Anti-mesotheline-antilichaam Geneesmiddelconjugaat Anetumab Ravtansine voor mesotheline dat longadenocarcinoom tot expressie brengt

• INSLUITINGSCRITERIA:

Onderwerpen moeten histologisch of cytologisch bevestigd zijn, eerder behandeld inoperabel mesotheline dat gevorderd longadenocarcinoom tot expressie brengt (stadium IIIB of IV), zoals bevestigd door het Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI)

Proefpersonen moeten een positieve mesotheline-expressie hebben in het gearchiveerde tumorweefsel, gedefinieerd als de mesotheline-membraanintensiteitsscore van 2+ of 3+ (op de schaal van 0-3) uitgedrukt op het membraan van meer dan of gelijk aan 10% van de tumorcellen.

Proefpersonen moeten een monster van gearchiveerd tumorweefsel (bij voorkeur weefselblok, ten minste 5 formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde [FFPE]-objectglaasjes acceptabel) overleggen die op enig moment vóór de algemene screening zijn verzameld. Er zal een nieuwe biopsie worden afgenomen als er geen of onvoldoende archiefmateriaal beschikbaar is.

Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan. Zie paragraaf 6.3 voor de evaluatie van meetbare ziekte.

Personen met gereseceerde primaire tumoren die gedocumenteerde metastasen hebben, komen in aanmerking.

Proefpersonen moeten ten minste één eerdere chemotherapie op basis van platina en een op het immuunsysteem gericht middel hebben gekregen. Proefpersonen met epidermale groeifactorreceptor [EGFR]-gemuteerde en anaplastische lymfoomkinase [ALK]-getransloceerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) zouden door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde gerichte therapieën moeten hebben gekregen, indien van toepassing.

Leeftijd >18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van anetumab ravtansine bij proefpersonen <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < of gelijk aan 2

Proefpersonen moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumtestresultaten:

• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl of groter dan of gelijk aan 5,6 mmol/l
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mm^3 of groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3 of groter dan of gelijk aan 100 x 10^9/L

Proefpersonen moeten een adequate nierfunctie hebben, met serumcreatinine <1,5 x ULN of berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van > 45/ml/min/1,73 m^2

Proefpersonen moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumtestresultaten:

• Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) 3,0 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij proefpersonen zonder levermetastasen of 5,0 keer ULN bij proefpersonen met levermetastasen

Proefpersonen moeten voldoende coagulatie hebben, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumtestresultaten:

• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN

Vanwege het ontbreken van adequate reproductietoxiciteitsgegevens over anetumab ravtansine, moeten proefpersonen gelijktijdig 2 vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf de start van de studietherapie tot 6 maanden na de laatste dosis van de studietherapie. Daarnaast is het gebruik van condooms verplicht. Er moet ook worden opgemerkt dat, wanneer 2 vormen van effectieve anticonceptie vereist zijn, een proefpersoon ervoor kan kiezen om een ​​dubbele-barrièremethode te gebruiken die bestaat uit een condoom en een cervicaal occlusiekapje/diafragma met zaaddodend middel.

Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Proefpersonen moeten een ondertekende geïnformeerde toestemming geven vóór screeningprocedures.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen die een eerdere of gelijktijdige kanker hebben die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van longadenocarcinoom, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige niet-invasieve blaastumoren of enige eerdere kanker curatief behandeld <2 jaar voor aanvang van de studiebehandeling .

Proefpersonen met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een bloedingsstoornis, d.w.z. elke bloeding/bloeding van de Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) Graad groter dan of gelijk aan 2 binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.

Geschiedenis van symptomatische gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren, tenzij de proefpersoon > 3 maanden verwijderd is van definitieve therapie en geen bewijs heeft van tumorgroei op een beeldvormingsonderzoek binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten met hersenmetastasen mogen geen acute behandeling met corticosteroïden ondergaan of corticosteroïden afbouwen. Chronische therapie met corticosteroïden is acceptabel op voorwaarde dat de dosis stabiel is gedurende één maand voorafgaand aan de screening.

Proefpersonen met een voorgeschiedenis of actueel bewijs van ongecontroleerde hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot de volgende aandoeningen:

• Congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV
• Instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of nieuw optredende angina pectoris binnen <3 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
• Arteriële trombose, diepe veneuze trombose of longembolie binnen <3 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
• Myocardinfarct of beroerte binnen <3 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
• Pericarditis (elke CTCAE-graad), pericardiale effusie (CTCAE-graad groter dan of gelijk aan 2) of pleurale effusie (CTCAE-graad groter dan of gelijk aan 2)
• Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen. Proefpersonen die digoxine, calciumantagonisten behalve verapamil of bèta-adrenerge blokkers behalve propranolol krijgen, komen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking als de dosis gedurende ten minste 2 weken vóór aanvang van de studiebehandeling stabiel is gebleven. Proefpersonen met sinusaritmie en zeldzame premature ventriculaire contracties komen in aanmerking naar goeddunken van de onderzoeker.

Proefpersonen met een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%, zoals beoordeeld door echocardiogram uitgevoerd bij screening.

Proefpersonen met een gecorrigeerde Q-golf, T-golf (QT) (gecorrigeerd QT-interval door Fredericia (QTcF)) interval >480 ms (CTCAE-graad >1) bepaald door het algoritme van de elektrocardiogram (ECG)-recorder op het screening-ECG.

Proefpersonen met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >95 mmHg bij screening, ondanks optimale medische behandeling. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van milde tot matige

hypertensie komen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking als de hypertensie voldoende onder controle is door een antihypertensieve behandeling die gedurende ten minste 2 weken vóór de start van de studiebehandeling in een stabiele dosis wordt gebruikt.

Proefpersonen met een hartslag hoger dan of gelijk aan 100 slagen per minuut (bpm) of lager dan of gelijk aan 45 bpm bepaald door het algoritme van de ECG-recorder op het screening-ECG.

Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG) zwangerschapstest hebben die binnen 7 dagen vóór de start van de studiebehandeling is verkregen.

Proefpersonen die binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling een grote operatie of een aanzienlijk trauma hebben ondergaan.

Proefpersonen die een solide orgaan- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan.

Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen, of een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor een ander antigeen.

Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of proefpersonen met een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) die behandeling vereisen vanwege een theoretische zorg dat de mate van immuunsuppressie geassocieerd met de behandeling kan leiden tot progressie van HIV-infectie. Proefpersonen met een chronische HBV- of HCV-infectie komen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking als de proefpersoon op basis van serologische markers als niet-besmettelijk wordt beschouwd.

Proefpersonen met een actieve, klinisch ernstige infectie van CTCAE-graad hoger dan of gelijk aan 2.

Proefpersonen met een niet-genezende ernstige wond, zweer of botbreuk die geen verband houdt met de primaire tumor.

Proefpersonen met cornea-epithelopathie of een oogaandoening die de proefpersonen vatbaar kan maken voor door geneesmiddelen geïnduceerde cornea-epithelopathie, of die de diagnose van tijdens de behandeling optredende cornea-epithelopathie kan verstoren, naar goeddunken van de onderzoeker in overleg met de oogarts/optometrist. Lage graden van oppervlakkige keratitis punctata, binnen het bereik dat wordt gezien in de normale populatie, mogen niet leiden tot uitsluiting van de patiënt

Proefpersonen die onopgeloste toxiciteit ervaren van eerdere antitumortherapie die CTCAE-graad >1 is vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, behalve alopecia of hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl of groter dan of gelijk aan 5,6 mmol/l.

Proefpersonen met een klinische aandoening die als onstabiel wordt beschouwd of die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen en/of de therapietrouw van de proefpersoon in het onderzoek kan beïnvloeden.

Proefpersonen die binnen 3 weken voor aanvang van de studiebehandeling systemische antikankertherapie hebben gekregen. Mitomycine C of nitrosourea moeten binnen 6 weken voor aanvang van de studiebehandeling worden uitgesloten.

Proefpersonen die radiotherapie hebben gekregen voor tumorlaesies die binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling zouden worden gekozen als doellaesies (meetbare ziekte), behalve als er objectief bewijs is van progressie van de laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 tussen de

eerdere radiotherapie en de screening computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan. Palliatieve radiotherapie voor niet-doellaesies is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.

Gebruik van geneesmiddelen die de secretie van de niertubuli remmen (bijv. probenecide en cimetidine) binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling.

Gebruik van sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of sterke CYP3A4-inductoren binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling.

Proefpersonen die eerder anetumab ravtansine hebben gekregen.

Proefpersonen die gelijktijdig andere onderzoeksagentia ontvangen.