Påvirkningen av postoperativ analgesi på systemisk inflammatorisk respons og POCD etter kirurgiske inngrep i lårbensfrakturer
17. august 2020 oppdatert av: Osijek University Hospital
Påvirkningen av postoperativ analgesi på systemisk inflammatorisk respons og postoperativ kognitiv funksjonssvikt hos eldre pasienter etter kirurgisk reparasjon av lårbensfrakturer
Formålet med denne studien er å finne ut om epidural levobupivakain brukt for postoperativ analgesi sammenlignet med systemisk analgesi med morfin fører til bedre smertekontroll, sterkere undertrykkelse av den inflammatoriske responsen og produksjon av inflammatoriske mediatorer, raskere restitusjon av pasienter og følgelig mindre forekomst av postoperativ kognitiv dysfunksjon (POCD) hos eldre pasienter etter kirurgisk behandling av lårbensbrudd.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forskningen vil bli utført ved avdelingen for kirurgi ved Clinical Hospital Centre(CHC) Osijek etter godkjenning av CHC Osijeks etiske komité og vil bli organisert som en prospektiv randomisert studie.
Under hensyntagen til de inkluderte og ekskluderende kriteriene for deltakelse i studien, vil forskningen omfatte 70 pasienter i alderen 65 år og over som skal opereres for proksimale femurfrakturer og vil bli operert med samme operasjonsteknikk (osteosyntese med spiker).
Alle deltakerne vil få samme type anestesi og en av to former for postoperativ analgesi, så det vil bli delt inn i to grupper (35 pasienter) avhengig av hvilken form for postoperativ analgesi som får.
Randomisering vil bli utført ved å trekke en konvolutt der den angitte en eller annen form for postoperativ analgesi vil bli skrevet.
Studien vil bli stanset ved alvorlige komplikasjoner som er livstruende (overdreven sedasjon, respirasjonssvikt, hemodynamisk ustabilitet og dyp hypotensjon, hjerterytmeforstyrrelser), som muligens kan være relatert til administrering av legemidler som brukes til postoperativ analgesi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
86
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Osijek, Kroatia, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
65 år og eldre (Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter 65 år og over
- brudd på den proksimale femur
- preoperativ vurdering American Society of Anesthesiologists(ASA) skår I - ASA III
- et skriftlig samtykke fra pasienten til å delta i forskning
Ekskluderingskriterier:
- pasientens manglende overholdelse
- ASA status IV og IV ovenfor
- pasienter yngre enn 65 år
- demens, Parkinsons sykdom, cerebrovaskulær ulykkeshistorie; samtidige hodeskader, bruk av opioider og benzodiazepiner lenger enn en måned før operasjonen; alkoholisme; alvorlig leversykdom (klasse C i henhold til Child-Pughs klassifisering); alvorlig nyresykdom som krever dialyse
- resultat av MMSE-test (Mini-Mental State Examination) under 17
- eksistensen av eventuelle kontraindikasjoner for implementering av regional anestesi og en eller annen form for postoperativ analgesi.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: morfin
Pasientkontrollert intravenøs analgesi med morfin (basalstrøm på 0,5-2 mg/t, bolusdose på 0,5 mg, lockoutintervall på 20 minutter, timegrense på 3 doser), som vil bli utført 72 timer etter operasjonen
|
|
|
Aktiv komparator: levobupivakain
Ved fullføring av operasjonen i en periode på 72 timer vil det bli implementert kontinuerlig epidural lokalbedøvelse gjennom pasientkontrollert analgesi (PCA) pumpe (Levobupivacaine 0,125%, basal flow på 6 ml/time, en bolusdose på 2 ml, lockout intervall på 20 minutter, timegrense på 3 doser).
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Interleukin-6-konsentrasjon i perifert blod.
Tidsramme: Før, 24 og 72 timer etter operasjonen
|
Måling vil bli utført før og 24 og 72 timer etter operasjonen.
|
Før, 24 og 72 timer etter operasjonen
|
|
Endringer i kognitiv funksjon
Tidsramme: Før, 24,48,72,96 og 120 timer etter operasjonen
|
Vurdering av kognitiv funksjon vil bli gjort ved å bruke vurderingsskalaene for Mini-mental state eksamen (MMSE) før og 24,48,72,96 og 120 timer etter operasjonen til samme tid hver morgen. Mini-Mental State Examination Scale: minimum poengsum er 0 og maksimum poengsum er 30; alvorlighetsgraden av kognitiv svikt: ingen kognitiv svikt=25-30; mild kognitiv svikt=19-24; moderat kognitiv svikt=10-18; og alvorlig kognitiv svikt<9. Høyere score betyr bedre og lavere score betyr dårligere resultat. |
Før, 24,48,72,96 og 120 timer etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i nivåer av C-reaktivt protein (CRP).
Tidsramme: Før, 24,72 og 120 timer etter operasjonen
|
Måling vil bli utført før og 24,72 og 120 timer etter operasjonen.
|
Før, 24,72 og 120 timer etter operasjonen
|
|
Endringer i fibrinogenkonsentrasjoner i perifert blod
Tidsramme: Før, 24,72 og 120 timer etter operasjonen
|
Måling vil bli utført før og 24,72 og 120 timer etter operasjonen.
|
Før, 24,72 og 120 timer etter operasjonen
|
|
Endringer i smerteintensitet
Tidsramme: I løpet av de første 72 timene etter operasjonen vil vurderingen gjøres hver 3. time, etter den vil vurderingen gjøres 3 ganger daglig frem til utskrivning
|
Vurdering vil bli gjort ved hjelp av Numeric Rating Scale (NRS). I løpet av de første 72 timene etter operasjonen vil vurderingen gjøres hver 3. time, etter den vil vurderingen gjøres 3 ganger daglig. Median på 8 tidspunktmålinger i løpet av de første 24, 48 og 72 timene etter operasjonen vil bli rapportert. Deretter vil median på 3 tidspunkter rapporteres fra 4. til 6. postoperativ dag og på utskrivningsdagen. Minimum poengsum 0 og maksimal poengsum 10 (0-ingen smerte; 1-3 mild smerte; 4-6 moderat smerte; 7-10 alvorlig smerte). Høyere score betyr dårligere og lavere score betyr bedre resultat. |
I løpet av de første 72 timene etter operasjonen vil vurderingen gjøres hver 3. time, etter den vil vurderingen gjøres 3 ganger daglig frem til utskrivning
|
|
Postoperativt sykehusopphold
Tidsramme: 14 dager
|
Varighet av postoperativt sykehusopphold i dager
|
14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gordana Kristek, MD, Clinical Hospital Centre Osijek
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Saczynski JS, Marcantonio ER, Quach L, Fong TG, Gross A, Inouye SK, Jones RN. Cognitive trajectories after postoperative delirium. N Engl J Med. 2012 Jul 5;367(1):30-9. doi: 10.1056/NEJMoa1112923.
- Witlox J, Eurelings LS, de Jonghe JF, Kalisvaart KJ, Eikelenboom P, van Gool WA. Delirium in elderly patients and the risk of postdischarge mortality, institutionalization, and dementia: a meta-analysis. JAMA. 2010 Jul 28;304(4):443-51. doi: 10.1001/jama.2010.1013.
- McDaniel M, Brudney C. Postoperative delirium: etiology and management. Curr Opin Crit Care. 2012 Aug;18(4):372-6. doi: 10.1097/MCC.0b013e3283557211.
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Morrison RS, Magaziner J, Gilbert M, Koval KJ, McLaughlin MA, Orosz G, Strauss E, Siu AL. Relationship between pain and opioid analgesics on the development of delirium following hip fracture. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003 Jan;58(1):76-81. doi: 10.1093/gerona/58.1.m76.
- Peng L, Xu L, Ouyang W. Role of peripheral inflammatory markers in postoperative cognitive dysfunction (POCD): a meta-analysis. PLoS One. 2013 Nov 13;8(11):e79624. doi: 10.1371/journal.pone.0079624. eCollection 2013.
- Sieber FE, Zakriya KJ, Gottschalk A, Blute MR, Lee HB, Rosenberg PB, Mears SC. Sedation depth during spinal anesthesia and the development of postoperative delirium in elderly patients undergoing hip fracture repair. Mayo Clin Proc. 2010 Jan;85(1):18-26. doi: 10.4065/mcp.2009.0469. Erratum In: Mayo Clin Proc. 2010 Apr;85(4):400. Dosage error in article text.
- Leslie DL, Marcantonio ER, Zhang Y, Leo-Summers L, Inouye SK. One-year health care costs associated with delirium in the elderly population. Arch Intern Med. 2008 Jan 14;168(1):27-32. doi: 10.1001/archinternmed.2007.4.
- Hansen MV. Chronobiology, cognitive function and depressive symptoms in surgical patients. Dan Med J. 2014 Sep;61(9):B4914.
- Vacas S, Degos V, Feng X, Maze M. The neuroinflammatory response of postoperative cognitive decline. Br Med Bull. 2013;106(1):161-78. doi: 10.1093/bmb/ldt006. Epub 2013 Apr 4.
- Raats JW, van Eijsden WA, Crolla RM, Steyerberg EW, van der Laan L. Risk Factors and Outcomes for Postoperative Delirium after Major Surgery in Elderly Patients. PLoS One. 2015 Aug 20;10(8):e0136071. doi: 10.1371/journal.pone.0136071. eCollection 2015.
- Wang W, Wang Y, Wu H, Lei L, Xu S, Shen X, Guo X, Shen R, Xia X, Liu Y, Wang F. Postoperative cognitive dysfunction: current developments in mechanism and prevention. Med Sci Monit. 2014 Oct 12;20:1908-12. doi: 10.12659/MSM.892485.
- Vega P E, Nazar J C, Rattalino F M, Pedemonte T J, Carrasco G M. [Postoperative delirium among older people]. Rev Med Chil. 2014 Apr;142(4):481-93. doi: 10.4067/S0034-98872014000400010. Spanish.
- Zywiel MG, Prabhu A, Perruccio AV, Gandhi R. The influence of anesthesia and pain management on cognitive dysfunction after joint arthroplasty: a systematic review. Clin Orthop Relat Res. 2014 May;472(5):1453-66. doi: 10.1007/s11999-013-3363-2.
- Kampe S, Weinreich G, Darr C, Eicker K, Stamatis G, Hachenberg T. The impact of epidural analgesia compared to systemic opioid-based analgesia with regard to length of hospital stay and recovery of bowel function: retrospective evaluation of 1555 patients undergoing thoracotomy. J Cardiothorac Surg. 2014 Nov 23;9:175. doi: 10.1186/s13019-014-0175-8.
- Popping DM, Elia N, Van Aken HK, Marret E, Schug SA, Kranke P, Wenk M, Tramer MR. Impact of epidural analgesia on mortality and morbidity after surgery: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Surg. 2014 Jun;259(6):1056-67. doi: 10.1097/SLA.0000000000000237.
- Seitz DP, Adunuri N, Gill SS, Rochon PA. Prevalence of dementia and cognitive impairment among older adults with hip fractures. J Am Med Dir Assoc. 2011 Oct;12(8):556-564. doi: 10.1016/j.jamda.2010.12.001. Epub 2011 Mar 8.
- van Harten AE, Scheeren TW, Absalom AR. A review of postoperative cognitive dysfunction and neuroinflammation associated with cardiac surgery and anaesthesia. Anaesthesia. 2012 Mar;67(3):280-93. doi: 10.1111/j.1365-2044.2011.07008.x.
- Cunningham C. Systemic inflammation and delirium: important co-factors in the progression of dementia. Biochem Soc Trans. 2011 Aug;39(4):945-53. doi: 10.1042/BST0390945.
- Steinman L. Modulation of postoperative cognitive decline via blockade of inflammatory cytokines outside the brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Nov 30;107(48):20595-6. doi: 10.1073/pnas.1015282107. Epub 2010 Nov 22. No abstract available.
- Rade MC, Yadeau JT, Ford C, Reid MC. Postoperative delirium in elderly patients after elective hip or knee arthroplasty performed under regional anesthesia. HSS J. 2011 Jul;7(2):151-6. doi: 10.1007/s11420-011-9195-2. Epub 2011 Feb 11.
- Wang Y, Sands LP, Vaurio L, Mullen EA, Leung JM. The effects of postoperative pain and its management on postoperative cognitive dysfunction. Am J Geriatr Psychiatry. 2007 Jan;15(1):50-9. doi: 10.1097/01.JGP.0000229792.31009.da.
- Zura M, Kozmar A, Sakic K, Malenica B, Hrgovic Z. Effect of spinal and general anesthesia on serum concentration of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines. Immunobiology. 2012 Jun;217(6):622-7. doi: 10.1016/j.imbio.2011.10.018. Epub 2011 Nov 3.
- Kristek G, Rados I, Kristek D, Kapural L, Neskovic N, Skiljic S, Horvat V, Mandic S, Harsanji-Drenjancevic I. Influence of postoperative analgesia on systemic inflammatory response and postoperative cognitive dysfunction after femoral fractures surgery: a randomized controlled trial. Reg Anesth Pain Med. 2019 Jan;44(1):59-68. doi: 10.1136/rapm-2018-000023. Erratum In: Reg Anesth Pain Med. 2019 Oct;44(10):e2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. juli 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. juli 2016
Først lagt ut (Anslag)
28. juli 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. september 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Postoperative komplikasjoner
- Brudd, bein
- Sår og skader
- Nevrokognitive lidelser
- Beinskader
- Kognisjonsforstyrrelser
- Femoral frakturer
- Kognitiv dysfunksjon
- Postoperative kognitive komplikasjoner
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Anestesimidler, lokal
- Morfin
- Levobupivakain
Andre studie-ID-numre
- 25-1:6563-3/2014
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .