Anti-mesothelin antistof lægemiddelkonjugat Anetumab Ravtansin til mesothelin-udtrykkende lungeadenokarcinom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet tidligere behandlet, ikke-operabelt mesothelin, der udtrykker fremskreden lungeadenokarcinom (stadium IIIB eller IV), som bekræftet af Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI)

Forsøgspersoner skal have positiv mesothelin-ekspression i arkivtumorvævet, defineret som mesothelin-membranintensitetsscore på 2+ eller 3+ (på 0-3-skalaen) udtrykt på membranen af ​​mere end eller lig med 10% af tumorcellerne.

Forsøgspersoner skal levere en prøve af arkivtumorvæv (vævsblok foretrækkes, mindst 5 formalinfikserede, paraffinindlejrede [FFPE]-objektglas er acceptable) indsamlet når som helst før den generelle screening. En frisk biopsi vil blive indsamlet, hvis arkivprøven er utilgængelig eller utilstrækkelig.

Forsøgspersoner skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for nonnodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning. Se afsnit 6.3 for vurdering af målbar sygdom.

Personer med resekerede primære tumorer, som har dokumenteret metastaser, er kvalificerede.

Forsøgspersonerne skal have modtaget mindst én tidligere platinbaseret kemoterapi og et immunkontrolpunkt-målrettet middel. Forsøgspersoner med epidermal vækstfaktorreceptor [EGFR]-muteret og anaplastisk lymfomkinase [ALK]-translokeret ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) bør have modtaget Food and Drug Administration (FDA)-godkendte målrettede behandlinger efter behov.

Alder >18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​anetumab ravtansin til forsøgspersoner <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < eller lig med 2

Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vurderet ved følgende laboratorietestresultater:

• Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL eller større end eller lig med 5,6 mmol/L
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mm^3 eller større end eller lig med 1,5 x 10^9/L
• Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm^3 eller større end eller lig med 100 x 10^9/L

Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin <1,5 x ULN eller beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) på > 45/ml/min/1,73 m^2

Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig leverfunktion som vurderet ved følgende laboratorietestresultater:

• Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) 3,0 gange øvre normalgrænse (ULN) hos forsøgspersoner uden levermetastaser eller 5,0 gange ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser

Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig koagulation, som vurderet ved følgende laboratorietestresultater:

• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) mindre end eller lig med 1,5 x ULN
• Partiel tromboplastintid (PTT) mindre end eller lig med 1,5 x ULN

På grund af manglen på tilstrækkelige reproduktionstoksicitetsdata for anetumab ravtansin, skal forsøgspersonerne anvende 2 former for højeffektiv prævention samtidig fra påbegyndelse af undersøgelsesterapi og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Derudover er brug af kondomer påkrævet. Det skal også bemærkes, at hvor 2 former for effektiv prævention er påkrævet, kan en forsøgsperson vælge at bruge en dobbeltbarrieremetode bestående af kondom og cervikal okklusiv hætte/membran med sæddræbende middel.

Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Forsøgspersoner skal give et underskrevet informeret samtykke før eventuelle screeningsprocedurer.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner, som har en tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra lungeadenokarcinom, undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske ikke-invasive blæretumorer eller enhver tidligere cancer behandlet kurativt <2 år før starten af ​​studiebehandlingen .

Forsøgspersoner, der har en historie eller aktuelt tegn på blødningsforstyrrelse, dvs. enhver blødning/blødningsbegivenhed med almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grade større end eller lig med 2 inden for 4 uger før start af studiebehandling.

Anamnese med symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre forsøgspersonen er > 3 måneder fra den endelige behandling og ikke har tegn på tumorvækst på et billeddiagnostisk studie inden for 2 uger før undersøgelsens start. Personer med hjernemetastaser må ikke gennemgå akut kortikosteroidbehandling eller nedtrapning af steroider. Kronisk steroidbehandling er acceptabel, forudsat at dosis er stabil i en måned før screening.

Forsøgspersoner, der har en historie eller aktuelt bevis for ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

• Kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
• Ustabil angina (symptomer på angina i hvile) eller nyopstået angina inden for <3 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
• Arteriel trombose, dyb venetrombose eller lungeemboli inden for <3 måneder før start af studiebehandling.
• Myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for <3 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
• Perikarditis (enhver CTCAE-grad), perikardiel effusion (CTCAE-grad større end eller lig med 2) eller pleural effusion (CTCAE-grad større end eller lig med 2)
• Hjertearytmi, der kræver antiarytmisk behandling. Forsøgspersoner, der får digoxin, calciumkanalblokkere undtagen verapamil eller beta-adrenerge blokkere undtagen propranolol, er kvalificerede efter investigatorens skøn, hvis dosis har været stabil i mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling. Forsøgspersoner med sinusarytmi og sjældne præmature ventrikulære kontraktioner er kvalificerede efter efterforskernes skøn.

Forsøgspersoner, der har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, vurderet ved ekkokardiogram udført ved screening.

Forsøgspersoner, der har en korrigeret Q-bølge, T-bølge (QT) (korrigeret QT-interval af Fredericia (QTcF)) interval >480 ms (CTCAE Grade >1) bestemt af elektrokardiogram (EKG) optageralgoritmen på screenings-EKG'et.

Forsøgspersoner, der har en historie eller aktuelle tegn på ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk blodtryk >95 mmHg ved screening på trods af optimal medicinsk behandling. Personer med en historie med mild til moderat

hypertension er kvalificeret efter investigators skøn, hvis hypertensionen er tilstrækkeligt kontrolleret af antihypertensiv behandling, der anvendes i en stabil dosis i mindst 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Forsøgspersoner, der har en puls større end eller lig med 100 slag pr. minut (bpm) eller mindre end eller lig med 45 bpm bestemt af EKG-optagerens algoritme på screenings-EKG'et.

Kvinder, der er gravide eller ammer. Kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum beta humant choriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest opnået inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Forsøgspersoner, der har fået en større operation eller et betydeligt traume inden for 4 uger før start af studiebehandling.

Forsøgspersoner, der har fået transplanteret faste organer eller knoglemarv.

Individer, som har en historie med overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller deres hjælpestoffer, eller en historie med alvorlig overfølsomhed over for et hvilket som helst andet antigen.

Forsøgspersoner, der har en historie med human immundefekt virus (HIV) infektion eller forsøgspersoner, der har en aktiv hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion, der kræver behandling på grund af en teoretisk bekymring for graden af ​​immunsuppression forbundet med behandlingen kan resultere i progression af HIV-infektion. Forsøgspersoner med kronisk HBV- eller HCV-infektion er kvalificerede efter efterforskernes skøn, hvis forsøgspersonen anses for ikke-infektiøs baseret på serologiske markører.

Forsøgspersoner, der har en aktiv klinisk alvorlig infektion med CTCAE-grad større end eller lig med 2.

Personer med et ikke-helende alvorligt sår, ulcus eller knoglebrud, der ikke er relateret til den primære tumor.

Forsøgspersoner med hornhindeepiteliopati eller enhver øjenlidelse, der kan disponere forsøgspersonerne for lægemiddelinduceret hornhindeepiteliopati, eller kan interferere med diagnosticering af behandlingsfremkaldt hornhindeepiteliopati efter investigatorens skøn i samråd med øjenlægen/optometristen. Lave grader af overfladisk punctate keratitis inden for det område, der ses i den normale befolkning, bør ikke føre til udelukkelse af patienten

Forsøgspersoner, der oplever uafklaret toksicitet af tidligere antitumorbehandling, som er CTCAE-grad >1 før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, bortset fra alopeci eller hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL eller større end eller lig med 5,6 mmol/L.

Forsøgspersoner med en hvilken som helst klinisk tilstand, der anses for ustabil eller kan bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare og/eller påvirke forsøgspersonernes overholdelse af undersøgelsen.

Forsøgspersoner, der har modtaget systemisk anticancerterapi inden for 3 uger før start af studiebehandling. Mitomycin C eller nitrosourea skal udelukkes inden for 6 uger før start af undersøgelsesbehandling.

Forsøgspersoner, der har modtaget strålebehandling af tumorlæsioner, der ville blive valgt som mållæsioner (målbar sygdom) inden for 4 uger før behandlingsstart, undtagen hvis der er objektive beviser for progression af læsionen ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 imellem

forudgående strålebehandling og screening af computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning. Palliativ strålebehandling til ikke-mållæsioner er tilladt efter efterforskernes skøn.

Brug af lægemidler, der hæmmer renal tubulær sekretion (f. probenecid og cimetidin) inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Anvendelse af stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller stærke CYP3A4 inducere inden for 2 uger før start af studiebehandling.

Forsøgspersoner, der tidligere har fået anetumab ravtansin.

Forsøgspersoner, der samtidig modtager andre undersøgelsesmidler.