Anti-Mesothelin Antibody Drug Conjugate Anetumab Ravtansine för Mesotelin-uttryckande lungadenokarcinom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Försökspersonerna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat tidigare behandlat icke-operabelt mesotelin som uttrycker framskridet lungadenokarcinom (stadium IIIB eller IV) som bekräftats av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI)

Försökspersonerna måste ha positivt mesotelinuttryck i den arkiverade tumörvävnaden, definierat som mesotelinmembranintensitetspoängen på 2+ eller 3+ (på 0-3-skalan) uttryckt på membranet av mer än eller lika med 10% av tumörcellerna.

Försökspersonerna måste tillhandahålla prov av arkivtumörvävnad (vävnadsblock föredrages, minst 5 formalinfixerade, paraffininbäddade [FFPE]-objektglas godtagbara) som samlats in när som helst före den allmänna screeningen. En ny biopsi kommer att samlas in om arkivprov är otillgängligt eller otillräckligt.

Försökspersonerna måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral datortomografi (CT) skanning. Se avsnitt 6.3 för utvärdering av mätbar sjukdom.

Försökspersoner med resekerade primära tumörer som har dokumenterade metastaser är berättigade.

Försökspersonerna bör ha fått minst en tidigare platinabaserad kemoterapi och ett medel som riktats mot immunkontroll. Försökspersoner med epidermal tillväxtfaktorreceptor [EGFR]-muterad och anaplastiskt lymfomkinas [ALK]-translokerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) bör ha erhållit Food and Drug Administration (FDA)-godkända riktade behandlingar vid behov.

Ålder >18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av anetumab ravtansin till försökspersoner <18 år, utesluts barn från denna studie.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < eller lika med 2

Försökspersonerna måste ha adekvat benmärgsfunktion enligt följande laboratorietestresultat:

• Hemoglobin större än eller lika med 9,0 g/dL eller större än eller lika med 5,6 mmol/L
• Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500/mm^3 eller större än eller lika med 1,5 x 10^9/L
• Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm^3 eller större än eller lika med 100 x 10^9/L

Försökspersonerna måste ha adekvat njurfunktion, med serumkreatinin <1,5 x ULN eller beräknad glomerulär filtrationshastighet (GFR) på > 45/ml/min/1,73 m^2

Försökspersonerna måste ha adekvat leverfunktion enligt följande laboratorietestresultat:

• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) 3,0 gånger övre normalgräns (ULN) hos patienter utan levermetastaser eller 5,0 gånger ULN hos patienter med levermetastaser

Försökspersonerna måste ha adekvat koagulation, som bedöms av följande laboratorietestresultat:

• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) mindre än eller lika med 1,5 x ULN
• Partiell tromboplastintid (PTT) mindre än eller lika med 1,5 x ULN

På grund av bristen på adekvata reproduktionstoxicitetsdata för anetumab ravtansin måste försökspersonerna använda 2 former av högeffektiva preventivmedel samtidigt från början av studieterapin till 6 månader efter den sista dosen av studieterapin. Dessutom krävs användning av kondomer. Det bör också noteras att, där två former av effektiva preventivmedel krävs, kan en patient välja att använda en dubbelbarriärmetod bestående av kondom och cervikal ocklusiv cap/membran med spermiedödande medel.

Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Försökspersonerna måste lämna ett undertecknat informerat samtycke före eventuella screeningprocedurer.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Försökspersoner som har en tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från lungadenokarcinom, förutom cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga icke-invasiva blåstumörer eller någon tidigare cancer som behandlats kurativt <2 år innan studiebehandlingen påbörjades .

Försökspersoner som har en historia eller aktuella tecken på blödningsstörning, det vill säga någon blödning/blödningshändelse med Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) Grad större än eller lika med 2 inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.

Historik av symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer såvida inte patienten är > 3 månader från slutgiltig behandling och inte har några tecken på tumörtillväxt i en avbildningsstudie inom 2 veckor före studiestart. Personer med hjärnmetastaser får inte genomgå akut kortikosteroidbehandling eller steroidnedskärning. Kronisk steroidbehandling är acceptabel förutsatt att dosen är stabil i en månad före screening.

Försökspersoner som har en historia eller aktuella bevis för okontrollerad hjärt-kärlsjukdom inklusive men inte begränsat till följande tillstånd:

• Kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV
• Instabil angina (symtom på angina i vila) eller nyuppkommen angina inom <3 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
• Arteriell trombos, djup ventrombos eller lungemboli inom <3 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
• Hjärtinfarkt eller stroke inom <3 månader före start av studiebehandling.
• Perikardit (valfri CTCAE-grad), perikardiell utgjutning (CTCAE-grad större än eller lika med 2) eller pleurautgjutning (CTCAE-grad större än eller lika med 2)
• Hjärtarytmi som kräver antiarytmisk behandling. Försökspersoner som får digoxin, kalciumkanalblockerare förutom verapamil eller beta-adrenerga blockerare förutom propranolol är berättigade enligt utredarens gottfinnande om dosen har varit stabil i minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjades. Försökspersoner med sinusarytmi och sällsynta prematura ventrikulära sammandragningar är berättigade efter utredarens gottfinnande.

Försökspersoner som har en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, bedömt med ekokardiogram utfört vid screening.

Försökspersoner som har en korrigerad Q-våg, T-våg (QT) (korrigerat QT-intervall av Fredericia (QTcF)) intervall >480 ms (CTCAE Grade >1) bestämt av elektrokardiogram (EKG)-skrivaralgoritmen på screening-EKG.

Försökspersoner som har en historia eller aktuella tecken på okontrollerad hypertoni definierat som systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >95 mmHg vid screening trots optimal medicinsk behandling. Försökspersoner med en historia av mild till måttlig

hypertoni är berättigade efter utredarens gottfinnande om hypertoni är adekvat kontrollerad av antihypertensiv behandling som används i en stabil dos i minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.

Försökspersoner som har en hjärtfrekvens som är större än eller lika med 100 slag per minut (bpm) eller mindre än eller lika med 45 slag per minut, bestämt av EKG-skrivarens algoritm på screening-EKG:et.

Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum beta humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

Försökspersoner som har genomgått en större operation eller betydande trauma inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.

Försökspersoner som har genomgått solida organ- eller benmärgstransplantationer.

Försökspersoner som har en historia av överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller deras hjälpämnen, eller en historia av allvarlig överkänslighet mot något annat antigen.

Försökspersoner som har en historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller försökspersoner som har en infektion med aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) som kräver behandling på grund av en teoretisk oro för att graden av immunsuppression är förknippad med behandlingen kan leda till progression av HIV-infektion. Försökspersoner med kronisk HBV- eller HCV-infektion är kvalificerade enligt utredarnas gottfinnande om försökspersonen anses icke-infektiös baserat på serologiska markörer.

Försökspersoner som har en aktiv kliniskt allvarlig infektion av CTCAE Grade större än eller lika med 2.

Försökspersoner med ett icke-läkande allvarligt sår, sår eller benfraktur som inte är relaterat till den primära tumören.

Patienter med hornhinneepiteliopati eller någon ögonsjukdom som kan predisponera försökspersonerna för läkemedelsinducerad hornhinneepiteliopati, eller kan störa diagnosen av behandlingsuppkommande hornhinneepiteliopati efter utredarens gottfinnande i samråd med ögonläkaren/optikern. Låga grader av ytlig punctate keratit, inom det intervall som ses i normalpopulationen, bör inte leda till uteslutning av patienten

Försökspersoner som upplever olöst toxicitet av tidigare antitumörbehandling som är CTCAE-grad >1 innan studiebehandlingen påbörjas, med undantag för alopeci eller hemoglobin som är större än eller lika med 9,0 g/dL eller högre än eller lika med 5,6 mmol/L.

Försökspersoner med något kliniskt tillstånd som anses vara instabilt eller som kan äventyra patientens säkerhet och/eller påverka försökspersonernas följsamhet i studien.

Försökspersoner som har fått systemisk anticancerbehandling inom 3 veckor före start av studiebehandling. Mitomycin C eller nitrosoureas måste uteslutas inom 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.

Försökspersoner som har fått strålbehandling mot tumörlesioner som skulle väljas som målskador (mätbar sjukdom) inom 4 veckor före behandlingsstart, förutom om det finns objektiva bevis för progression av lesionen enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 mellan

tidigare strålbehandling och screening av datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Palliativ strålbehandling mot icke-målskador är tillåten enligt utredarnas gottfinnande.

Användning av läkemedel som hämmar renal tubulär sekretion (t.ex. probenecid och cimetidin) inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.

Användning av starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare eller starka CYP3A4-inducerare inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.

Försökspersoner som tidigare har fått anetumab ravtansin.

Försökspersoner som samtidigt får andra undersökningsmedel.