Hepatit B e-antigen negativ sjukdom - direkt erbjuden studie av behandlingsavbrytande hos patienter med e-antigen negativ kronisk HBV-infektion (BeNEG-DO). (BeNEG-DO)
5 juli 2023 uppdaterad av: California Pacific Medical Center Research Institute
"BeNEG-DO": En studie av kliniska resultat, immunologiska korrelat och genetiska prediktorer efter avslutad behandling vid e-antigennegativ (HBeAg-) kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion
Utredarnas forskning syftar till att utveckla mer effektiva, ändliga metoder för att hantera enskilda patienter med kronisk hepatit B (CHB).
Denna prospektiva kliniska och grundläggande vetenskapliga studie fokuserar uteslutande på patienter med den tidiga antigennegativa sjukdomsformen, som i utvecklade länder behandlas på obestämd tid med antivirala läkemedel.
Utredarnas studie "BeNEG-DO" erbjuder direkt patienter som redan tar standard oral hepatit B-virus (HBV) antiviral behandling i minst 192 veckor möjligheten att avbryta eller fortsätta behandlingen.
Utgående från data från pilotstudier, inklusive utredarnas egen studie som godkänts av University of California, San Francisco och Sutter Institutional Review Board, kommer utredarna att undersöka en ändlig HBV-behandlingsstrategi för kliniskt resultat och säkerhet.
Tillsammans kommer utredarna att studera immunologiska mekanismer och genuttrycksprofiler som korrelerar med och förutsäger det kliniska förloppet efter behandlingen.
BeNEG-DO-studien kan allvarligt ifrågasätta, och potentiellt förändra, det nuvarande behandlingsparadigmet för miljontals patienter med CHB och även leda till nya sjukdomsbeslutande antivirala läkemedel.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En prospektiv fall-kontrollstudie av säkerhet och kliniska resultat, och av medfödda och adaptiva immunsvar och deras genetiska prediktorer, hos vuxna människor med HBeAg-CHB som antingen fortsätter eller avbryter nukleosid eller nukleotidanalog (NA) antiviral terapi.
Immunsvar kommer att studeras med hjälp av levervävnad och seriella perifera blodprover.
De immunologiska faktorerna som valts ut har valts baserat på preliminära och inferentiella bevis.
Immunologiska fynd kommer att korreleras med olika serologiska, virologiska och biokemiska resultat.
Genetiska prediktorer för typ av respons och respektive kliniska resultat kommer också att sökas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
121
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94122
- University of California, San Francisco
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 67 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HBeAg-CHB med minst 192 veckor (3,7 år) av fullständig viral suppression (serum HBV DNA <50 IE/ml) på NA-terapi
- Ingen överbryggande fibros (≥ Metavir stadium 3)
- Normala levertester och trombocytantal
- Ålder 18-67
- I övrigt frisk utan allvarliga komorbiditeter
- Patienter som är villiga, förberedda och i stånd att omedelbart återuppta antiviral behandling efter medicinsk instruktion och efter att de uppfyller kriterierna för återbehandling av studien.
Exklusions kriterier:
- HBeAg-CHB med virologiskt genombrott under NA-behandling under de föregående 192 veckorna (3,7 år)
- Ålder <18 eller >67 år
- Signifikanta komorbiditeter inklusive samtidig infektion och signifikant samexisterande leversjukdom eller anemi. Mild icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) utan icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) eller associerad leverenzymförhöjning kommer att tillåtas.
Överbryggande leverfibros (≥ Metavir stadium 3) vid tidpunkten för potentiell studiestart
a. Kontrollgrupp: Bestämning kommer att baseras på historiska biopsidata, avbildningsstudier, trombocytantal (<150 000), aspartataminotransferas-till-trombocytkvotsindex (APRI) <1,5) och röda blodkroppsfördelningsbredd-till-trombocytkvot (RPR) (<0,16) ) poäng och klinisk bedömning
- Alanine Aminotransferase (ALT) över det angivna normalintervallet
- Klinisk, serologisk, radiologisk eller biokemisk misstanke om cirros
- Tidigare levertransplantation
- En dokumenterad historia av extrahepatiska manifestationer av hepatit B, inklusive njursjukdom och/eller vaskulit
- Fall: En familjehistoria av hepatocellulärt karcinom på grund av hepatit B-virus hos en familjemedlem i första graden
- På Prednison eller annan immunsuppressiv eller immunmodulerande behandling under 6 månader innan studiestart
- Graviditet
- Patienter som inte är villiga, förberedda och kan omedelbart återuppta antiviral behandling efter medicinsk instruktion och efter att de uppfyller kriterierna för återbehandling
Ingen kommer att uteslutas på grund av ras, kön, religion, sexuell läggning eller någon kulturell faktor. En institutionell granskningsnämnd (IRB)-godkänd, översatt samtycke kommer att användas för patienter som inte talar engelska
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HBeAg-CHB-patienter som avbryter NA-terapi
Patienter med tidig antigennegativ sjukdomsform (HBeAg-CHB) som redan tar standard oral HBV antiviral behandling i minst 192 veckor som avbryter behandlingen. Intervention: Fall kommer att stoppa antiviral behandling |
Fall kommer att stoppa antiviral terapi
|
|
Inget ingripande: HBeAg-CHB-patienter fortsätter NA-terapi
Patienter med tidig antigennegativ sjukdomsform (HBeAg-CHB) som redan tar standard oral HBV antiviral behandling i minst 192 veckor som fortsätter att fortsätta behandlingen. Intervention: Inga. Kontrollerna kommer att fortsätta med antiviral terapi. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serologiskt svar och hastighet: HBsAg persistens kontra förlust; HBsAb-produktion (+/-). Detta kliniskt relevanta effektmått utvärderar kronisk HBV-clearance och persistens
Tidsram: 10 år
|
Årliga seroclearancefrekvenser på 0,5 %-0,8 % i kontroller antas (American Association for the Study of Liver Diseases 2012 Poster 374) och motsvarar den uppskattade spontana frekvensen (Hepatology 2009; 49:S45-55).
I fall, 5-6 % (baserat på Gastroenterology 2012 143:629:636) 5 års rater för HBsAg serokonversion (5 %) eller endast HBsAg-förlust.
|
10 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Leverbiokemiskt svar: ALT-nivå
Tidsram: 5 år
|
Dessa förväntade biokemiska utfall är baserade på Gastroenterology 2012 143:629-636
|
5 år
|
|
Virologiskt svar: HBV-DNA-nivå
Tidsram: 10 år
|
Hepatit B-virusnivåer mätt i internationella enheter per milliliter
|
10 år
|
|
Ärendeåterbehandlingstakt
Tidsram: 10 år
|
Som ett säkerhetsmått
|
10 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Stewart L Cooper, MD, Sutter Health - California Pacific Medical Center
- Huvudutredare: Jody L Baron, MD, PhD, University of California, San Francisco
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 november 2016
Primärt slutförande (Beräknad)
25 maj 2026
Avslutad studie (Beräknad)
31 maj 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 juli 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 juli 2016
Första postat (Beräknad)
27 juli 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 juli 2023
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- Leversjukdomar
- Hepatit, Viral, Human
- Hepadnaviridae-infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Kronisk sjukdom
- Hepatit B
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit B, kronisk
- Hepatit, kronisk
Andra studie-ID-nummer
- 1R01DK103735-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .