Sicurezza, tollerabilità, PK di Oral NYX-2925 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine.
2. Età compresa tra i 18 e i 55 anni, al momento della sottoscrizione del modulo di consenso informato (ICF). 55 a 80 anni di età per la coorte di anziani.
3. Soggetti di sesso femminile con un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio e che stanno praticando un metodo adeguato di controllo delle nascite (ad es. contraccettivi orali o parenterali, dispositivo intrauterino, barriera, astinenza) e che non pianificano una gravidanza durante il corso dello studio.
4. I soggetti di sesso maschile e la loro partner sessuale femminile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante lo studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (preservativo con spermicida) e di astenersi dalla donazione di sperma, dalla prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
5. Valori clinici di laboratorio entro i limiti normali o ritenuti non clinicamente significativi dallo sperimentatore e/o dallo sponsor.
6. Capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto, rispettare le restrizioni dello studio e accettare di tornare per le valutazioni richieste.
7. Il soggetto è giudicato in buona salute come stabilito dallo sperimentatore sulla base dei risultati di anamnesi, esame fisico (PE), profilo di laboratorio clinico ed elettrocardiogramma (ECG) eseguiti durante il periodo di screening e confermati prima della somministrazione.
8. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 30 kg/m2 (inclusi).
9. Funzionalità renale ed epatica normale, con clearance della creatinina calcolata ≥ 90 ml/minuto (formula di Cockcroft-Gault) allo screening o ≥ 60 ml/minuto solo nel caso della coorte anziana.

Criteri di esclusione:

1. Abuso clinicamente significativo di alcol o altre sostanze negli ultimi 24 mesi, secondo il parere dello sperimentatore; o, incapace di astenersi dalle bevande alcoliche durante il corso dello studio.
2. Screening positivo per alcol o droghe d'abuso (ad eccezione di un risultato positivo considerato dallo sperimentatore direttamente attribuibile alla prescrizione di farmaci approvati per l'uso del soggetto): comprese benzodiazepine, oppiacei, cocaina, cannabinoidi e anfetamine.
3. Storia del fumo o dell'uso di tabacco entro 30 giorni dallo screening.
4. Donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il corso dello studio.
5. Storia di allergia, sensibilità o intolleranza ai ligandi NMDAR inclusi ketamina, destrometorfano, memantina, metadone, destropropossifene o chetobemidone, nonché uso corrente di tali agenti.
6. Ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) dalla somministrazione.
7. Precedentemente assegnato al trattamento durante questo studio (eccetto coloro che non hanno assunto il farmaco in studio).
8. Intervallo QT di screening corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) > 450 (maschi) o 470 (femmine) millisecondi (msec) o un ECG non idoneo per le misurazioni del QT (ad es. opinione).
9. Diabete di tipo I o di tipo II.
10. Storia di grave compromissione renale o epatica, secondo il parere dello sperimentatore o del monitor medico designato dallo sponsor.
11. Storia di sanguinamento eccessivo, fluidificanti del sangue entro 6 mesi, antibiotici o infezione entro 3 mesi (solo coorte CSF), anomalia della colonna lombare, storia di pressione intracranica elevata, idrocefalo a pressione normale o altre condizioni neurologiche considerate clinicamente significative dallo sperimentatore.
12. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana, epatite o altra malattia infettiva in corso che il ricercatore considera clinicamente significativa.
13. Evidenza attuale di displasia o storia di malignità (inclusi linfoma e leucemia) negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose non metastatico trattato con successo della pelle o del carcinoma localizzato in situ della cervice.
14. Storia delle convulsioni.
15. - Storia di malattia gastrointestinale o intervento chirurgico (eccetto semplice appendicectomia o riparazione dell'ernia), che possono influenzare l'assorbimento del farmaco in studio.
16. Storia di qualsiasi tipo di psicosi (incluso ma non limitato a disturbo bipolare o schizofrenia).
17. Storia medica o condizioni che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione sicura allo studio o interferirebbero con le procedure/valutazioni dello studio.
18. Evidenza di un'infezione al momento del ricovero in clinica, secondo l'opinione dello sperimentatore.
19. Scarso accesso venoso.
20. Uso di farmaci da prescrizione o da banco, comprese le terapie a base di erbe entro 7 giorni prima della somministrazione o durante i periodi di trattamento e di follow-up. Uso dell'erba di San Giovanni nei 14 giorni precedenti la somministrazione o durante i periodi di trattamento e di follow-up. L'aspirina occasionale può essere utilizzata a discrezione dello sperimentatore.
21. Impossibilità di consumare un pasto standardizzato offerto dal centro studi.
22. Donazione o perdita di sangue o plasma nelle 8 settimane precedenti la somministrazione.
23. Succo di pompelmo o arance di Siviglia entro 14 giorni prima della somministrazione o durante il periodo di somministrazione.
24. Frequenza cardiaca ≤ 45 battiti al minuto.