抗间皮素抗体药物偶联物 Anetumab Ravtansine 用于表达间皮素的肺腺癌

• 纳入标准：

受试者必须经组织学或细胞学证实先前治疗过的不可切除的间皮素表达晚期肺腺癌（IIIB 或 IV 期），经国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室证实

受试者必须在存档肿瘤组织中具有阳性间皮素表达，定义为在大于或等于 10% 的肿瘤细胞膜上表达的间皮素膜强度评分为 2+ 或 3+（在 0-3 等级上）。

受试者必须提供在一般筛查前随时收集的存档肿瘤组织样本（首选组织块，至少 5 个福尔马林固定、石蜡包埋 [FFPE] 载玻片可接受）。 如果存档样本不可用或不足，将收集新的活组织检查。

受试者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴）用常规技术准确测量 >20 毫米或>10 毫米螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描。 有关可测量疾病的评估，请参见第 6.3 节。

已切除原发性肿瘤并记录有转移的受试者符合条件。

受试者应该至少接受过一种基于铂的化疗和一种免疫检查点靶向药物。 患有表皮生长因子受体 [EGFR] 突变和间变性淋巴瘤激酶 [ALK] 易位的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的受试者应酌情接受食品和药物管理局 (FDA) 批准的靶向治疗。

年龄 > 18 岁。 因为目前没有关于在 <18 岁受试者中使用 anetumab ravtansine 的剂量或不良事件数据，儿童被排除在本研究之外。

东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 或等于 2

根据以下实验室测试结果评估，受试者必须具有足够的骨髓功能：

• 血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL 或大于或等于 5.6 mmol/L
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,500/mm^3 或大于或等于 1.5 x 10^9/L
• 血小板计数大于或等于 100,000/mm^3 或大于或等于 100 x 10^9/L

受试者必须具有足够的肾功能，血清肌酐 <1.5 x ULN 或计算的肾小球滤过率 (GFR) > 45/mL/min/1.73 米^2

根据以下实验室测试结果评估，受试者必须具有足够的肝功能：

• 总胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 在没有肝转移的受试者中为正常上限 (ULN) 的 3.0 倍，在有肝转移的受试者中为正常上限 (ULN) 的 5.0 倍

根据以下实验室测试结果评估，受试者必须具有足够的凝血功能：

• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 小于或等于 1.5 x ULN
• 部分凝血活酶时间 (PTT) 小于或等于 1.5 x ULN

由于 anetumab ravtansine 缺乏足够的生殖毒性数据，受试者必须从研究治疗开始到最后一次研究治疗后 6 个月同时使用 2 种高效避孕方法。 此外，需要使用避孕套。 还应注意的是，在需要 2 种有效避孕方式的情况下，受试者可以选择使用由避孕套和带有杀精子剂的宫颈封闭帽/隔膜组成的双重屏障方法

受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

在任何筛选程序之前，受试者必须提供签署的知情同意书。

排除标准：

既往或并发癌症的受试者，其原发部位或组织学与肺腺癌不同，宫颈原位癌、治疗过的基底细胞癌、浅表非浸润性膀胱肿瘤或任何既往癌症在研究治疗开始前 2 年内接受过根治性治疗.

有出血性疾病病史或当前证据的受试者，即在研究治疗开始前 4 周内，不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级大于或等于 2 的任何出血/出血事件。

有症状的转移性脑或脑膜肿瘤的病史，除非受试者距离确定性治疗 > 3 个月，并且在进入研究前 2 周内的影像学检查中没有肿瘤生长的证据。 患有脑转移的受试者不得接受急性皮质类固醇治疗或类固醇逐渐减量。 慢性类固醇治疗是可接受的，前提是剂量在筛选前稳定 1 个月。

有不受控制的心血管疾病病史或当前证据的受试者，包括但不限于以下情况：

• 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭
• 不稳定型心绞痛（静息时心绞痛的症状）或研究治疗开始前 <3 个月内新发的心绞痛。
• 在研究治疗开始前 <3 个月内发生动脉血栓形成、深静脉血栓形成或肺栓塞。
• 在研究治疗开始前 <3 个月内发生过心肌梗塞或中风。
• 心包炎（任何 CTCAE 等级）、心包积液（CTCAE 等级大于或等于 2）或胸腔积液（CTCAE 等级大于或等于 2）
• 需要抗心律失常治疗的心律失常。 接受地高辛、钙通道阻滞剂（维拉帕米除外）或 β-肾上腺素能阻滞剂（普萘洛尔除外）的受试者如果在研究治疗开始前剂量稳定至少 2 周，则符合研究者的判断资格。 患有窦性心律失常和罕见室性早搏的受试者符合研究者的判断。

根据筛选时进行的超声心动图评估，左心室射血分数 (LVEF) <50% 的受试者。

具有校正的 Q 波、T 波 (QT)（Fredericia (QTcF) 校正的 QT 间期）间期 >480 毫秒（CTCAE 等级 >1）的受试者，由心电图 (ECG) 记录器算法在筛选心电图上确定。

尽管进行了最佳医疗管理，但在筛选时有未控制的高血压病史或当前证据的受试者定义为收缩压 >150 mmHg 或舒张压 >95 mmHg。 有轻度至中度病史的受试者

如果在研究治疗开始前至少 2 周以稳定剂量使用抗高血压治疗充分控制高血压，则研究者判断高血压是否符合条件。

心率大于或等于每分钟 100 次 (bpm) 或小于或等于 45 bpm 的受试者，由 ECG 记录器在筛查心电图上的算法确定。

怀孕或哺乳的妇女。 具有生育潜力的女性必须在研究治疗开始前 7 天内获得阴性血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验。

在研究治疗开始前 4 周内接受过大手术或重大创伤的受试者。

接受过实体器官或骨髓移植的受试者。

对任何研究药物或其赋形剂有超敏反应史，或对任何其他抗原有严重超敏反应史的受试者。

有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史的受试者或患有活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的受试者需要治疗，因为理论上担心与治疗相关的免疫抑制程度可能导致 HIV 感染的进展。 如果受试者根据血清学标记物被认为是非传染性的，则研究者判断患有慢性 HBV 或 HCV 感染的受试者是否符合条件。

患有 CTCAE 等级大于或等于 2 的活动性临床严重感染的受试者。

有与原发肿瘤无关的严重伤口、溃疡或骨折未愈合的受试者。

患有角膜上皮病或任何可能使受试者易患药物性角膜上皮病或可能干扰治疗引起的角膜上皮病诊断的眼部疾病的受试者，由研究者在咨询眼科医生/验光师后酌情决定。 在正常人群中可见的范围内的低级别浅表点状角膜炎不应导致患者被排除在外

受试者在开始研究治疗前经历过既往抗肿瘤治疗未解决的毒性，即 CTCAE 等级 >1，但脱发或血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL 或大于或等于 5.6 mmol/L 除外。

具有任何被认为不稳定或可能危及受试者安全和/或影响受试者在研究中的依从性的临床状况的受试者。

在研究治疗开始前 3 周内接受过全身抗癌治疗的受试者。 必须在研究治疗开始前 6 周内排除丝裂霉素 C 或亚硝基脲。

在治疗开始前 4 周内接受过肿瘤病灶放射治疗的受试者（可测量疾病），除非根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 有客观证据表明病灶进展在。。之间

既往放疗和筛查计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描。 研究者可酌情允许对非目标病灶进行姑息性放疗。

使用抑制肾小管分泌的药物（例如 研究治疗开始前 2 周内服用丙磺舒和西咪替丁）。

在研究治疗开始前 2 周内使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或强 CYP3A4 诱导剂。

先前接受过 anetumab ravtansine 的受试者。

同时接受任何其他研究药物的受试者。