Конъюгат антитела против мезотелина с лекарственным средством анетумаб равтансин для экспрессирующей мезотелин аденокарциномы легких
Испытание фазы II с безопасностью конъюгата антитела против мезотелина с лекарственным средством анетумаб равтансин для мезотелин-экспрессирующей аденокарциномы легких
Фон:
Анетумаб равтанзин — новый препарат. Он убивает раковые клетки, несущие мезотелин. Это белок на поверхности опухолевых клеток при многих типах опухолей, включая большинство видов рака легких. Исследователи хотят найти безопасную дозу исследуемого препарата для лечения рака легких. Они хотят увидеть, может ли он уменьшить опухоль при мезотелин-положительном раке легких.
Цели:
Проверить безопасность и эффективность анетумаба равтансина при раке легкого.
Право на участие:
Взрослые в возрасте 18 лет и старше, у которых рак легкого ухудшился на фоне другой терапии.
Дизайн:
Участников будут проверять:
История болезни
Физический осмотр
Образец ткани опухоли. Это может быть из предыдущей процедуры.
Анализы крови и мочи
Сердечные тесты
Сканы. За одно сканирование в кровь вводят небольшое количество радиоактивного вещества.
Осмотр глаз
В исследовании будут 21-дневные циклы.
В первый день каждого цикла участники будут получать исследуемый препарат через трубку, вставленную в вену.
Участники повторят тест сердца в циклах 1 и 2.
Они будут сдавать анализы крови еженедельно в цикле 1 и дважды во всех остальных циклах.
Они будут проходить сканирование каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, каждые 9 недель до конца 2-го года, затем каждые 12 недель.
У участников будут дважды взяты образцы опухолевой ткани.
Примерно через 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата участники пройдут повторный визит. Это будет включать историю болезни, медицинский осмотр, анализы крови и беременности, а также тесты сердца и глаз.
Некоторым будут звонить несколько раз в год, чтобы обсудить их здоровье и лечение.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фон:
- Рак легких является ведущей причиной смерти от рака во всем мире, ежегодно унося более миллиона жизней.
- Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) составляет примерно 85% случаев рака легкого, и примерно у 40% пациентов с впервые диагностированным НМРЛ заболевание прогрессирует. Медиана общей выживаемости в течение года при распространенном НМРЛ составляет не менее 1 года.
- В последние годы идентификация онкогенных изменений, таких как мутации в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR) и транслокации киназы анапластической крупноклеточной лимфомы (ALK), а также терапия, направленная на механизмы ускользания опухоли от иммунного ответа, привела к существенному улучшению прогноза у пациентов с поздними стадиями. рак легких;
однако такие изменения были обнаружены менее чем у половины всех пациентов с распространенным НМРЛ и только у небольшой группы пациентов, отвечающих на доступные сегодня иммунотерапевтические вмешательства.
- Анетумаб равтанзин (BAY 94-9343) представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство, нацеленный на мезотелин, белок, обычно присутствующий в мезотелиальных клетках. Испытание фазы I показало общий приемлемый и управляемый профиль безопасности. Он разрабатывается для пациентов с раком, экспрессирующим мезотелин; клиническое развитие находится дальше всего в мезотелиоме, где она находится в клиническом испытании фазы II регистрации.
- Исследователи Национального института рака (NCI) продемонстрировали, что рибонуклеиновая кислота (мРНК) и белок мезотелина-мессенджера присутствуют в значительном количестве клеточных линий аденокарциномы легких; Экспрессия мезотелина наблюдалась в более чем 50% запущенных аденокарцином легких по иммуногистохимической оценке.
Цели:
Безопасность
- Оценить безопасность и переносимость анетумаба равтанзина у пациентов с ранее леченным нерезектабельным мезотелином, выражающим распространенную аденокарциному легкого (стадия IIIB или IV).
Фаза 2
-Определить эффективность (объективная частота ответа) анетумаба равтанзина у пациентов с запущенной (стадия IIIb) или метастатической (стадия IV) мезотелин-экспрессирующей аденокарциномой легких.
Право на участие:
- Возраст >18 лет.
- Гистологически или цитологически подтвержденный ранее леченный неоперабельный мезотелин, экспрессирующий распространенную аденокарциному легкого (стадия IIIB или IV)
- Положительная экспрессия мезотелина в архивной опухолевой ткани, определяемая как показатель интенсивности мембраны мезотелина 2+ или 3+ (по шкале 0-3), выраженный на мембране более или равной 10% опухолевых клеток.
- Должен пройти по крайней мере одну предшествующую химиотерапию на основе платины и агент, нацеленный на иммунную контрольную точку. Кроме того, субъекты с НМРЛ с мутацией рецептора эпидермального фактора роста [EGFR] и транслокацией киназы анапластической лимфомы [ALK] должны получать таргетную терапию, одобренную Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), в зависимости от обстоятельств.
- Нормальная функция органов
Дизайн:
- Это открытое одноцентровое исследование фазы I/II анетумаба равтанзина у субъектов с мезотелин-положительной аденокарциномой легких.
- Во время вводной части исследования, посвященной безопасности, будет оцениваться снижение дозы для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D).
- Во время фазы 2 исследования (RP2D) будет оцениваться частота объективных ответов.
- Во время обеих частей исследования анетумаб равтанзин будет вводиться внутривенно каждые 3 недели до прогрессирования заболевания при отсутствии клинической пользы, выбывания пациента или возникновения непереносимой токсичности.
- Оценка ответа (визуализация) будет проводиться каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, затем каждые 9 недель до конца 2-го года, а затем каждые 12 недель.
- До 12 поддающихся оценке пациентов будут включены во вводную часть исследования, посвященную безопасности. Приблизительно двадцать пациентов, в том числе 6 из вводной части исследования безопасности, будут оцениваться во второй фазе исследования. Потолок начисления будет установлен на уровне 55 для учета неудачных попыток скрининга (частота неудачных попыток 50% в отношении экспрессии мезотелина) и субъектов, не подлежащих оценке.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный ранее леченный нерезектабельный мезотелин, экспрессирующий распространенную аденокарциному легкого (стадия IIIB или IV), как подтверждено Лабораторией патологии Национального института рака (NCI).
Субъекты должны иметь положительную экспрессию мезотелина в архивной опухолевой ткани, определяемую как показатель интенсивности мембраны мезотелина 2+ или 3+ (по шкале 0-3), выраженный на мембране больше или равный 10% опухолевых клеток.
Субъекты должны предоставить образец архивной опухолевой ткани (предпочтителен блок ткани, допустимо не менее 5 предметных стекол, фиксированных формалином, залитых парафином [FFPE]), собранный в любое время до общего скрининга. Свежая биопсия будет взята, если архивный образец недоступен или недостаточен.
Субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый большой диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм. при помощи спиральной компьютерной томографии (КТ). См. Раздел 6.3 для оценки измеримого заболевания.
Субъекты с резецированными первичными опухолями, у которых есть документально подтвержденные метастазы, имеют право на участие.
Субъекты должны были пройти по крайней мере одну предшествующую химиотерапию на основе платины и агент, нацеленный на иммунную контрольную точку. Субъекты с мутацией рецептора эпидермального фактора роста [EGFR] и киназой анапластической лимфомы [ALK]-транслоцированным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) должны были получать одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) таргетные терапии по мере необходимости.
Возраст >18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении анетумаба равтанзина у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < или равен 2
Субъекты должны иметь адекватную функцию костного мозга, что оценивается по результатам следующих лабораторных тестов:
- Гемоглобин больше или равен 9,0 г/дл или больше или равен 5,6 ммоль/л
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мм^3 или больше или равно 1,5 x 10^9/л
- Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм^3 или больше или равно 100 x 10^9/л
У субъектов должна быть адекватная функция почек, уровень креатинина в сыворотке <1,5 x ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 45/мл/мин/1,73. м^2
Субъекты должны иметь адекватную функцию печени, что оценивается по результатам следующих лабораторных тестов:
- Общий билирубин меньше или равен 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) у пациентов без метастазов в печени или в 5,0 раз выше ВГН у пациентов с метастазами в печени
Субъекты должны иметь адекватную коагуляцию, что оценивается по результатам следующих лабораторных тестов:
- Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) меньше или равно 1,5 x ВГН
- Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) меньше или равно 1,5 x ВГН
Из-за отсутствия адекватных данных о репродуктивной токсичности анетумаба равтанзина субъекты должны использовать 2 формы высокоэффективной контрацепции одновременно с начала исследуемой терапии до 6 месяцев после последней дозы исследуемой терапии. Кроме того, необходимо использование презервативов. Следует также отметить, что там, где требуются 2 формы эффективной контрацепции, субъект может выбрать метод двойного барьера, состоящий из презерватива и цервикального окклюзионного колпачка/диафрагмы со спермицидом.
Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Субъекты должны предоставить подписанное информированное согласие перед любыми процедурами скрининга.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Субъекты с предыдущим или сопутствующим раком, который отличается по первичной локализации или гистологии от аденокарциномы легкого, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы, поверхностных неинвазивных опухолей мочевого пузыря или любого предыдущего рака, пролеченного радикально менее чем за 2 года до начала исследуемого лечения. .
Субъекты, у которых в анамнезе или в настоящее время имеются признаки нарушения свертываемости крови, то есть любое кровотечение/кровотечение по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) со степенью выше или равной 2 в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
Наличие в анамнезе симптоматических метастатических опухолей головного мозга или мозговых оболочек, за исключением случаев, когда субъекту более 3 месяцев после окончательной терапии и нет признаков роста опухоли при визуализирующем исследовании в течение 2 недель до включения в исследование. Субъекты с метастазами в головной мозг не должны проходить неотложную кортикостероидную терапию или снижение дозы стероидов. Хроническая стероидная терапия приемлема при условии, что доза остается стабильной в течение одного месяца до скрининга.
Субъекты, у которых есть история или текущие признаки неконтролируемого сердечно-сосудистого заболевания, включая, помимо прочего, следующие состояния:
- Застойная сердечная недостаточность по классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя) или впервые возникшая стенокардия менее чем за 3 месяца до начала исследуемого лечения.
- Артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение <3 месяцев до начала исследуемого лечения.
- Инфаркт миокарда или инсульт в течение <3 месяцев до начала исследуемого лечения.
- Перикардит (любая степень CTCAE), перикардиальный выпот (степень CTCAE больше или равна 2) или плевральный выпот (степень CTCAE больше или равна 2)
- Сердечная аритмия, требующая антиаритмической терапии. Субъекты, получающие дигоксин, блокаторы кальциевых каналов, кроме верапамила, или блокаторы бета-адренорецепторов, кроме пропранолола, подходят по усмотрению исследователя, если доза была стабильной в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого лечения. Субъекты с синусовой аритмией и нечастыми преждевременными желудочковыми сокращениями подходят по усмотрению исследователей.
Субъекты, у которых фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, по оценке эхокардиограммы, выполненной при скрининге.
Субъекты, у которых скорректированный зубец Q, зубец T (QT) (скорректированный интервал QT по Фредерисии (QTcF)) с интервалом> 480 мс (степень CTCAE> 1), определенный алгоритмом записи электрокардиограммы (ЭКГ) на скрининговой ЭКГ.
Субъекты, у которых есть история или текущие признаки неконтролируемой гипертензии, определяемой как систолическое артериальное давление> 150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление> 95 мм рт.ст. при скрининге, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение. Субъекты с историей легкой до умеренной
артериальной гипертензии являются подходящими по усмотрению исследователя, если артериальная гипертензия адекватно контролируется антигипертензивной терапией, применяемой в стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого лечения.
Субъекты, у которых частота сердечных сокращений больше или равна 100 ударам в минуту (уд/мин) или меньше или равна 45 ударам в минуту, определенным алгоритмом регистратора ЭКГ на скрининговой ЭКГ.
Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ) в сыворотке крови, полученный в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
Субъекты, перенесшие серьезную операцию или серьезную травму в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
Субъекты, перенесшие трансплантацию твердых органов или костного мозга.
Субъекты, у которых в анамнезе гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или их вспомогательных веществ, или в анамнезе тяжелая гиперчувствительность к любому другому антигену.
Субъекты, у которых в анамнезе была инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или субъекты, у которых есть активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), требующая лечения из-за теоретического опасения, что степень иммуносупрессии, связанная с лечением может привести к прогрессированию ВИЧ-инфекции. Субъекты с хронической инфекцией HBV или HCV подходят по усмотрению исследователя, если субъект считается неинфекционным на основании серологических маркеров.
Субъекты с активной клинически серьезной инфекцией степени CTCAE выше или равной 2.
Субъекты с незаживающими серьезными ранами, язвами или переломами костей, не связанными с первичной опухолью.
Субъекты с эпителиопатией роговицы или любым глазным заболеванием, которое может предрасполагать субъектов к лекарственно-индуцированной эпителиопатии роговицы или может помешать диагностике эпителиопатии роговицы, возникающей при лечении, по усмотрению исследователя после консультации с офтальмологом/оптометристом. Низкие степени поверхностного точечного кератита, в пределах диапазона, характерного для нормальной популяции, не должны приводить к исключению пациента из исследования.
Субъекты, испытывающие неразрешенную токсичность предыдущей противоопухолевой терапии, которая имеет степень CTCAE> 1 до начала исследуемого лечения, за исключением алопеции или гемоглобина, превышающего или равного 9,0 г/дл или превышающего или равного 5,6 ммоль/л.
Субъекты с любым клиническим состоянием, которое считается нестабильным или может поставить под угрозу безопасность субъекта и/или повлиять на соблюдение субъектами участия в исследовании.
Субъекты, получавшие системную противораковую терапию в течение 3 недель до начала исследуемого лечения. Митомицин С или нитрозомочевины должны быть исключены в течение 6 недель до начала исследуемого лечения.
Субъекты, получившие лучевую терапию опухолевых поражений, которые будут выбраны в качестве целевых поражений (измеримое заболевание) в течение 4 недель до начала лечения, за исключением случаев, когда имеются объективные доказательства прогрессирования поражения по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 между
предшествующая лучевая терапия и скрининговая компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). Паллиативная лучевая терапия нецелевых поражений допускается по усмотрению исследователя.
Использование препаратов, подавляющих секрецию почечных канальцев (например, пробенецид и циметидин) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
Использование сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или сильных индукторов CYP3A4 в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
Субъекты, ранее получавшие анетумаб равтансин.
Субъекты, которые одновременно получают какие-либо другие исследуемые агенты.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1/Предохранительный рычаг обкатки
Субъектам будет введена более высокая из 2 возможных доз анетумаба равтансина (уровень дозы 1), оцененных в исследовании.
|
Вводят внутривенно (в/в) каждые 3 недели.
Другие имена:
Исследование крови на соответствие требованиям
|
|
Экспериментальный: 2/Фаза 2 Рука
Субъектам будет введена доза анетумаба равтанзина в дозе, рекомендованной для фазы 2 (уровень дозы 1, если не более 1 токсичности, ограничивающей дозу (DLT), возникло в контрольной группе безопасности, или уровень дозы -1 в противном случае).
|
Вводят внутривенно (в/в) каждые 3 недели.
Другие имена:
Исследование крови на соответствие требованиям
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Через 21 день после начала исследуемой терапии
|
Наивысшая проверенная доза, при которой возникает не более 1 дозы, ограничивающей токсичность.
Дозолимитирующая токсичность определяется как любое нежелательное явление, возникающее при лечении (TEAE) (т. е. абсолютное число нейтрофилов <500/мм^3 в течение ≥7 дней), возникающее в течение цикла 1 и расцениваемое как минимум возможное как связанное с анетумабом равтанзином.
|
Через 21 день после начала исследуемой терапии
|
|
Доля субъектов, у которых наблюдался частичный или полный ответ
Временное ограничение: 6 недель
|
Ответ оценивали по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Полным ответом является исчезновение всех поражений-мишеней.
Частичный ответ представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: При прогрессировании заболевания примерно 6 недель.
|
Промежуток времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Ответ оценивали по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Прогрессирование представляет собой увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
(Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
|
При прогрессировании заболевания примерно 6 недель.
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: При прогрессировании заболевания примерно через 6 недель от начала лечения
|
Продолжительность ответа определяется временем, когда выполняются критерии измерения для полного ответа (CR) или частичного ответа (PR).
Критерии продолжительности соблюдаются для частичного или полного ответа (в зависимости от того, что будет зафиксировано раньше) до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания.
Ответ оценивали по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Прогрессирование представляет собой увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
(Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
Полным ответом является исчезновение всех поражений-мишеней.
Частичный ответ представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
|
При прогрессировании заболевания примерно через 6 недель от начала лечения
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: При смерти в среднем через 7,5 недель после начала первого цикла для обоих пациентов.
|
Промежуток времени от начала лечения до смерти от любой причины.
|
При смерти в среднем через 7,5 недель после начала первого цикла для обоих пациентов.
|
|
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0)
Временное ограничение: Участников на вводном этапе безопасности оценивали в течение примерно двух месяцев и 5 дней.
|
Ниже представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0).
Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление.
Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента или может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
|
Участников на вводном этапе безопасности оценивали в течение примерно двух месяцев и 5 дней.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Аденокарцинома
- Аденокарцинома легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Майтансин
Другие идентификационные номера исследования
- 160145
- 16-C-0145
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .