Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Заболевание, отрицательное по отношению к e-антигену гепатита B - прямое исследование прекращения лечения у пациентов с отрицательной к e-антигену хронической инфекцией HBV (BeNEG-DO). (BeNEG-DO)

5 июля 2023 г. обновлено: California Pacific Medical Center Research Institute

«BeNEG-DO»: исследование клинических исходов, иммунологических коррелятов и генетических предикторов после отмены лечения при е-антигенотрицательном (HBeAg-) хроническом гепатите В (HBV) инфекции

Исследование исследователей направлено на разработку более эффективных и ограниченных подходов к ведению отдельных пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ). Это проспективное клиническое и фундаментальное научное исследование сосредоточено исключительно на пациентах с ранней антигеннегативной формой заболевания, которую в развитых странах лечат противовирусными препаратами на неопределенный срок. Исследование исследователей «BeNEG-DO» прямо предлагает пациентам, которые уже принимают стандартную пероральную противовирусную терапию против вируса гепатита В (ВГВ) в течение как минимум 192 недель, возможность прекратить или продолжить лечение. Опираясь на данные экспериментальных исследований, в том числе собственного исследования исследователей Калифорнийского университета в Сан-Франциско и исследования, одобренного Sutter Institutional Review Board, исследователи изучат конечную стратегию лечения ВГВ с точки зрения клинических исходов и безопасности. В совокупности исследователи будут изучать иммунологические механизмы и профили экспрессии генов, которые коррелируют с клиническим течением после лечения и предсказывают его. Исследование BeNEG-DO может серьезно поставить под сомнение и потенциально изменить текущую парадигму лечения миллионов пациентов с ХГВ, а также привести к новым противовирусным терапевтическим средствам, прекращающим заболевание.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проспективное исследование случай-контроль безопасности и клинических результатов, а также врожденных и адаптивных иммунных ответов и их генетических предикторов у взрослых людей с HBeAg-CHB, которые либо продолжают, либо прекращают противовирусную терапию нуклеозидами или аналогами нуклеотидов (NA). Иммунные реакции будут изучаться с использованием образцов ткани печени и серийных образцов периферической крови. Отобранные иммунологические факторы были выбраны на основе предварительных и логических данных. Иммунологические данные будут коррелировать с различными серологическими, вирусологическими и биохимическими исходами. Будут также искать генетические предикторы типа ответа и соответствующих клинических исходов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

121

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94122
        • University of California, San Francisco

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 67 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. HBeAg-CHB с полной вирусной супрессией не менее 192 недель (3,7 года) (ДНК HBV в сыворотке <50 МЕ/мл) на терапии NA
  2. Отсутствие мостовидного фиброза (≥ 3 стадия по метавиру)
  3. Нормальные печеночные пробы и количество тромбоцитов
  4. Возраст 18-67 лет
  5. В остальном здоров, без серьезных сопутствующих заболеваний
  6. Пациенты, готовые, готовые и способные немедленно возобновить противовирусное лечение по медицинским инструкциям и при соблюдении критериев повторного лечения в исследовании.

Критерий исключения:

  1. HBeAg-ХГВ с вирусологическим прорывом во время терапии АН в течение предшествующих 192 недель (3,7 года)
  2. Возраст <18 или >67 лет
  3. Серьезные сопутствующие заболевания, включая коинфекцию и серьезное сосуществующее заболевание печени или анемию. Допускается легкая неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) без неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) или связанного с ним повышения ферментов печени.

  4. Преодоление фиброза печени (стадия ≥ Metavir 3) на момент потенциального включения в исследование

    а. Контрольная группа: определение будет основано на исторических данных биопсии, визуализирующих исследованиях, количестве тромбоцитов (<150 000), индексе отношения аспартатаминотрансферазы к тромбоцитам (APRI) <1,5) и отношении ширины распределения эритроцитов к тромбоцитам (RPR) (<0,16). ) баллы и клиническая оценка

  5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше указанного нормального диапазона
  6. Клиническое, серологическое, радиологическое или биохимическое подозрение на цирроз
  7. Предшествующая трансплантация печени
  8. Документально подтвержденный анамнез внепеченочных проявлений гепатита В, включая почечную недостаточность и/или васкулит.
  9. Случаи: семейный анамнез гепатоцеллюлярной карциномы, вызванной вирусом гепатита В, у члена семьи первой степени родства.
  10. Прием преднизолона или другой иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии в течение 6 месяцев до включения в исследование
  11. Беременность
  12. Пациенты, которые не желают, не готовы и не могут немедленно возобновить противовирусное лечение после медицинского указания и при соблюдении критериев повторного лечения.

Никто не будет исключен на основании расы, пола, религии, сексуальной ориентации или любого культурного фактора. Утвержденное Institutional Review Board (IRB) переведенное согласие будет использоваться для пациентов, которые не говорят по-английски.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты с HBeAg-ХГВ, прекратившие терапию АН

Пациенты с ранней антиген-негативной формой заболевания (HBeAg-CHB), которые уже принимают стандартную пероральную противовирусную терапию ВГВ в течение не менее 192 недель и прекращают лечение.

Вмешательство: случаи прекращения противовирусной терапии
Другой: Прекратить терапию АН
Случаи прекращения противовирусной терапии
Без вмешательства: Пациенты с HBeAg-ХГВ продолжают терапию АН

Пациенты с ранней антиген-негативной формой заболевания (HBeAg-CHB), которые уже принимают стандартную пероральную противовирусную терапию HBV в течение не менее 192 недель и продолжают лечение.

Вмешательство: нет. Контрольная группа продолжит противовирусную терапию.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Серологический ответ и частота: персистенция HBsAg по сравнению с исчезновением; Продукция HBsAb (+/-). Эта клинически значимая конечная точка оценивает клиренс и персистенцию хронического ВГВ.
Временное ограничение: 10 лет
Предполагается, что ежегодные показатели сероклиренса в контрольной группе составляют 0,5–0,8% (Американская ассоциация изучения заболеваний печени, 2012 г., постер 374) и эквивалентны предполагаемому спонтанному уровню (Hepatology 2009; 49:S45-55). В случаях 5-6% (на основе Gastroenterology 2012 143:629:636) 5-летняя частота сероконверсии HBsAg (5%) или только исчезновение HBsAg.
10 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биохимический ответ печени: уровень АЛТ
Временное ограничение: 5 лет
Эти ожидаемые биохимические результаты основаны на Gastroenterology 2012 143:629-636.
5 лет
Вирусологический ответ: уровень ДНК HBV
Временное ограничение: 10 лет
Уровни вируса гепатита В, измеренные в международных единицах на миллилитр
10 лет
Скорость повторного лечения
Временное ограничение: 10 лет
В качестве меры безопасности
10 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

California Pacific Medical Center Research Institute

Соавторы

University of California, San Francisco

Следователи

  • Главный следователь: Stewart L Cooper, MD, Sutter Health - California Pacific Medical Center
  • Главный следователь: Jody L Baron, MD, PhD, University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Оцененный)

25 мая 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1R01DK103735-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться