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La enfermedad con antígeno e negativo de la hepatitis B: estudio ofrecido directamente sobre la retirada del tratamiento en pacientes con infección crónica por VHB con antígeno e negativo (BeNEG-DO). (BeNEG-DO)

5 de julio de 2023 actualizado por: California Pacific Medical Center Research Institute

"BeNEG-DO": un estudio de resultados clínicos, correlatos inmunológicos y predictores genéticos después de la retirada del tratamiento en la infección crónica por el virus de la hepatitis B (HBV) con antígeno e negativo (HBeAg-)

La investigación de los investigadores tiene como objetivo desarrollar enfoques finitos más efectivos para el manejo de pacientes individuales con hepatitis B crónica (CHB). Este estudio científico básico y clínico prospectivo se centra exclusivamente en pacientes con la forma temprana de la enfermedad con antígeno negativo, que en los países desarrollados se trata indefinidamente con medicamentos antivirales. El estudio de los investigadores "BeNEG-DO" ofrece directamente a los pacientes que ya están tomando la terapia antiviral oral estándar contra el virus de la hepatitis B (VHB) durante al menos 192 semanas la opción de interrumpir o continuar el tratamiento. Basándose en datos de estudios piloto, incluido el propio estudio aprobado por la Junta de Revisión Institucional de Sutter y la Universidad de California en San Francisco, los investigadores examinarán una estrategia finita de tratamiento del VHB en cuanto a resultados clínicos y seguridad. En conjunto, los investigadores estudiarán los mecanismos inmunológicos y los perfiles de expresión génica que se correlacionan y predicen el curso clínico posterior al tratamiento. El estudio BeNEG-DO podría cuestionar seriamente, y potencialmente cambiar, el paradigma de tratamiento actual para millones de pacientes con CHB y también conducir a nuevas terapias antivirales que terminen con la enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un estudio prospectivo de casos y controles de seguridad y resultados clínicos, y de respuestas inmunitarias innatas y adaptativas y sus predictores genéticos, en sujetos humanos adultos con HBeAg-CHB que continúan o suspenden la terapia antiviral con nucleósidos o análogos de nucleótidos (NA). Las respuestas inmunitarias se estudiarán utilizando tejido hepático y muestras seriadas de sangre periférica. Los factores inmunológicos seleccionados se eligieron en base a evidencia preliminar e inferencial. Los hallazgos inmunológicos se correlacionarán con diferentes resultados serológicos, virológicos y bioquímicos. También se buscarán predictores genéticos del tipo de respuesta y los respectivos resultados clínicos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

121

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94122
        • University of California, San Francisco

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 67 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. HBeAg-CHB con al menos 192 semanas (3,7 años) de supresión viral completa (ADN del VHB en suero <50 UI/ml) en terapia con NA
  2. Sin fibrosis en puente (≥ Metavir estadio 3)
  3. Pruebas hepáticas y recuento de plaquetas normales
  4. Edad 18-67
  5. Por lo demás sano sin comorbilidades graves
  6. Pacientes que estén dispuestos, preparados y capaces de reanudar inmediatamente el tratamiento antiviral tras recibir instrucciones médicas y cumplir los criterios de retratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. HBeAg-CHB con avance virológico durante el tratamiento con NA durante las 192 semanas anteriores (3,7 años)
  2. Edad <18 o >67 años
  3. Comorbilidades significativas que incluyen coinfección y enfermedad hepática o anemia coexistentes significativas. Se permitirá la enfermedad leve del hígado graso no alcohólico (NAFLD) sin esteatohepatitis no alcohólica (NASH) o elevación de las enzimas hepáticas asociada.
  4. Fibrosis hepática puente (≥ Metavir estadio 3) en el momento de la posible entrada en el estudio

    a. Grupo de control: la determinación se basará en datos históricos de biopsia, estudios de imágenes, recuento de plaquetas (<150 000), índice de proporción de aspartato aminotransferasa a plaquetas (APRI) <1,5) y proporción de ancho de distribución de glóbulos rojos a plaquetas (RPR) (<0,16 ) puntajes y evaluación clínica

  5. Alanina aminotransferasa (ALT) por encima del rango normal citado
  6. Sospecha clínica, serológica, radiológica o bioquímica de cirrosis
  7. Trasplante hepático previo
  8. Una historia documentada de manifestaciones extrahepáticas de hepatitis B, incluyendo enfermedad renal y/o vasculitis.
  9. Casos: Antecedentes familiares de hepatocarcinoma por virus de la hepatitis B en un familiar de primer grado
  10. Con prednisona u otra terapia inmunosupresora o inmunomoduladora durante los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
  11. El embarazo
  12. Pacientes que no están dispuestos, preparados y en condiciones de reanudar inmediatamente el tratamiento antiviral tras recibir instrucciones médicas y cumplir los criterios de retratamiento

Nadie será excluido por motivos de raza, género, religión, orientación sexual o cualquier factor cultural. Se utilizará un consentimiento traducido aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) para los pacientes que no hablan inglés

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes HBeAg-CHB que interrumpen la terapia NA

Pacientes con forma temprana de antígeno negativo de la enfermedad (HBeAg-CHB) que ya están tomando terapia antiviral oral estándar contra el VHB durante al menos 192 semanas que interrumpen el tratamiento.

Intervención: Los casos detendrán la terapia antiviral

Los casos detendrán la terapia antiviral
Sin intervención: Los pacientes HBeAg-CHB continúan con la terapia NA

Pacientes con la forma temprana de antígeno negativo de la enfermedad (HBeAg-CHB) que ya están tomando la terapia antiviral oral estándar contra el VHB durante al menos 192 semanas y continúan con el tratamiento.

Intervención: Ninguna. Los controles continuarán la terapia antiviral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta serológica y tasa: persistencia versus pérdida de HBsAg; Producción de HBsAb (+/-). Este criterio de valoración clínicamente relevante evalúa la persistencia y la eliminación crónica del VHB
Periodo de tiempo: 10 años
Se asumen tasas anuales de eliminación serológica de 0,5 %-0,8 % en los controles (American Association for the Study of Liver Diseases 2012 Poster 374) y equivalentes a la tasa espontánea estimada (Hepatology 2009; 49:S45-55). En casos, 5-6% (basado en Gastroenterology 2012 143:629:636) tasas de 5 años para seroconversión de HBsAg (5%) o pérdida de HBsAg solamente.
10 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta bioquímica del hígado: nivel de ALT
Periodo de tiempo: 5 años
Estos resultados bioquímicos anticipados se basan en Gastroenterology 2012 143:629-636
5 años
Respuesta virológica: nivel de ADN del VHB
Periodo de tiempo: 10 años
Niveles del virus de la hepatitis B medidos en unidades internacionales por mililitro
10 años
Tasa de retratamiento de casos
Periodo de tiempo: 10 años
Como medida de seguridad
10 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Stewart L Cooper, MD, Sutter Health - California Pacific Medical Center
  • Investigador principal: Jody L Baron, MD, PhD, University of California, San Francisco

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de noviembre de 2016

Finalización primaria (Estimado)

25 de mayo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de mayo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de julio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

27 de julio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Virus de la hepatitis B crónica

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