De Hepatitis B e-antigeen-negatieve ziekte - direct aangeboden onderzoek naar stopzetting van de behandeling bij patiënten met een e-antigeen-negatieve chronische HBV-infectie (BeNEG-DO). (BeNEG-DO)
5 juli 2023 bijgewerkt door: California Pacific Medical Center Research Institute
"BeNEG-DO": een onderzoek naar klinische resultaten, immunologische correlaten en genetische voorspellers na stopzetting van de behandeling bij e-antigeen-negatieve (HBeAg-) chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie
Het onderzoek van de onderzoekers is gericht op het ontwikkelen van effectievere, eindige benaderingen voor het behandelen van individuele patiënten met chronische hepatitis B (CHB).
Deze prospectieve klinische en fundamentele wetenschappelijke studie richt zich uitsluitend op patiënten met de vroege antigeen-negatieve vorm van ziekte, die in ontwikkelde landen voor onbepaalde tijd wordt behandeld met antivirale middelen.
De studie "BeNEG-DO" van de onderzoekers biedt patiënten die al gedurende ten minste 192 weken standaard orale hepatitis B-virus (HBV) antivirale therapie gebruiken, direct de mogelijkheid om de behandeling te stoppen of voort te zetten.
Op basis van gegevens van pilootstudies, waaronder de eigen door de onderzoekers goedgekeurde studie van de University of California, San Francisco en Sutter Institutional Review Board, zullen de onderzoekers een eindige HBV-behandelingsstrategie op klinisch resultaat en veiligheid onderzoeken.
Samen zullen de onderzoekers immunologische mechanismen en genexpressieprofielen bestuderen die correleren met en het klinische beloop na de behandeling voorspellen.
De BeNEG-DO-studie kan het huidige behandelingsparadigma voor miljoenen patiënten met CHB ernstig in twijfel trekken en mogelijk veranderen, en ook leiden tot nieuwe ziektebeëindigende antivirale therapieën.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een prospectieve case-control studie van veiligheid en klinische resultaten, en van aangeboren en adaptieve immuunresponsen en hun genetische voorspellers, bij volwassen menselijke proefpersonen met HBeAg-CHB die ofwel doorgaan of stoppen met nucleoside of nucleotide analoog (NA) antivirale therapie.
Immuunresponsen zullen worden bestudeerd met behulp van leverweefsel en seriële perifere bloedmonsters.
De geselecteerde immunologische factoren zijn gekozen op basis van voorlopig en inferentieel bewijs.
Immunologische bevindingen zullen worden gecorreleerd met verschillende serologische, virologische en biochemische uitkomsten.
Er zal ook gezocht worden naar genetische voorspellers van het type respons en de respectievelijke klinische uitkomsten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
121
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94122
- University of California, San Francisco
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 67 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HBeAg-CHB met ten minste 192 weken (3,7 jaar) volledige virale onderdrukking (serum HBV DNA <50 IE/ml) op NA-therapie
- Geen overbruggende fibrose (≥ Metavir stadium 3)
- Normale levertesten en aantal bloedplaatjes
- Leeftijd 18-67
- Verder gezond zonder ernstige comorbiditeiten
- Patiënten die bereid, voorbereid en in staat zijn om de antivirale behandeling onmiddellijk te hervatten op medische instructie en die voldoen aan de herbehandelingscriteria van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- HBeAg-CHB met virologische doorbraak tijdens NA-therapie gedurende de voorafgaande 192 weken (3,7 jaar)
- Leeftijd <18 of >67 jaar
- Significante comorbiditeiten, waaronder co-infectie en significante gelijktijdig bestaande leverziekte of bloedarmoede. Milde niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) zonder niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) of geassocieerde leverenzymverhoging is toegestaan.
Leverfibrose overbruggend (≥ Metavir stadium 3) op het moment van mogelijke deelname aan het onderzoek
A. Controlegroep: Bepaling zal gebaseerd zijn op historische biopsiegegevens, beeldvormingsonderzoeken, aantal bloedplaatjes (<150.000), aspartaataminotransferase tot bloedplaatjesratio-index (APRI) <1,5) en Red Cell Distribution Width-to-Platelet Ratio (RPR) (<0,16 ) scores en klinische beoordeling
- Alanine Aminotransferase (ALT) boven het vermelde normale bereik
- Klinische, serologische, radiologische of biochemische verdenking op cirrose
- Eerdere levertransplantatie
- Een gedocumenteerde geschiedenis van extrahepatische manifestaties van hepatitis B, waaronder nierziekte en/of vasculitis
- Gevallen: een familiegeschiedenis van hepatocellulair carcinoom als gevolg van het hepatitis B-virus bij een eerstegraads familielid
- Op prednison of andere immunosuppressieve of immuunmodulerende therapie gedurende de 6 maanden vóór deelname aan de studie
- Zwangerschap
- Patiënten die niet bereid, voorbereid en in staat zijn om onmiddellijk de antivirale behandeling te hervatten op medisch voorschrift en als ze voldoen aan de criteria voor herbehandeling
Niemand zal worden uitgesloten op basis van ras, geslacht, religie, seksuele geaardheid of welke culturele factor dan ook. Een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde, vertaalde toestemming zal worden gebruikt voor patiënten die geen Engels spreken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HBeAg-CHB-patiënten die stoppen met NA-therapie
Patiënten met een vroege antigeen-negatieve vorm van ziekte (HBeAg-CHB) die al gedurende ten minste 192 weken standaard orale HBV-antivirale therapie gebruiken die stoppen met de behandeling. Interventie: Gevallen stoppen met antivirale therapie |
Gevallen zullen antivirale therapie stoppen
|
|
Geen tussenkomst: HBeAg-CHB-patiënten gaan door met NA-therapie
Patiënten met een vroege antigeen-negatieve vorm van ziekte (HBeAg-CHB) die al gedurende ten minste 192 weken standaard orale HBV-antivirale therapie gebruiken en die in behandeling blijven. Interventie: Geen. Controles zullen antivirale therapie voortzetten. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serologische respons en snelheid: HBsAg-persistentie versus verlies; HBsAb-productie (+/-). Dit klinisch relevante eindpunt evalueert chronische HBV-klaring en -persistentie
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Er wordt uitgegaan van jaarlijkse seroklaringspercentages van 0,5%-0,8% bij controles (American Association for the Study of Liver Diseases 2012 Poster 374) en gelijk aan het geschatte spontane percentage (Hepatology 2009; 49:S45-55).
In gevallen, 5-6% (gebaseerd op Gastroenterology 2012 143:629:636) 5 jaar tarieven voor HBsAg seroconversie (5%) of alleen HBsAg verlies.
|
10 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lever biochemische reactie: ALT-niveau
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Deze verwachte biochemische uitkomsten zijn gebaseerd op Gastroenterology 2012 143:629-636
|
5 jaar
|
|
Virologische respons: HBV DNA-niveau
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Hepatitis B-virusniveaus gemeten in internationale eenheden per milliliter
|
10 jaar
|
|
Herbehandelingspercentage van gevallen
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Als veiligheidsmaatregel
|
10 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stewart L Cooper, MD, Sutter Health - California Pacific Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Jody L Baron, MD, PhD, University of California, San Francisco
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 november 2016
Primaire voltooiing (Geschat)
25 mei 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 mei 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 juli 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 juli 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
27 juli 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 juli 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 juli 2023
Laatst geverifieerd
1 juli 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Ziekte attributen
- Lever Ziekten
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Hepadnaviridae-infecties
- DNA-virusinfecties
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Chronische ziekte
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B, chronisch
- Hepatitis, chronisch
Andere studie-ID-nummers
- 1R01DK103735-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .