PLUSS-studien: Sammenligning av VicrylPlus® versus Vicryl® for reparasjon av perineale tårer

HYPOTESE: VicrylPlus® er overlegen Vicryl® når det gjelder infeksjonsrate, forsinket perineal sårheling og kort-/langvarig perineal ubehag.

Metoder: Kvinner født ved Skåne universitetssykehus etter 23. november 2015 vurderes for kvalifikasjon. Sykehuset består av to fødselsavdelinger med ca. 9.000 forløsninger per år. Etter fødsel og ved første, andre eller tredje grads rift, forbereder den "arbeidsansvarlige" jordmor eller lege pasienten på nødvendig suturprosedyre. De to suturene som ble brukt i dette prosjektet er ikke nye for personalet, før studiestart var begge suturene tilgjengelige på fødestuene og tilfeldig brukt avhengig av jordmors/legens preferanser. Før studiestart ble alle jordmødre/leger nøye instruert i påvisning og klassifisering av perineale tårer og den tilsvarende suturteknikken. Det er bevis for å sy dype og lange rifter i skjeden og rifter i perineum kontinuerlig, hvorfor vi har utdannet og trent våre ansatte til å suturere med denne teknikken (e-læring og praktisk trening). Tårer sys hovedsakelig av jordmødre og ved legehjelp vil dette bli registrert i fødselsdiagrammet. Fødselsforløpet, grad av rift, suturprosedyre er alltid dokumentert i vår elektroniske fødselsjournal i henhold til forhåndsdefinerte standarder (Obstetrix, Siemens). Dersom kvinnen er registrert i studien vil randomiseringsnummeret inngå i operasjonsbeskrivelsen.

Etter identifisering av en rift som krever kontinuerlig suturering (og ikke bare noen få sting), vil personalet be kvinnen om å delta i studien. Kvinnen vil bli introdusert for årsaken til å gjennomføre studien og spørsmålene. Dersom hun ikke er enig eller ikke kan melde seg på, eller hvis jordmor er sertifisert i kontinuerlig suturering, kan jordmor velge den suturen hun vanligvis foretrekker.

Hvis kvinnen samtykker, vil hun bli tilfeldig allokert til suturering med enten Vicryl® eller VicrylPlus®, CT-1, 2/0 gauge ved å trekke en forseglet ferdigpakket og identisk utseende konvolutt, hvoretter skriftlig informert samtykke vil bli innhentet. Konvolutten inneholder randomiseringsnummeret (randomisert i blokker på 50 av Randomization.com), to pakker med identiske suturer, en konvolutt til pasienten med spørreskjemaene og en forhåndsbetalt returkonvolutt. Suturtypen vil bli blendet for deltakerne og for eventuelle kontakter til medisinsk personell etter utskrivning, men ikke til suturjordmor/lege som er nøye instruert om ikke å opplyse om opprinnelsen til suturen som brukes. Ved behov for mer enn 2 suturer kan personalet ta med mer materiale fra vårt sterildepot. Randomiseringsnummer, kvinnens personnummer og kvinnens og operatørens signatur er alle notert på det skriftlige pasientsamtykket. Dokumentet vil bli returnert til en låst boks. En gang i uken tømmer ansvarlig etterforsker (Nana Wiberg) boksen. Randomiseringsnummer, inklusjonsdato, personnummer, telefonnummer vil bli notert av NW i den konkrete studieprotokollen som kun Kristine Lund Sønnichsen (KLS) og NW har tilgang til. Det informerte samtykket vil deretter bli plassert i et låst skap. Pasienten instrueres om å fylle ut spørreskjemaet henholdsvis 7 dager og 8 uker postpartum og i mellomtiden ta det med seg, ved klinisk kontroll. Spørreskjemaet består av et generelt informasjonsark hvor kvinnen fyller ut informasjon om utdanning, kroppsmasseindeks (BMI), tidligere og faktisk svangerskap og fødsel. Det andre arket består av en visuell analog skala (VAS-skala), spørsmål om eventuell bruk av smertestillende midler og spørsmål om "tegn på infeksjon" i henhold til CDC-kriteriene. Den tredje delen brukes kun ved kontakt med medisinsk personell etter utskrivning. Alle ikke-respondenter vil bli kontaktet primært på telefon og sekundært ved å sende et påminnelsesbrev fra en av etterforskerne (KLS eller NW) dersom spørreskjemaet ikke er mottatt innen en uke etter forventet frist (regnet fra dato for inkludering). Når spørreskjemaet mottas, blir svarene lagt merke til sammen med obstetriske data av interesse i studieprotokollen av en av etterforskerne (KLS). Alle fødselsdata er hentet fra samme database (Obstetrix). Etter ett år vil pasienten bli bedt om å fylle ut en elektronisk internettbasert spørreundersøkelse og ved klager/symptomer på mangelfull tilheling vil kvinnen bli invitert til en klinisk kontroll.

Statistikkberegning Prøvestørrelsen for å oppdage en 50 % reduksjon i infeksjoner fra en estimert prevalens på 10 % gir 474 deltakere i hver arm for å oppdage denne forskjellen med 80 % kraft ved 5 % signifikansnivå, to-halet. Data vil bli analysert i henhold til intensjon om å behandle og per protokoll. Kontinuerlige variabler vil bli presentert som gjennomsnitt ± standardavvik, median, rekkevidde og kategoriske variabler som antall (prosent). For sammenligning mellom grupper vil følgende test bli brukt; den uparede t-testen for kontinuerlig normalfordelte data, Mann-Whitney U-testen for kontinuerlig skjevfordelte data og χ2-testen for kategoriske variabler. Frekvensdata vil bli presentert som oddsforhold med 95 % konfidensintervall. Spearmans rangkorrelasjon vil bli brukt for å analysere korrelasjoner mellom kontinuerlige variabler. P < 0,05 anses som statistisk signifikant. IBM Statistical Package for Social Sciences, Windows versjon 22 vil bli brukt (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) for statistisk analyse. CONSORT 2010-erklæringen vil bli oppfylt. En uavhengig styringskomité vil gjennomføre interimsanalyse etter 800 inkluderinger for å estimere når studien skal avsluttes. Kvinner med behov for kontinuerlig suturering, men som ikke er inkludert i studien, blir lagt merke til i protokollen. Kvinner inkludert, men som ikke svarer på spørreskjemaet, anses å være en del av forsøket. Et flytskjema vil bli brukt for å visualisere studiegruppen/ekskluderinger og frafall.

Etiske aspekter Studien er godkjent av det lokale etiske styret, Lund, Sverige (Dnr 2015/10).

Bivirkninger Det er ingen grunn til å tro at denne studien vil påføre deltakerne eller operatøren noen skade eller andre bivirkninger. Triclosan er godkjent av FDA (U.S. Food and Drug Administration) og det er ingen rapporter eller bevis for noen bivirkninger inkludert allergiske reaksjoner eller induksjon av antibiotikaresistens.