Hepatitt B e-antigen negativ sykdom - direkte tilbudt studie av behandlingsavbrudd hos pasienter med e-antigen negativ kronisk HBV-infeksjon (BeNEG-DO). (BeNEG-DO)
5. juli 2023 oppdatert av: California Pacific Medical Center Research Institute
"BeNEG-DO": En studie av kliniske resultater, immunologiske korrelater og genetiske prediktorer etter behandlingsavbrudd ved e-antigen negativ (HBeAg-) kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
Etterforskernes forskning er rettet mot å utvikle mer effektive, begrensede tilnærminger for å håndtere individuelle pasienter med kronisk hepatitt B (CHB).
Denne prospektive kliniske og grunnleggende vitenskapelige studien fokuserer utelukkende på pasienter med den tidlige antigennegative sykdomsformen, som i utviklede land behandles på ubestemt tid med antivirale legemidler.
Etterforskernes studie "BeNEG-DO," gir direkte pasienter som allerede tar standard oral hepatitt B-virus (HBV) antiviral terapi i minst 192 uker muligheten til å stoppe eller fortsette behandlingen.
Ved å trekke på data fra pilotstudier, inkludert etterforskernes egen University of California, San Francisco og Sutter Institutional Review Board-godkjent studie, vil etterforskerne undersøke en endelig HBV-behandlingsstrategi på klinisk utfall og sikkerhet.
I forbindelse med etterforskerne vil etterforskerne studere immunologiske mekanismer og genekspresjonsprofiler som korrelerer med og forutsier det kliniske forløpet etter behandling.
BeNEG-DO-studien kan på alvor stille spørsmål ved, og potensielt endre, det nåværende behandlingsparadigmet for millioner av pasienter med CHB og også føre til nye sykdomsavsluttende antivirale terapier.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En prospektiv kasuskontrollstudie av sikkerhet og kliniske utfall, og av medfødte og adaptive immunresponser og deres genetiske prediktorer, hos voksne mennesker med HBeAg-CHB som enten fortsetter eller stopper nukleosid- eller nukleotidanalog (NA) antiviral terapi.
Immunresponser vil bli studert ved hjelp av levervev og serielle perifere blodprøver.
De immunologiske faktorene som er valgt er valgt basert på foreløpige og inferensielle bevis.
Immunologiske funn vil være korrelert med ulike serologiske, virologiske og biokjemiske utfall.
Genetiske prediktorer for type respons og respektive kliniske utfall vil også bli søkt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
121
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94122
- University of California, San Francisco
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 67 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HBeAg-CHB med minst 192 uker (3,7 år) med fullstendig viral undertrykkelse (serum HBV DNA <50 IE/ml) på NA-behandling
- Ingen brodannende fibrose (≥ Metavir stadium 3)
- Normale leverprøver og antall blodplater
- Alder 18-67
- Ellers frisk uten alvorlige komorbiditeter
- Pasienter som er villige, forberedte og i stand til umiddelbart å gjenoppta antiviral behandling etter medisinsk instruksjon og etter tilfredsstillelse av studiens gjenbehandlingskriterier.
Ekskluderingskriterier:
- HBeAg-CHB med virologisk gjennombrudd mens du var på NA-behandling i løpet av de foregående 192 ukene (3,7 år)
- Alder <18 eller >67 år
- Signifikante komorbiditeter inkludert samtidig infeksjon og betydelig samtidig leversykdom eller anemi. Mild ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) uten ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) eller assosiert leverenzymøkning vil være tillatt.
Bridging hepatisk fibrose (≥ Metavir stadium 3) på tidspunktet for potensiell studiestart
en. Kontrollgruppe: Bestemmelsen vil være basert på historiske biopsidata, avbildningsstudier, antall blodplater (<150 000), Aspartataminotransferase-til-blodplate-ratioindeks (APRI) <1,5) og røde cellefordelingsbredde-til-blodplateforhold (RPR) (<0,16) ) score og klinisk vurdering
- Alanine Aminotransferase (ALT) over det angitte normalområdet
- Klinisk, serologisk, radiologisk eller biokjemisk mistanke om skrumplever
- Tidligere levertransplantasjon
- En dokumentert historie med ekstrahepatiske manifestasjoner av hepatitt B, inkludert nyresykdom og/eller vaskulitt
- Tilfeller: En familiehistorie med hepatocellulært karsinom på grunn av hepatitt B-virus i et førstegrads familiemedlem
- På prednison eller annen immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi i løpet av 6 måneder før studiestart
- Svangerskap
- Pasienter som ikke er villige, forberedte og i stand til umiddelbart å gjenoppta antiviral behandling etter medisinsk instruksjon og etter tilfredsstillelse av gjenbehandlingskriterier
Ingen vil bli ekskludert på grunnlag av rase, kjønn, religion, seksuell legning eller noen kulturell faktor. Et Institutional Review Board (IRB)-godkjent, oversatt samtykke vil bli brukt for pasienter som ikke snakker engelsk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HBeAg-CHB-pasienter som slutter med NA-terapi
Pasienter med tidlig antigen-negativ sykdomsform (HBeAg-CHB) som allerede tar standard oral HBV antiviral behandling i minst 192 uker, stopper behandlingen. Intervensjon: Tilfeller vil stoppe antiviral behandling |
Tilfeller vil stoppe antiviral terapi
|
|
Ingen inngripen: HBeAg-CHB-pasienter fortsetter NA-terapi
Pasienter med tidlig antigennegativ sykdomsform (HBeAg-CHB) som allerede tar standard oral HBV antiviral terapi i minst 192 uker, som fortsetter med behandling. Intervensjon: Ingen. Kontrollene vil fortsette antiviral terapi. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serologisk respons og hastighet: HBsAg-utholdenhet versus tap; HBsAb-produksjon (+/-). Dette klinisk relevante endepunktet evaluerer kronisk HBV-clearance og persistens
Tidsramme: 10 år
|
Årlige seroclearance-rater på 0,5 %-0,8 % i kontroller er antatt (American Association for the Study of Liver Diseases 2012 Poster 374) og tilsvarende den estimerte spontane raten (Hepatology 2009; 49:S45-55).
I tilfeller 5-6 % (basert på Gastroenterology 2012 143:629:636) 5 års rater kun for HBsAg serokonversjon (5 %) eller HBsAg tap.
|
10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lever biokjemisk respons: ALT nivå
Tidsramme: 5 år
|
Disse forventede biokjemiske resultatene er basert på Gastroenterology 2012 143:629-636
|
5 år
|
|
Virologisk respons: HBV DNA-nivå
Tidsramme: 10 år
|
Hepatitt B-virusnivåer målt i internasjonale enheter per milliliter
|
10 år
|
|
Saksrebehandlingsrate
Tidsramme: 10 år
|
Som et mål på sikkerhet
|
10 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stewart L Cooper, MD, Sutter Health - California Pacific Medical Center
- Hovedetterforsker: Jody L Baron, MD, PhD, University of California, San Francisco
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. november 2016
Primær fullføring (Antatt)
25. mai 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. mai 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. juli 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. juli 2016
Først lagt ut (Antatt)
27. juli 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Sykdomsattributter
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Kronisk sykdom
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt B, kronisk
- Hepatitt, kronisk
Andre studie-ID-numre
- 1R01DK103735-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .