'alcool ou d'autres substances cliniquement significatif au cours des 24 derniers mois, de l'avis de l'investigateur ; ou, incapable de s'abstenir de boissons alcoolisées au cours de l'étude.
2. Dépistage positif pour l'alcool ou les drogues (à l'exception d'un résultat positif considéré par l'enquêteur comme étant directement attribuable aux médicaments sur ordonnance approuvés pour l'utilisation du sujet) : y compris les benzodiazépines, les opiacés, la cocaïne, les cannabinoïdes et les amphétamines.
3. Antécédents de tabagisme ou de consommation de tabac dans les 30 jours suivant le dépistage.
4. Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes au cours de l'étude.
5. Antécédents d'allergie, de sensibilité ou d'intolérance aux ligands NMDAR, y compris la kétamine, le dextrométhorphane, la mémantine, la méthadone, le dextropropoxyphène ou la cétobémidone, ainsi que l'utilisation actuelle de ces agents.
6. A reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) suivant l'administration.
7. Auparavant affecté au traitement au cours de cette étude (à l'exception de ceux qui n'ont pas pris de médicament à l'étude).
8. Intervalle QT de dépistage corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 (hommes) ou 470 (femmes) milliseconde (msec) ou un ECG qui n'est pas adapté aux mesures QT (par exemple, terminaison mal définie de l'onde T dans l'investigateur avis).
9. Diabète de type I ou de type II.
10. Antécédents d'insuffisance rénale ou hépatique sévère, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical désigné par le promoteur.
11. Antécédents de saignement excessif, anticoagulants dans les 6 mois, antibiotiques ou infection dans les 3 mois (cohorte CSF uniquement), anomalie de la colonne lombaire, antécédents de pression intracrânienne élevée, hydrocéphalie à pression normale ou autres affections neurologiques considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur.
12. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine, hépatite ou autre maladie infectieuse en cours que l'investigateur considère comme cliniquement significative.
13. Preuve actuelle de dysplasie ou d'antécédents de malignité (y compris lymphome et leucémie) au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau non métastatique traité avec succès ou d'un carcinome localisé in situ du col de l'utérus.
14. Antécédents de convulsions.
15. Antécédents de maladie gastro-intestinale ou de chirurgie (à l'exception d'une simple appendicectomie ou d'une réparation de hernie), pouvant influencer l'absorption du médicament à l'étude.
16. Antécédents de tout type de psychose (y compris, mais sans s'y limiter, la maladie bipolaire ou la schizophrénie).
17. Antécédents médicaux ou conditions qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient une participation sûre à l'étude ou interféreraient avec les procédures/évaluations de l'étude.
18. Preuve d'une infection au moment de l'admission à la clinique, de l'avis de l'investigateur.
19. Mauvais accès veineux.
20. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les thérapies à base de plantes dans les 7 jours précédant l'administration, ou pendant les périodes de traitement et de suivi. Utilisation du millepertuis dans les 14 jours précédant l'administration ou pendant les périodes de traitement et de suivi. De l'aspirine occasionnelle peut être utilisée à la discrétion de l'investigateur.
21. Incapable de manger un repas standardisé offert par le centre d'étude.
22. Donné ou eu une perte de sang ou de plasma dans les 8 semaines précédant l'administration.
23. Jus de pamplemousse ou oranges de Séville dans les 14 jours précédant l'administration ou pendant la période d'administration.
24. Fréquence cardiaque ≤ 45 battements par minute.