Anti-Mesothelin Antibody Drug Conjugate Anetumab Ravtansine for Mesothelin Expressing Lung Adenocarcinoma

• INKLUSJONSKRITERIER:

Forsøkspersonene må ha histologisk eller cytologisk bekreftet tidligere behandlet ikke-opererbart mesothelin-uttrykkende avansert lungeadenokarsinom (stadium IIIB eller IV) som bekreftet av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI)

Forsøkspersonene må ha positivt mesotelinekspresjon i det arkiverte tumorvevet, definert som mesotelinmembranintensitetsskåren på 2+ eller 3+ (på 0-3 skalaen) uttrykt på membranen til mer enn eller lik 10 % av tumorcellene.

Forsøkspersonene må levere prøve av arkivert tumorvev (vevsblokk foretrukket, minst 5 formalinfikserte, parafininnstøpte [FFPE]-objektglass akseptabelt) samlet inn når som helst før den generelle screeningen. En ny biopsi vil bli samlet inn hvis arkivprøven er utilgjengelig eller utilstrekkelig.

Forsøkspersonene må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning. Se avsnitt 6.3 for vurdering av målbar sykdom.

Personer med resekerte primærtumorer som har dokumentert metastaser er kvalifisert.

Forsøkspersonene bør ha mottatt minst én tidligere platinabasert kjemoterapi og et middel som er målrettet mot immunsjekkpunkt. Personer med epidermal vekstfaktorreseptor [EGFR]-mutert og anaplastisk lymfomkinase [ALK]-translokert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) bør ha mottatt målrettet behandling som er godkjent av Food and Drug Administration (FDA).

Alder >18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av anetumab ravtansin hos personer <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < eller lik 2

Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon som vurderes av følgende laboratorietestresultater:

• Hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL eller større enn eller lik 5,6 mmol/L
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm^3 eller større enn eller lik 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3 eller større enn eller lik 100 x 10^9/L

Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon, med serumkreatinin <1,5 x ULN eller beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på > 45/ml/min/1,73 m^2

Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig leverfunksjon vurdert av følgende laboratorietestresultater:

• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN) hos personer uten levermetastaser eller 5,0 ganger ULN hos personer med levermetastaser

Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig koagulasjon, vurdert av følgende laboratorietestresultater:

• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) mindre enn eller lik 1,5 x ULN
• Partiell tromboplastintid (PTT) mindre enn eller lik 1,5 x ULN

På grunn av mangel på tilstrekkelige reproduksjonstoksisitetsdata for anetumab ravtansin, må forsøkspersoner bruke 2 former for høyeffektiv prevensjon samtidig fra oppstart av studieterapi til 6 måneder etter siste dose av studieterapi. I tillegg er bruk av kondom nødvendig. Det bør også bemerkes at, der 2 former for effektiv prevensjon er nødvendig, kan en forsøksperson velge å bruke en dobbelbarrieremetode bestående av kondom og cervikal okklusive hette/membran med sæddrepende middel.

Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Forsøkspersonene må gi et signert informert samtykke før eventuelle screeningprosedyrer.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Personer som har en tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra lungeadenokarsinom, unntatt cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske ikke-invasive blæretumorer eller tidligere kreft behandlet kurativt <2 år før start av studiebehandlingen .

Forsøkspersoner som har en historie eller nåværende bevis på blødningsforstyrrelser, det vil si enhver blødning/blødningshendelse med Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) Grade større enn eller lik 2 innen 4 uker før start av studiebehandling.

Anamnese med symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre forsøkspersonen er > 3 måneder fra endelig behandling og ikke har noen tegn på tumorvekst i en avbildningsstudie innen 2 uker før studiestart. Personer med hjernemetastaser må ikke gjennomgå akutt kortikosteroidbehandling eller nedtrapping av steroider. Kronisk steroidbehandling er akseptabel forutsatt at dosen er stabil i én måned før screening.

Personer som har en historie eller nåværende bevis på ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

• Kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
• Ustabil angina (symptomer på angina i hvile) eller nyoppstått angina innen <3 måneder før start av studiebehandling.
• Arteriell trombose, dyp venetrombose eller lungeemboli innen <3 måneder før start av studiebehandling.
• Hjerteinfarkt eller hjerneslag innen <3 måneder før oppstart av studiebehandling.
• Perikarditt (en hvilken som helst CTCAE-grad), perikardiell effusjon (CTCAE-grad større enn eller lik 2) eller pleural effusjon (CTCAE-grad større enn eller lik 2)
• Hjertearytmi som krever antiarytmisk behandling. Pasienter som får digoksin, kalsiumkanalblokkere unntatt verapamil eller beta-adrenerge blokkere unntatt propranolol er kvalifisert etter utredernes skjønn dersom dosen har vært stabil i minst 2 uker før start av studiebehandling. Personer med sinusarytmi og sjeldne premature ventrikulære sammentrekninger er kvalifisert etter etterforskerens skjønn.

Personer som har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %, vurdert ved ekkokardiogram utført ved screening.

Forsøkspersoner som har en korrigert Q-bølge, T-bølge (QT) (korrigert QT-intervall av Fredericia (QTcF)) intervall >480 ms (CTCAE Grade >1) bestemt av elektrokardiogram (EKG)-registreringsalgoritmen på screening-EKG.

Personer som har en historie eller nåværende bevis på ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >95 mmHg ved screening til tross for optimal medisinsk behandling. Personer med en historie med mild til moderat

hypertensjon er kvalifisert etter utforskerens skjønn dersom hypertensjonen er tilstrekkelig kontrollert av antihypertensiv behandling brukt i en stabil dose i minst 2 uker før start av studiebehandling.

Personer som har en hjertefrekvens som er større enn eller lik 100 slag per minutt (bpm) eller mindre enn eller lik 45 bpm, bestemt av EKG-opptakerens algoritme på screening-EKG.

Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum beta humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingen starter.

Forsøkspersoner som har hatt en større operasjon eller betydelig traume innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.

Personer som har gjennomgått solid organ- eller benmargstransplantasjon.

Personer som har en historie med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller deres hjelpestoffer, eller en historie med alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst annet antigen.

Personer som har en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller personer som har et aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon som krever behandling på grunn av en teoretisk bekymring for graden av immunsuppresjon forbundet med behandlingen kan føre til progresjon av HIV-infeksjon. Forsøkspersoner med kronisk HBV- eller HCV-infeksjon er kvalifisert etter etterforskernes skjønn dersom forsøkspersonen anses som ikke-smittsom basert på serologiske markører.

Personer som har en aktiv klinisk alvorlig infeksjon med CTCAE-grad større enn eller lik 2.

Personer med et ikke-helende alvorlig sår, sår eller benbrudd som ikke er relatert til den primære svulsten.

Pasienter med hornhinneepiteliopati eller en hvilken som helst øyelidelse som kan disponere forsøkspersonene for medikamentindusert hornhinneepiteliopati, eller kan forstyrre diagnostisering av behandlingsfremkommet hornhinneepiteliopati etter utrederens skjønn i samråd med øyelegen/optometristen. Lave grader av overfladisk punctate keratitis, innenfor området som sees i normalpopulasjonen, bør ikke føre til ekskludering av pasienten

Forsøkspersoner som opplever uløst toksisitet av tidligere antitumorbehandling som er CTCAE-grad >1 før start av studiebehandling, bortsett fra alopecia eller hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL eller større enn eller lik 5,6 mmol/L.

Forsøkspersoner med en hvilken som helst klinisk tilstand som anses som ustabil eller kan sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare og/eller påvirke forsøkspersonens etterlevelse i studien.

Forsøkspersoner som har mottatt systemisk kreftbehandling innen 3 uker før oppstart av studiebehandling. Mitomycin C eller nitrosourea må utelukkes innen 6 uker før start av studiebehandling.

Pasienter som har mottatt strålebehandling mot tumorlesjoner som ville blitt valgt som mållesjoner (målbar sykdom) innen 4 uker før behandlingsstart, bortsett fra hvis det er objektive bevis på progresjon av lesjonen etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 mellom

tidligere strålebehandling og screening computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning. Palliativ strålebehandling mot ikke-mållesjoner er tillatt etter etterforskernes skjønn.

Bruk av legemidler som hemmer renal tubulær sekresjon (f.eks. probenecid og cimetidin) innen 2 uker før start av studiebehandling.

Bruk av sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer innen 2 uker før start av studiebehandling.

Personer som tidligere har fått anetumab ravtansin.

Forsøkspersoner som samtidig mottar andre undersøkelsesmidler.