抗メソセリン抗体薬物複合体 アネツマブ ラブタンシン メソセリン発現肺腺癌

• 包含基準:

-被験者は、病理学研究所、国立がん研究所（NCI）によって確認された、進行性肺腺癌（ステージIIIBまたはIV）を発現する切除不能なメソテリンを以前に治療したことが組織学的または細胞学的に確認されている必要があります。

被験者は、10％以上の腫瘍細胞の膜に発現する2+または3+（0〜3スケール）のメソテリン膜強度スコアとして定義される、アーカイブ腫瘍組織で陽性のメソテリン発現を持っている必要があります。

被験者は、一般的なスクリーニングの前にいつでも収集されたアーカイブ腫瘍組織のサンプルを提供する必要があります（組織ブロックが望ましい、少なくとも5枚のホルマリン固定、パラフィン包埋[FFPE]スライドが許容されます）。 アーカイブサンプルが利用できないか不十分な場合は、新鮮な生検が収集されます。

-被験者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（結節以外の病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）従来の技術で> 20 mmまたは> 10 mmスパイラルコンピューター断層撮影（CT）スキャンを使用。 測定可能な疾患の評価については、セクション 6.3 を参照してください。

転移を記録した原発腫瘍を切除した被験者は適格です。

被験者は、以前に少なくとも1つのプラチナベースの化学療法と免疫チェックポイント標的薬を投与されている必要があります。 上皮成長因子受容体 [EGFR] 変異および未分化リンパ腫キナーゼ [ALK] 転座非小細胞肺がん (NSCLC) の被験者は、必要に応じて食品医薬品局 (FDA) が承認した標的療法を受けている必要があります。

年齢 > 18 歳。 18 歳未満の被験者におけるアネツマブ ラブタンシンの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。

-Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下

被験者は、次の臨床検査結果によって評価されるように、適切な骨髄機能を持っている必要があります。

• 9.0 g/dL 以上または 5.6 mmol/L 以上のヘモグロビン
• -絶対好中球数（ANC）が1,500/mm^3以上または1.5 x 10^9/L以上
• 血小板数が100,000/mm^3以上または100×10^9/L以上

-被験者は、血清クレアチニン<1.5 x ULNまたは計算された糸球体濾過率（GFR）> 45 / mL /分/ 1.73で、十分な腎機能を持っている必要があります m^2

被験者は、次の検査結果によって評価される適切な肝機能を持っている必要があります。

• 総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） 肝転移のない被験者では正常上限値（ULN）の 3.0 倍、肝転移のある被験者では ULN の 5.0 倍

被験者は、次の臨床検査結果によって評価されるように、十分な凝固を持っている必要があります。

• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）が1.5 x ULN以下
• -部分トロンボプラスチン時間（PTT）が1.5 x ULN以下

アネツマブラブタンシンに関する適切な生殖毒性データが不足しているため、被験者は、研究療法の開始から研究療法の最終投与後6か月まで、2つの非常に効果的な避妊法を同時に使用する必要があります。 さらに、コンドームの使用が必要です。 また、2 種類の効果的な避妊法が必要な場合、被験者はコンドームと子宮頸管閉鎖キャップ/殺精子剤を含む横隔膜からなる二重バリア法を使用することを選択できることにも注意してください。

-被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

被験者は、スクリーニング手順の前に、署名されたインフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準:

-原発部位または組織学が肺腺癌とは異なる以前または同時の癌を有する被験者, 上皮内子宮頸癌を除く, 治療された基底細胞癌, 表在性非浸潤性膀胱腫瘍または治癒的に治療された以前の癌 研究治療の開始の2年未満.

-出血性疾患の病歴または現在の証拠がある被験者、つまり、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2以上の出血/出血イベント 研究治療開始前の4週間以内。

-症候性の転移性脳または髄膜腫瘍の病歴 被験者が根治的治療から3か月を超えており、研究への参加前2週間以内に画像研究で腫瘍増殖の証拠がない。 -脳転移のある被験者は、急性コルチコステロイド療法またはステロイド漸減を受けてはなりません。 慢性ステロイド療法は、用量がスクリーニング前の1か月間安定していれば許容されます。

-制御されていない心血管疾患の病歴または現在の証拠がある被験者 以下の状態を含むがこれらに限定されない：

• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全
• -不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または治験開始前3か月以内の新規発症狭心症。
• -動脈血栓症、深部静脈血栓症、または肺塞栓症 試験治療の開始前3か月以内。
• -研究治療の開始前3か月以内の心筋梗塞または脳卒中。
• 心膜炎（任意のCTCAEグレード）、心膜液貯留（CTCAEグレード2以上）または胸水（CTCAEグレード2以上）
• 抗不整脈療法を必要とする心不整脈。 ジゴキシン、ベラパミルを除くカルシウムチャネル遮断薬、またはプロプラノロールを除くベータアドレナリン遮断薬を投与されている被験者は、投与量が研究開始前の少なくとも2週間安定している場合、研究者の裁量で適格です治療。 -洞性不整脈およびまれな時期尚早の心室収縮を有する被験者は、研究者の裁量で適格です。

-左心室駆出率（LVEF）が50％未満の被験者、スクリーニングで実行される心エコー図で評価。

-修正されたQ波、T波（QT）（フレデリシアによる修正されたQT間隔（QTcF））間隔> 480ミリ秒（CTCAEグレード> 1）を有する被験者は、スクリーニングECGの心電図（ECG）レコーダーアルゴリズムによって決定されます。

-制御されていない高血圧の病歴または現在の証拠を持っている被験者 最適な医療管理にもかかわらず、スクリーニング時に収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 95 mmHgとして定義されます。 軽度から中等度の病歴のある被験者

研究治療の開始前に少なくとも2週間安定した用量で使用される降圧治療によって高血圧が適切に制御されている場合、高血圧は研究者の裁量で適格です。

-スクリーニングECGのECGレコーダーのアルゴリズムによって決定された心拍数が1分あたり100拍（bpm）以上または45 bpm以下の被験者。

妊娠中または授乳中の女性。 -生殖能力のある女性は、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-HCG）妊娠検査が陰性でなければなりません 試験治療の開始前の7日以内に取得されました。

-研究治療開始前の4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた被験者。

-固形臓器または骨髄移植を受けた被験者。

-治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴、または他の抗原に対する重度の過敏症の病歴がある被験者。

-ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴がある被験者、またはアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染を持っている被験者治療に関連する免疫抑制の程度が理論的に懸念されるため、治療が必要な被験者HIV感染の進行を引き起こす可能性があります。 -慢性HBVまたはHCV感染の被験者は、被験者が血清学的マーカーに基づいて非感染性であると見なされる場合、研究者の裁量で適格です。

-CTCAEグレード2以上の活動的な臨床的に深刻な感染症を患っている被験者。

-治癒していない深刻な傷、潰瘍、または原発腫瘍とは無関係の骨折のある被験者。

-角膜上皮症または薬物誘発性角膜上皮症の素因となる可能性のある眼障害のある被験者、または眼科医/検眼医と相談した治験責任医師の裁量により、治療に起因する角膜上皮症の診断を妨げる可能性があります。 正常な集団で見られる範囲内の軽度の表在性点状角膜炎は、患者の除外につながるべきではありません

9.0 g/dL 以上または 5.6 mmol/L 以上の脱毛症またはヘモグロビンを除いて、研究治療の開始前に CTCAE Grade 1 である以前の抗腫瘍療法の未解決の毒性を経験している被験者。

-不安定と見なされる、または被験者の安全を危険にさらす可能性がある、および/または被験者のコンプライアンスに影響を与える可能性のある臨床状態の被験者 研究。

-研究治療の開始前3週間以内に全身抗がん療法を受けた被験者。 -マイトマイシンCまたはニトロソウレアは、研究治療開始前の6週間以内に除外する必要があります。

-治療開始前4週間以内に標的病変（測定可能な疾患）として選択される腫瘍病変に対して放射線療法を受けた被験者, ただし、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1による病変の進行の客観的な証拠がある場合を除く間に

以前の放射線療法およびスクリーニングコンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像（MRI）スキャン。 非標的病変への緩和放射線療法は、研究者の裁量で許可されています。

尿細管分泌を阻害する薬剤の使用（例： プロベネシドおよびシメチジン) 研究治療の開始前の 2 週間以内。

-強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤または強力なCYP3A4誘導剤の使用 研究治療開始前の2週間以内。

-以前にアネツマブラブタンシンを投与された被験者。

-他の治験薬を同時に受け取っている被験者。