Koniugat przeciwciała przeciw mezotelinie z lekiem Anetumab Ravtansine dla gruczolakoraka płuc wykazującego ekspresję mezoteliny

• KRYTERIA WŁĄCZENIA:

Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego wcześniej leczonego nieoperacyjnego raka gruczołowego z ekspresją mezoteliny (stadium IIIB lub IV) potwierdzonego przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI)

Pacjenci muszą mieć dodatnią ekspresję mezoteliny w archiwalnej tkance nowotworowej, zdefiniowaną jako wynik intensywności błony mezoteliny 2+ lub 3+ (w skali 0-3) wyrażany na błonie większej lub równej 10% komórek nowotworowych.

Pacjenci muszą dostarczyć próbkę archiwalnej tkanki guza (preferowany blok tkankowy, dopuszczalne co najmniej 5 szkiełek utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie [FFPE]) pobranych w dowolnym momencie przed ogólnym badaniem przesiewowym. Świeża biopsja zostanie pobrana, jeśli próbka archiwalna jest niedostępna lub niewystarczająca.

Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >10 mm ze spiralną tomografią komputerową (CT). Aby zapoznać się z oceną mierzalnej choroby, patrz rozdział 6.3.

Kwalifikują się pacjenci z usuniętymi guzami pierwotnymi, którzy mają udokumentowane przerzuty.

Pacjenci powinni otrzymać wcześniej co najmniej jedną chemioterapię opartą na platynie i środek ukierunkowany na punkt kontrolny układu odpornościowego. Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu [EGFR] i translokacją kinazy chłoniaka anaplastycznego [ALK] powinni otrzymać odpowiednio ukierunkowane terapie zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA).

Wiek >18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania anetumabu rawtanzyny u pacjentów w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < lub równy 2

Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, co oceniono na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych:

• Hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl lub większa lub równa 5,6 mmol/l
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/mm^3 lub większa lub równa 1,5 x 10^9/l
• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3 lub większa lub równa 100 x 10^9/l

Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x GGN lub wyliczony współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 45/ml/min/1,73 m^2

Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, co ocenia się na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych:

• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) 3,0 razy górna granica normy (GGN) u osób bez przerzutów do wątroby lub 5,0 razy GGN u osób z przerzutami do wątroby

Osoby badane muszą mieć odpowiednią koagulację, co oceniono na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych:

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) mniejszy lub równy 1,5 x GGN
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mniejszy lub równy 1,5 x GGN

Ze względu na brak odpowiednich danych dotyczących toksycznego wpływu anetumabu rawtanzyny na reprodukcję, pacjentki muszą stosować jednocześnie 2 formy wysoce skutecznej antykoncepcji od rozpoczęcia badanej terapii do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii. Dodatkowo wymagane jest stosowanie prezerwatyw. Należy również zauważyć, że tam, gdzie wymagane są 2 formy skutecznej antykoncepcji, pacjentka może wybrać metodę podwójnej bariery składającą się z prezerwatywy i kapturka/diafragmy zamykającej szyjkę macicy ze środkiem plemnikobójczym

Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Uczestnicy muszą przedstawić podpisaną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoby z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem różniącym się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od gruczolakoraka płuc, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych nieinwazyjnych guzów pęcherza moczowego lub jakiegokolwiek wcześniejszego nowotworu leczonego wyleczalnie <2 lata przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania .

Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie występowały zaburzenia krzepnięcia, tj. jakikolwiek krwotok/krwawienie o stopniu CTCAE (Common Terminology Criteria in Adverse Events) większym lub równym 2 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Historia objawowych przerzutów guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że pacjent jest > 3 miesiące od ostatecznej terapii i nie ma dowodów na wzrost guza w badaniu obrazowym w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania. Osoby z przerzutami do mózgu nie mogą przechodzić ostrej terapii kortykosteroidami ani zmniejszać dawki steroidów. Przewlekła steroidoterapia jest dopuszczalna pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez miesiąc przed badaniem przesiewowym.

Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie występowały niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym między innymi następujące stany:

• Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
• Niestabilna dławica piersiowa (objawy spoczynkowej dławicy piersiowej) lub dławica piersiowa o nowym początku w ciągu <3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Zakrzepica tętnicza, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu <3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu <3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Zapalenie osierdzia (dowolny stopień CTCAE), wysięk osierdziowy (stopień CTCAE większy lub równy 2) lub wysięk opłucnowy (stopień CTCAE większy lub równy 2)
• Arytmia serca wymagająca leczenia antyarytmicznego. Osoby otrzymujące digoksynę, blokery kanału wapniowego z wyjątkiem werapamilu lub beta-adrenolityki z wyjątkiem propranololu kwalifikują się według uznania badacza, jeśli dawka była stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Osoby z arytmią zatokową i rzadkimi przedwczesnymi skurczami komorowymi kwalifikują się według uznania badacza.

Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%, jak oceniono na podstawie echokardiogramu wykonanego podczas badania przesiewowego.

Osoby z skorygowanym załamkiem Q, załamkiem T (QT) (skorygowany odstęp QT według Fredericii (QTcF)) >480 ms (stopień CTCAE >1) określony przez algorytm rejestratora elektrokardiogramu (EKG) na przesiewowym EKG.

Pacjenci, u których w wywiadzie lub obecnie występowało niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >95 mmHg podczas badania przesiewowego pomimo optymalnego postępowania medycznego. Pacjenci z historią łagodną do umiarkowanej

nadciśnienie kwalifikują się według uznania badacza, jeśli nadciśnienie jest odpowiednio kontrolowane przez leczenie przeciwnadciśnieniowe stosowane w stabilnej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Pacjenci, u których częstość akcji serca jest większa lub równa 100 uderzeniom na minutę (bpm) lub mniejsza lub równa 45 uderzeń na minutę, określona przez algorytm rejestratora EKG na przesiewowym EKG.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (beta-HCG) w surowicy krwi, uzyskany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Pacjenci, którzy przeszli przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego.

Osoby, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich substancji pomocniczych, lub w wywiadzie występowała ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek inny antygen.

Osoby z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie lub osoby z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) wymagające leczenia ze względu na teoretyczne obawy, że stopień supresji immunologicznej związany z leczeniem może prowadzić do progresji zakażenia wirusem HIV. Osoby z przewlekłym zakażeniem HBV lub HCV kwalifikują się według uznania badacza, jeśli na podstawie markerów serologicznych uznaje się, że osoba ta nie jest zakaźna.

Osoby z aktywną klinicznie poważną infekcją stopnia CTCAE co najmniej 2.

Osoby z niegojącą się poważną raną, wrzodem lub złamaniem kości niezwiązanym z guzem pierwotnym.

Pacjenci z epiteliopatią rogówki lub jakąkolwiek chorobą oczu, która może predysponować pacjentów do polekowej epiteliopatii rogówki lub może zakłócać diagnozę epiteliopatii rogówki związanej z leczeniem, według uznania badacza w porozumieniu z okulistą/optometrystą. Niski stopień powierzchownego punkcikowatego zapalenia rogówki, mieszczący się w zakresie obserwowanym w normalnej populacji, nie powinien prowadzić do wykluczenia pacjenta

Pacjenci, u których przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wystąpiła nierozwiązana toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która ma stopień >1 wg CTCAE, z wyjątkiem łysienia lub hemoglobiny większej lub równej 9,0 g/dl lub większej lub równej 5,6 mmol/l.

Uczestnicy z jakimkolwiek stanem klinicznym, który jest uważany za niestabilny lub który może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i/lub wpłynąć na przestrzeganie przez uczestników badania.

Osoby, które otrzymały ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Mitomycynę C lub nitrozomoczniki należy wykluczyć w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia.

Osoby, które otrzymały radioterapię zmian nowotworowych, które zostałyby wybrane jako zmiany docelowe (choroba mierzalna) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem sytuacji, gdy istnieją obiektywne dowody na progresję zmiany według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 pomiędzy

wcześniejszej radioterapii i przesiewowej tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI). Radioterapia paliatywna zmian niedocelowych jest dozwolona według uznania badacza.

Stosowanie leków hamujących wydzielanie kanalików nerkowych (np. probenecyd i cymetydyna) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia.

Stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) lub silnych induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Osoby, które wcześniej otrzymywały anetumab ravtansine.

Badani, którzy jednocześnie otrzymują innych agentów prowadzących badania.