De invloed van postoperatieve analgesie op systemische ontstekingsreactie en POCD na chirurgie van femurfracturen
17 augustus 2020 bijgewerkt door: Osijek University Hospital
De invloed van postoperatieve analgesie op systemische ontstekingsreactie en postoperatieve cognitieve disfunctie bij oudere patiënten na chirurgisch herstel van femurfracturen
Het doel van deze studie is om te bepalen of epidurale levobupivacaïne toegepast voor postoperatieve analgesie in vergelijking met systemische analgesie met morfine leidt tot betere pijnbestrijding, sterkere onderdrukking van de ontstekingsreactie en de aanmaak van ontstekingsmediatoren, sneller herstel van patiënten en bijgevolg minder incidentie van postoperatieve cognitieve disfunctie (POCD) bij oudere patiënten na chirurgische behandeling van femurfracturen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek zal worden uitgevoerd op de afdeling Chirurgie van het Clinical Hospital Centre (CHC) Osijek na goedkeuring door de ethische commissie van CHC Osijek en zal worden georganiseerd als een prospectieve gerandomiseerde studie.
Met inachtneming van de opname- en uitsluitingscriteria voor deelname aan de studie, zal het onderzoek 70 patiënten van 65 jaar en ouder omvatten die een operatie ondergaan voor proximale femurfracturen en zullen worden geopereerd met dezelfde operatietechniek (osteosynthese met nagel).
Alle deelnemers krijgen hetzelfde type anesthesie en een van de twee vormen van postoperatieve analgesie, dus het zal worden verdeeld in twee groepen (35 patiënten), afhankelijk van welke vorm van postoperatieve analgesie ze krijgen.
Randomisatie wordt uitgevoerd door een envelop te trekken waarin de gespecificeerde een of andere vorm van postoperatieve analgesie wordt geschreven.
De studie zal worden stopgezet in geval van ernstige levensbedreigende complicaties (overmatige sedatie, respiratoire insufficiëntie, hemodynamische instabiliteit en ernstige hypotensie, hartritmestoornissen), die mogelijk verband houden met de toediening van geneesmiddelen die worden gebruikt voor postoperatieve analgesie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
86
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Osijek, Kroatië, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
65 jaar en ouder (Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten van 65 jaar en ouder
- breuk van het proximale dijbeen
- preoperatieve beoordeling American Society of Anesthesiologists (ASA) score I - ASA III
- een schriftelijke toestemming van de patiënt om deel te nemen aan onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- niet-naleving van de patiënt
- ASA-status IV en IV hierboven
- patiënten jonger dan 65 jaar
- dementie, ziekte van Parkinson, voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident; gelijktijdig hoofdletsel, gebruik van opioïden en benzodiazepinen langer dan een maand voor de operatie; alcoholisme; ernstige leverziekte (klasse C volgens de classificatie van Child-Pugh); ernstige nierziekte die dialyse vereist
- uitslag MMSE-test (Mini-Mental State Examination) onder de 17 jaar
- het bestaan van eventuele contra-indicaties voor de uitvoering van regionale anesthesie en een of andere vorm van postoperatieve analgesie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: morfine
De door de patiënt gecontroleerde intraveneuze analgesie met morfine (basale stroom van 0,5-2 mg / uur, bolusdosis van 0,5 mg, lock-outinterval van 20 minuten, uurlimiet van 3 doses), die 72 uur na de operatie zal worden uitgevoerd
|
|
|
Actieve vergelijker: levobupivacaïne
Na voltooiing van de operatie gedurende een periode van 72 uur zal continue epidurale lokale anesthesie worden toegepast via de Patient Controlled Analgesia (PCA) pomp (Levobupivacaïne 0,125%, basale stroom van 6 ml / uur, een bolusdosis van 2 ml, lockout-interval van 20 minuten, uurlimiet van 3 doses).
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Interleukine-6-concentratie in perifeer bloed.
Tijdsspanne: Voor, 24 en 72 uur na de operatie
|
De meting vindt plaats vóór en 24 en 72 uur na de operatie.
|
Voor, 24 en 72 uur na de operatie
|
|
Veranderingen in cognitieve functie
Tijdsspanne: Voor, 24,48,72,96 en 120 uur na de operatie
|
Beoordeling van de cognitieve functie zal worden uitgevoerd met behulp van de Mini-mental state exam (MMSE) beoordelingsschalen vóór en 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de operatie, elke ochtend op hetzelfde tijdstip. Mini-Mental State Examination Scale: minimale score is 0 en maximale score is 30; de ernst van cognitieve stoornissen: geen cognitieve stoornissen=25-30; milde cognitieve stoornis=19-24; matige cognitieve stoornissen=10-18; en ernstige cognitieve stoornissen <9. Hogere scores betekenen een beter resultaat en lagere scores betekenen een slechter resultaat. |
Voor, 24,48,72,96 en 120 uur na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in niveaus van C-reactief proteïne (CRP).
Tijdsspanne: Voor, 24, 72 en 120 uur na de operatie
|
De meting vindt plaats voor en 24, 72 en 120 uur na de operatie.
|
Voor, 24, 72 en 120 uur na de operatie
|
|
Veranderingen in fibrinogeenconcentraties in perifeer bloed
Tijdsspanne: Voor, 24, 72 en 120 uur na de operatie
|
De meting vindt plaats voor en 24, 72 en 120 uur na de operatie.
|
Voor, 24, 72 en 120 uur na de operatie
|
|
Veranderingen in pijnintensiteit
Tijdsspanne: Gedurende de eerste 72 uur na de operatie vindt elke 3 uur een beoordeling plaats, daarna wordt de beoordeling 3 keer per dag gedaan tot ontslag
|
De beoordeling vindt plaats met behulp van de Numeric Rating Scale (NRS). Gedurende de eerste 72 uur na de operatie vindt elke 3 uur een beoordeling plaats, daarna wordt de beoordeling 3 keer per dag uitgevoerd. Mediaan van 8 tijdpuntmetingen gedurende de eerste 24, 48 en 72 uur na de operatie zal worden gerapporteerd. Daarna wordt een mediaan van 3 tijdstippen gerapporteerd vanaf de 4e tot 6e postoperatieve dag en op de dag van ontslag. Minimale score 0 en maximale score 10 (0-geen pijn; 1-3 milde pijn; 4-6 matige pijn; 7-10 ernstige pijn). Hogere scores betekenen een slechtere en lagere scores betekenen een beter resultaat. |
Gedurende de eerste 72 uur na de operatie vindt elke 3 uur een beoordeling plaats, daarna wordt de beoordeling 3 keer per dag gedaan tot ontslag
|
|
Postoperatief ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Duur van het postoperatieve ziekenhuisverblijf in dagen
|
14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gordana Kristek, MD, Clinical Hospital Centre Osijek
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Saczynski JS, Marcantonio ER, Quach L, Fong TG, Gross A, Inouye SK, Jones RN. Cognitive trajectories after postoperative delirium. N Engl J Med. 2012 Jul 5;367(1):30-9. doi: 10.1056/NEJMoa1112923.
- Witlox J, Eurelings LS, de Jonghe JF, Kalisvaart KJ, Eikelenboom P, van Gool WA. Delirium in elderly patients and the risk of postdischarge mortality, institutionalization, and dementia: a meta-analysis. JAMA. 2010 Jul 28;304(4):443-51. doi: 10.1001/jama.2010.1013.
- McDaniel M, Brudney C. Postoperative delirium: etiology and management. Curr Opin Crit Care. 2012 Aug;18(4):372-6. doi: 10.1097/MCC.0b013e3283557211.
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Morrison RS, Magaziner J, Gilbert M, Koval KJ, McLaughlin MA, Orosz G, Strauss E, Siu AL. Relationship between pain and opioid analgesics on the development of delirium following hip fracture. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003 Jan;58(1):76-81. doi: 10.1093/gerona/58.1.m76.
- Peng L, Xu L, Ouyang W. Role of peripheral inflammatory markers in postoperative cognitive dysfunction (POCD): a meta-analysis. PLoS One. 2013 Nov 13;8(11):e79624. doi: 10.1371/journal.pone.0079624. eCollection 2013.
- Sieber FE, Zakriya KJ, Gottschalk A, Blute MR, Lee HB, Rosenberg PB, Mears SC. Sedation depth during spinal anesthesia and the development of postoperative delirium in elderly patients undergoing hip fracture repair. Mayo Clin Proc. 2010 Jan;85(1):18-26. doi: 10.4065/mcp.2009.0469. Erratum In: Mayo Clin Proc. 2010 Apr;85(4):400. Dosage error in article text.
- Leslie DL, Marcantonio ER, Zhang Y, Leo-Summers L, Inouye SK. One-year health care costs associated with delirium in the elderly population. Arch Intern Med. 2008 Jan 14;168(1):27-32. doi: 10.1001/archinternmed.2007.4.
- Hansen MV. Chronobiology, cognitive function and depressive symptoms in surgical patients. Dan Med J. 2014 Sep;61(9):B4914.
- Vacas S, Degos V, Feng X, Maze M. The neuroinflammatory response of postoperative cognitive decline. Br Med Bull. 2013;106(1):161-78. doi: 10.1093/bmb/ldt006. Epub 2013 Apr 4.
- Raats JW, van Eijsden WA, Crolla RM, Steyerberg EW, van der Laan L. Risk Factors and Outcomes for Postoperative Delirium after Major Surgery in Elderly Patients. PLoS One. 2015 Aug 20;10(8):e0136071. doi: 10.1371/journal.pone.0136071. eCollection 2015.
- Wang W, Wang Y, Wu H, Lei L, Xu S, Shen X, Guo X, Shen R, Xia X, Liu Y, Wang F. Postoperative cognitive dysfunction: current developments in mechanism and prevention. Med Sci Monit. 2014 Oct 12;20:1908-12. doi: 10.12659/MSM.892485.
- Vega P E, Nazar J C, Rattalino F M, Pedemonte T J, Carrasco G M. [Postoperative delirium among older people]. Rev Med Chil. 2014 Apr;142(4):481-93. doi: 10.4067/S0034-98872014000400010. Spanish.
- Zywiel MG, Prabhu A, Perruccio AV, Gandhi R. The influence of anesthesia and pain management on cognitive dysfunction after joint arthroplasty: a systematic review. Clin Orthop Relat Res. 2014 May;472(5):1453-66. doi: 10.1007/s11999-013-3363-2.
- Kampe S, Weinreich G, Darr C, Eicker K, Stamatis G, Hachenberg T. The impact of epidural analgesia compared to systemic opioid-based analgesia with regard to length of hospital stay and recovery of bowel function: retrospective evaluation of 1555 patients undergoing thoracotomy. J Cardiothorac Surg. 2014 Nov 23;9:175. doi: 10.1186/s13019-014-0175-8.
- Popping DM, Elia N, Van Aken HK, Marret E, Schug SA, Kranke P, Wenk M, Tramer MR. Impact of epidural analgesia on mortality and morbidity after surgery: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Surg. 2014 Jun;259(6):1056-67. doi: 10.1097/SLA.0000000000000237.
- Seitz DP, Adunuri N, Gill SS, Rochon PA. Prevalence of dementia and cognitive impairment among older adults with hip fractures. J Am Med Dir Assoc. 2011 Oct;12(8):556-564. doi: 10.1016/j.jamda.2010.12.001. Epub 2011 Mar 8.
- van Harten AE, Scheeren TW, Absalom AR. A review of postoperative cognitive dysfunction and neuroinflammation associated with cardiac surgery and anaesthesia. Anaesthesia. 2012 Mar;67(3):280-93. doi: 10.1111/j.1365-2044.2011.07008.x.
- Cunningham C. Systemic inflammation and delirium: important co-factors in the progression of dementia. Biochem Soc Trans. 2011 Aug;39(4):945-53. doi: 10.1042/BST0390945.
- Steinman L. Modulation of postoperative cognitive decline via blockade of inflammatory cytokines outside the brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Nov 30;107(48):20595-6. doi: 10.1073/pnas.1015282107. Epub 2010 Nov 22. No abstract available.
- Rade MC, Yadeau JT, Ford C, Reid MC. Postoperative delirium in elderly patients after elective hip or knee arthroplasty performed under regional anesthesia. HSS J. 2011 Jul;7(2):151-6. doi: 10.1007/s11420-011-9195-2. Epub 2011 Feb 11.
- Wang Y, Sands LP, Vaurio L, Mullen EA, Leung JM. The effects of postoperative pain and its management on postoperative cognitive dysfunction. Am J Geriatr Psychiatry. 2007 Jan;15(1):50-9. doi: 10.1097/01.JGP.0000229792.31009.da.
- Zura M, Kozmar A, Sakic K, Malenica B, Hrgovic Z. Effect of spinal and general anesthesia on serum concentration of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines. Immunobiology. 2012 Jun;217(6):622-7. doi: 10.1016/j.imbio.2011.10.018. Epub 2011 Nov 3.
- Kristek G, Rados I, Kristek D, Kapural L, Neskovic N, Skiljic S, Horvat V, Mandic S, Harsanji-Drenjancevic I. Influence of postoperative analgesia on systemic inflammatory response and postoperative cognitive dysfunction after femoral fractures surgery: a randomized controlled trial. Reg Anesth Pain Med. 2019 Jan;44(1):59-68. doi: 10.1136/rapm-2018-000023. Erratum In: Reg Anesth Pain Med. 2019 Oct;44(10):e2.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juli 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 juli 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 juli 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
28 juli 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 september 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 augustus 2020
Laatst geverifieerd
1 augustus 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Postoperatieve complicaties
- Breuken, bot
- Wonden en verwondingen
- Neurocognitieve stoornissen
- Been verwondingen
- Cognitieve stoornissen
- Femurfracturen
- Cognitieve disfunctie
- Postoperatieve cognitieve complicaties
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Anesthesie, lokaal
- Morfine
- Levobupivacaine
Andere studie-ID-nummers
- 25-1:6563-3/2014
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .