Безопасность, переносимость, фармакокинетика перорального NYX-2925 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Мужские и женские предметы.
2. Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF). Возраст от 55 до 80 лет для пожилых людей.
3. Субъекты женского пола с отрицательным сывороточным тестом на беременность до включения в исследование, которые практикуют адекватный метод контроля рождаемости (например, оральные или парентеральные контрацептивы, внутриматочную спираль, барьер, воздержание) и не планируют забеременеть во время курса. исследования.
4. Субъекты мужского пола и их половые партнеры женского пола должны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью во время исследования. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (презерватив со спермицидом) и воздерживаться от донорства спермы с момента приема первой дозы исследуемого препарата до истечения 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
5. Клинико-лабораторные показатели в пределах нормы или признаны исследователем и/или спонсором клинически незначимыми.
6. Способность понять требования исследования, дать письменное информированное согласие, соблюдать ограничения исследования и согласиться вернуться для необходимых оценок.
7. Субъект считается здоровым, как это определено исследователем на основании результатов анамнеза, физического осмотра (PE), клинико-лабораторного профиля и электрокардиограммы (ЭКГ), выполненных в течение периода скрининга и подтвержденных до введения дозы.
8. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 (включительно).
9. Нормальная функция почек и печени с расчетным клиренсом креатинина ≥ 90 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) при скрининге или ≥ 60 мл/мин только в случае пожилой когорты.

Критерий исключения:

1. Клинически значимое злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами в течение последних 24 месяцев, по мнению исследователя; или, не в состоянии воздерживаться от алкогольных напитков в ходе исследования.
2. Положительный скрининг на алкоголь или наркотики (за исключением положительного результата, который, по мнению исследователя, напрямую связан с приемом рецептурных препаратов, одобренных для использования субъектом): включая бензодиазепины, опиаты, кокаин, каннабиноиды и амфетамины.
3. История курения или употребления табака в течение 30 дней после скрининга.
4. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в ходе исследования.
5. История аллергии, чувствительности или непереносимости лигандов NMDAR, включая кетамин, декстрометорфан, мемантин, метадон, декстропропоксифен или кетобемидон, а также текущее использование таких агентов.
6. Получал исследуемый препарат или устройство в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) после приема.
7. Ранее назначенное лечение в ходе данного исследования (кроме тех, кто не принимал исследуемые препараты).
8. Скрининг интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 450 (мужчины) или 470 (женщины) миллисекунд (мсек) или ЭКГ, которая не подходит для измерения интервала QT (например, плохо определяемое окончание зубца Т в мнение).
9. Сахарный диабет I или II типа.
10. История тяжелой почечной или печеночной недостаточности, по мнению исследователя или назначенного спонсором медицинского наблюдателя.
11. Обильное кровотечение в анамнезе, антикоагулянты в течение 6 месяцев, антибиотики или инфекция в течение 3 месяцев (только когорта ЦСЖ), аномалии поясничного отдела позвоночника, повышенное внутричерепное давление в анамнезе, гидроцефалия нормального давления или другие неврологические состояния, признанные исследователем клинически значимыми.
12. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, гепатит или другое продолжающееся инфекционное заболевание, которое исследователь считает клинически значимым.
13. Текущие данные о дисплазии или злокачественных новообразованиях в анамнезе (включая лимфому и лейкемию) за последние 5 лет, за исключением успешно вылеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или локализованного рака шейки матки in situ.
14. История приступов.
15. Заболевания желудочно-кишечного тракта или операции в анамнезе (за исключением простой аппендэктомии или пластики грыжи), которые могут влиять на всасывание исследуемого препарата.
16. История любого типа психоза (включая, помимо прочего, биполярное расстройство или шизофрению).
17. Медицинский анамнез или состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию в исследовании или мешают процедурам/оценкам исследования.
18. Наличие инфекции на момент поступления в клинику, по мнению следователя.
19. Плохой венозный доступ.
20. Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая лечение травами, в течение 7 дней до дозирования или во время лечения и периодов последующего наблюдения. Применение зверобоя в течение 14 дней до приема препарата или во время лечения и в периоды наблюдения. Иногда по усмотрению исследователя можно использовать аспирин.
21. Не может есть стандартную еду, предлагаемую учебным центром.
22. Был донором или имел потерю крови или плазмы в течение 8 недель до введения дозы.
23. Грейпфрутовый сок или апельсины Севильи в течение 14 дней до дозирования или в течение периода дозирования.
24. ЧСС ≤ 45 ударов в минуту.