Sikkerhed, tolerabilitet, PK af Oral NYX-2925 hos sunde frivillige

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige emner.
2. 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF). 55 til 80 år for ældre årgang.
3. Kvindelige forsøgspersoner med en negativ serumgraviditetstest før optagelse i undersøgelsen, og som praktiserer en passende præventionsmetode (f.eks. orale eller parenterale præventionsmidler, intrauterin enhed, barriere, abstinenser), og som ikke planlægger at blive gravide i løbet af forløbet af undersøgelsen.
4. Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige seksuelle partner bør bruge en acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge barriereprævention (kondom med spermicid) og afstå fra sæddonation fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Kliniske laboratorieværdier inden for normale grænser eller vurderet som ikke klinisk signifikante af investigator og/eller sponsor.
6. Evne til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke, overholde undersøgelsens begrænsninger og acceptere at vende tilbage til de påkrævede vurderinger.
7. Forsøgspersonen vurderes at være ved godt helbred som bestemt af investigator baseret på resultaterne af en sygehistorie, fysisk undersøgelse (PE), klinisk laboratorieprofil og elektrokardiogram (EKG) udført under screeningsperioden og bekræftet før dosering.
8. Body mass index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 (inklusive).
9. Normal nyre- og leverfunktion, med beregnet kreatininclearance ≥ 90 mL/minut (Cockcroft-Gault Formula) ved screening eller ≥ 60 mL/minut kun i tilfælde af den ældre kohorte.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant alkohol- eller andet stofmisbrug inden for de sidste 24 måneder, efter efterforskerens mening; eller ude af stand til at afholde sig fra alkoholholdige drikkevarer i løbet af undersøgelsen.
2. Positiv screening for misbrug af alkohol eller stoffer (med undtagelse af et positivt resultat, som efterforskeren anser for direkte at kunne henføres til receptpligtig medicin, der er godkendt til forsøgspersonens brug): inklusive benzodiazepiner, opiater, kokain, cannabinoider og amfetaminer.
3. Anamnese med rygning eller tobaksbrug inden for 30 dage efter screening.
4. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen.
5. Anamnese med allergi, følsomhed eller intolerance over for NMDAR-ligander, herunder ketamin, dextromethorphan, memantin, metadon, dextropropoxyphen eller ketobemidon, såvel som nuværende brug af sådanne midler.
6. Modtog et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) efter dosering.
7. Tidligere tildelt behandling under denne undersøgelse (undtagen dem, der ikke tog undersøgelsesmedicin).
8. Screenings-QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) > 450 (mænd) eller 470 (kvinder) millisekunder (ms) eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret terminering af T-bølge i investigatorens mening).
9. Type I eller Type II diabetes.
10. Anamnese med alvorligt nedsat nyre- eller leverfunktion, efter investigatorens eller den sponsorudpegede medicinske monitor.
11. Anamnese med overdreven blødning, blodfortyndende medicin inden for 6 måneder, antibiotika eller infektion inden for 3 måneder (kun CSF-kohorte), abnormitet i lændehvirvelsøjlen, anamnese med forhøjet intrakranielt tryk, normalt tryk hydrocephalus eller andre neurologiske tilstande, der anses for klinisk signifikante af investigator.
12. Human immundefektvirusinfektion, hepatitis eller anden igangværende infektionssygdom, som efterforskeren anser for klinisk signifikant.
13. Aktuelle tegn på dysplasi eller anamnese med malignitet (inklusive lymfom og leukæmi) inden for de sidste 5 år, med undtagelse af vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller lokaliseret karcinom in situ i livmoderhalsen.
14. Historie om anfald.
15. Anamnese med gastrointestinal sygdom eller operation (undtagen simpel blindtarmsoperation eller brokreparation), som kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
16. Anamnese med enhver form for psykose (herunder men ikke begrænset til bipolar sygdom eller skizofreni).
17. Sygehistorie eller tilstande, der efter investigatorens mening ville udelukke sikker undersøgelsesdeltagelse eller forstyrre undersøgelsesprocedurer/vurderinger.
18. Bevis for en infektion på tidspunktet for klinikindlæggelse, efter investigators mening.
19. Dårlig venøs adgang.
20. Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin, herunder naturlægemidler inden for 7 dage før dosering, eller under behandlings- og opfølgningsperioderne. Brug af perikon inden for 14 dage før dosering eller under behandlings- og opfølgningsperioderne. Lejlighedsvis aspirin kan bruges efter investigatorens skøn.
21. Ude af stand til at spise et standardiseret måltid, der tilbydes af studiecentret.
22. Donerede eller havde tab af blod eller plasma inden for 8 uger før dosering.
23. Grapefrugtjuice eller Sevilla-appelsiner inden for 14 dage før dosering eller under doseringsperioden.
24. Puls ≤ 45 slag i minuttet.