폐 선암종을 발현하는 메조텔린을 위한 항-메조텔린 항체 약물 접합체 Anetumab Ravtansine

• 포함 기준:

피험자는 국립 암 연구소(NCI)의 병리학 실험실에서 확인된 진행성 폐 선암종(단계 IIIB 또는 IV)을 발현하는 이전에 치료된 절제 불가능한 메조텔린을 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인해야 합니다.

피험자는 10% 이상의 종양 세포의 막에서 발현된 2+ 또는 3+(0-3 척도에서)의 메조텔린 막 강도 점수로 정의되는 보관 종양 조직에서 양성 메조텔린 발현을 가져야 합니다.

피험자는 일반 스크리닝 전에 언제든지 수집한 보관 종양 조직 샘플(조직 블록 선호, 최소 5개의 포르말린 고정, 파라핀 포매[FFPE] 슬라이드 허용)을 제공해야 합니다. 보관 샘플을 사용할 수 없거나 불충분한 경우 새로운 생검을 수집합니다.

피험자는 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 기존 기술을 사용하여 >20 mm 또는 >10 mm로 적어도 하나의 차원(비결절성 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절성 병변의 경우 단축)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔으로 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 6.3을 참조하십시오.

문서화된 전이가 있는 절제된 원발성 종양을 가진 피험자가 적합합니다.

피험자는 이전에 최소 1회의 백금 기반 화학 요법 및 면역 체크포인트 표적 제제를 받았어야 합니다. 표피 성장 인자 수용체(EGFR)-돌연변이 및 역형성 림프종 키나아제(ALK)-이위된 비소세포 폐암(NSCLC) 환자는 FDA(Food and Drug Administration) 승인 표적 요법을 적절하게 받아야 합니다.

연령 >18세. 18세 미만의 피험자에서 아네투맙 라브탄신 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.

Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 < 2

피험자는 다음 실험실 테스트 결과로 평가할 때 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 헤모글로빈 9.0g/dL 이상 또는 5.6mmol/L 이상
• 절대호중구수(ANC) 1,500/mm^3 이상 또는 1.5 x 10^9/L 이상
• 혈소판 수 100,000/mm^3 이상 또는 100 x 10^9/L 이상

피험자는 혈청 크레아티닌 <1.5 x ULN 또는 > 45/mL/min/1.73의 계산된 사구체 여과율(GFR)로 적절한 신장 기능을 가져야 합니다. m^2

피험자는 다음 실험실 테스트 결과로 평가할 때 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 총 빌리루빈
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 간 전이가 없는 피험자의 경우 정상 상한치(ULN)의 3.0배 또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 ULN의 5.0배

피험자는 다음 실험실 테스트 결과에 의해 평가된 바와 같이 적절한 응고가 있어야 합니다.

• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)이 1.5 x ULN 이하
• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 1.5 x ULN 이하

아네투맙 라브탄신에 대한 적절한 생식 독성 데이터가 없기 때문에 대상자는 연구 요법의 시작부터 연구 요법의 마지막 투여 후 6개월까지 2가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 동시에 사용해야 합니다. 또한 콘돔 사용이 필요합니다. 또한 2가지 형태의 효과적인 피임법이 필요한 경우 피험자는 콘돔과 살정제가 포함된 자궁경부 폐쇄 캡/격막으로 구성된 이중 장벽 방법을 사용하도록 선택할 수 있습니다.

피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

피험자는 선별 절차 전에 서명된 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

폐 선암종과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 이전 또는 동시 암이 있는 피험자(자궁경부 상피내암종, 치료된 기저 세포 암종, 표재성 비침습성 방광 종양 또는 연구 치료 시작 전 2년 미만으로 근치적으로 치료된 이전 암 제외) .

출혈 장애의 병력 또는 현재 증거가 있는 피험자, 즉 연구 치료 시작 전 4주 이내에 CTCAE(Common Terminology Criteria in Adverse Events) 등급이 2 이상인 모든 출혈/출혈 사건.

증상이 있는 전이성 뇌 또는 뇌수막 종양의 병력. 대상자가 최종 요법으로부터 > 3개월이고 연구 시작 전 2주 이내에 이미징 연구에서 종양 성장의 증거가 없는 경우. 뇌 전이가 있는 피험자는 급성 코르티코스테로이드 요법이나 스테로이드 테이퍼를 받고 있지 않아야 합니다. 스크리닝 전 1개월 동안 용량이 안정적이라면 만성 스테로이드 요법이 허용됩니다.

다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 심혈관 질환의 과거력 또는 현재 증거가 있는 피험자:

• 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV의 울혈성 심부전
• 불안정형 협심증(휴식 협심증의 증상) 또는 연구 치료 시작 전 3개월 미만 이내에 새로 발생한 협심증.
• 연구 치료 시작 전 <3개월 이내의 동맥 혈전증, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증.
• 연구 치료 시작 전 <3개월 이내의 심근 경색 또는 뇌졸중.
• 심낭염(모든 CTCAE 등급), 심낭 삼출(CTCAE 등급 2 이상) 또는 흉막 삼출(CTCAE 등급 2 이상)
• 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥. 디곡신, 베라파밀을 제외한 칼슘 채널 차단제 또는 프로프라놀롤을 제외한 베타-아드레날린성 차단제를 투여받는 피험자는 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 용량이 안정적이었다면 조사자의 재량에 따라 적격입니다. 부비동 부정맥 및 드문 조기 심실 수축이 있는 피험자는 조사관의 재량에 따라 적격입니다.

스크리닝 시 수행된 심초음파로 평가했을 때 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만인 피험자.

스크리닝 ECG에서 심전도(ECG) 레코더 알고리즘에 의해 결정된 교정된 Q파, T파(QT)(Fredericia(QTcF)에 의한 교정된 QT 간격) 간격 >480ms(CTCAE 등급 >1)가 있는 피험자.

최적의 의학적 관리에도 불구하고 스크리닝 시 수축기 혈압 >150 mmHg 또는 이완기 혈압 >95 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압의 과거력 또는 현재 증거가 있는 피험자. 경증 내지 중등도 병력이 있는 피험자

고혈압은 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 안정적인 용량으로 사용된 항고혈압 치료에 의해 고혈압이 적절하게 조절되는 경우 조사자의 재량에 따라 적격입니다.

심박수가 100bpm 이상이거나 45bpm 이하인 피험자는 선별 ECG의 ECG 기록기 알고리즘에 의해 결정됩니다.

임신 중이거나 모유 수유 중인 여성. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 7일 이내에 얻은 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-HCG) 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

연구 치료 시작 전 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 심각한 외상을 입은 피험자.

고형 장기 또는 골수 이식을 받은 피험자.

연구 약물 또는 그 부형제에 대한 과민성 병력이 있거나 다른 항원에 대한 심각한 과민성 병력이 있는 피험자.

인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 있는 피험자 또는 치료와 관련된 면역 억제 정도에 대한 이론적 우려로 인해 치료가 필요한 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 피험자 HIV 감염의 진행을 초래할 수 있습니다. 만성 HBV 또는 HCV 감염이 있는 피험자는 피험자가 혈청학적 마커를 기준으로 비감염성으로 간주되는 경우 조사자의 재량에 따라 적격입니다.

CTCAE 등급 2 이상의 활성 임상적으로 심각한 감염이 있는 피험자.

치유되지 않는 심각한 상처, 궤양 또는 원발성 종양과 관련 없는 골절이 있는 피험자.

각막 상피병증 또는 약물 유발 각막 상피병증의 소인이 될 수 있는 임의의 눈 장애가 있는 피험자 또는 안과의/검안사와 상의하여 조사자의 재량에 따라 치료 긴급 각막 상피병증의 진단을 방해할 수 있는 피험자. 정상 인구에서 볼 수 있는 범위 내의 낮은 등급의 표재성 점상 각막염이 환자를 배제해서는 안 됩니다.

9.0g/dL 이상 또는 5.6mmol/L 이상의 탈모증 또는 헤모글로빈을 제외하고 연구 치료 시작 전에 CTCAE 등급 >1인 이전 항종양 요법의 해결되지 않은 독성을 경험하는 피험자.

불안정한 것으로 간주되거나 대상의 안전을 위태롭게 하고/하거나 연구에서 대상의 순응도에 영향을 미칠 수 있는 임의의 임상 상태를 가진 대상.

연구 치료 시작 전 3주 이내에 전신 항암 요법을 받은 피험자. 미토마이신 C 또는 니트로소우레아는 연구 치료 시작 전 6주 이내에 제외되어야 합니다.

RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 의해 병변이 진행되었다는 객관적인 증거가 있는 경우를 제외하고, 치료 시작 전 4주 이내에 표적 병변(측정 가능한 질병)으로 선정될 종양 병변에 방사선 치료를 받은 피험자 사이의

이전 방사선 요법 및 스크리닝 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI) 스캔. 비표적 병변에 대한 완화 방사선 요법은 연구자의 재량에 따라 허용됩니다.

신세뇨관 분비를 억제하는 약물(예: 프로베네시드 및 시메티딘) 연구 치료 시작 전 2주 이내.

연구 치료 시작 전 2주 이내에 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제 사용.

이전에 아네투맙 라브탄신을 투여받은 피험자.

다른 조사 요원을 동시에 받고 있는 피험자.