Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética de Oral NYX-2925 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos.
2. 18 a 55 años de edad, inclusive, al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF). 55 a 80 años de edad para la cohorte de adultos mayores.
3. Sujetos femeninos con una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio y que están practicando un método anticonceptivo adecuado (por ejemplo, anticonceptivos orales o parenterales, dispositivo intrauterino, barrera, abstinencia) y que no planean quedar embarazadas durante el curso de El estudio.
4. Los sujetos masculinos y su pareja sexual femenina deben usar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar usar anticonceptivos de barrera (condón con espermicida) y abstenerse de donar esperma, desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
5. Valores de laboratorio clínico dentro de los límites normales o considerados clínicamente no significativos por el investigador y/o el patrocinador.
6. Capacidad para comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito, cumplir con las restricciones del estudio y aceptar regresar para las evaluaciones requeridas.
7. Se considera que el sujeto goza de buena salud según lo determinado por el investigador en función de los resultados de un historial médico, examen físico (PE), perfil de laboratorio clínico y electrocardiograma (ECG) realizados durante el período de selección y confirmados antes de la dosificación.
8. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 (ambos incluidos).
9. Función renal y hepática normal, con aclaramiento de creatinina calculado ≥ 90 ml/minuto (fórmula de Cockcroft-Gault) en la selección o ≥ 60 ml/minuto solo en el caso de la cohorte de edad avanzada.

Criterio de exclusión:

1. Abuso de alcohol u otras sustancias clínicamente significativo en los últimos 24 meses, en opinión del investigador; o, incapaz de abstenerse de bebidas alcohólicas durante el curso del estudio.
2. Detección positiva de alcohol o drogas de abuso (con la excepción de un resultado positivo que el investigador considere directamente atribuible a un medicamento recetado aprobado para el uso del sujeto): incluidas las benzodiazepinas, los opiáceos, la cocaína, los cannabinoides y las anfetaminas.
3. Antecedentes de tabaquismo o consumo de tabaco dentro de los 30 días previos a la selección.
4. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el curso del estudio.
5. Antecedentes de alergia, sensibilidad o intolerancia a los ligandos de NMDAR, incluidos la ketamina, el dextrometorfano, la memantina, la metadona, el dextropropoxifeno o la cetobemidona, así como el uso actual de dichos agentes.
6. Recibió un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) de la dosificación.
7. Previamente asignados al tratamiento durante este estudio (excepto aquellos que no tomaron la medicación del estudio).
8. Intervalo QT de detección corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 (hombres) o 470 (mujeres) milisegundos (mseg) o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (p. opinión).
9. Diabetes tipo I o tipo II.
10. Antecedentes de insuficiencia renal o hepática grave, a juicio del investigador o del monitor médico designado por el patrocinador.
11. Historial de sangrado excesivo, anticoagulantes dentro de los 6 meses, antibióticos o infección dentro de los 3 meses (solo cohorte de LCR), anomalía de la columna lumbar, historial de presión intracraneal elevada, hidrocefalia de presión normal u otras afecciones neurológicas consideradas clínicamente significativas por el investigador.
12. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis u otra enfermedad infecciosa en curso que el investigador considere clínicamente significativa.
13. Evidencia actual de displasia o antecedentes de malignidad (incluidos linfoma y leucemia) en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico tratado con éxito o carcinoma in situ localizado del cuello uterino.
14. Historial de convulsiones.
15. Antecedentes de enfermedad gastrointestinal o cirugía (excepto apendicectomía simple o reparación de hernia), que pueden influir en la absorción del fármaco del estudio.
16. Antecedentes de cualquier tipo de psicosis (incluidas, entre otras, la enfermedad bipolar o la esquizofrenia).
17. Historial médico o condiciones que, en opinión del investigador, impedirían la participación segura en el estudio o interferirían con los procedimientos/evaluaciones del estudio.
18. Evidencia de una infección en el momento del ingreso en la clínica, a juicio del investigador.
19. Mal acceso venoso.
20. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas las terapias a base de hierbas dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, o durante los períodos de tratamiento y seguimiento. Uso de la hierba de San Juan dentro de los 14 días anteriores a la dosificación, o durante los períodos de tratamiento y seguimiento. Ocasionalmente se puede usar aspirina a discreción del investigador.
21. No poder comer una comida estandarizada ofrecida por el centro de estudio.
22. Donó o tuvo una pérdida de sangre o plasma dentro de las 8 semanas anteriores a la dosificación.
23. Jugo de toronja o naranjas de Sevilla dentro de los 14 días anteriores a la dosificación o durante el período de dosificación.
24. Frecuencia cardíaca ≤ 45 latidos por minuto.