Die PLUS-Studie: Vergleich von VicrylPlus® versus Vicryl® zur Reparatur von Dammrissen

HYPOTHESE: VicrylPlus® ist Vicryl® hinsichtlich Infektionsrate, verzögerter perinealer Wundheilung und kurz-/langfristiger perinealer Beschwerden überlegen.

Methoden: Frauen, die nach dem 23. November 2015 im Krankenhaus der Universität Skåne geboren wurden, werden auf ihre Förderfähigkeit geprüft. Das Krankenhaus besteht aus zwei Entbindungsstationen mit etwa 9.000 Entbindungen pro Jahr. Nach der Geburt und bei einem Riss 1., 2. oder 3. Grades bereitet die „arbeitsverantwortliche“ Hebamme oder der Arzt die Patientin auf den erforderlichen Nahtvorgang vor. Die beiden in diesem Projekt verwendeten Fäden sind dem Personal nicht neu, vor Beginn der Studie waren beide Fäden in den Kreißsälen verfügbar und wurden je nach Präferenz der Hebamme/des Arztes zufällig verwendet. Außerdem wurden alle Hebammen/Ärzte vor Studienbeginn sorgfältig in die Erkennung und Klassifikation von Dammrissen und die entsprechende Nahttechnik eingewiesen. Es gibt Beweise für das kontinuierliche Nähen von tiefen und langen Rissen in der Vagina und Rissen im Perineum, weshalb wir unser Personal zum Nähen mit dieser Technik ausgebildet und geschult haben (E-Learning und praktisches Training). Tränen werden hauptsächlich von Hebammen genäht und bei ärztlicher Hilfestellung in der Geburtsakte vermerkt. Entbindungsverlauf, Schnittgrad, Nahtverfahren werden in unserer elektronischen Geburtsakte immer nach vordefinierten Standards (Geburtshilfe, Siemens) dokumentiert. Wenn die Frau in die Studie aufgenommen wird, wird die Randomisierungsnummer in die Operationsbeschreibung aufgenommen.

Nach Feststellung eines Risses, der kontinuierlich genäht werden muss (und nicht nur ein paar Stiche), wird das Personal die Frau freundlich bitten, an der Studie teilzunehmen. Der Frau werden der Grund für die Durchführung der Studie und die Fragen vorgestellt. Wenn sie nicht einverstanden ist oder sich nicht anmelden kann oder wenn die Hebamme nicht für das kontinuierliche Nähen zertifiziert ist, kann die Hebamme die Naht wählen, die sie normalerweise bevorzugt.

Wenn die Frau einverstanden ist, wird sie nach dem Zufallsprinzip entweder mit Vicryl® oder VicrylPlus®, CT-1, 2/0 Gauge genäht, indem sie einen versiegelten, vorverpackten und identisch aussehenden Umschlag zieht, wonach eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wird. Der Umschlag enthält die Randomisierungsnummer (von Randomization.com in 50er-Blöcke randomisiert), zwei Päckchen mit identischem Nahtmaterial, einen Umschlag für den Patienten mit den Fragebögen und einen frankierten Rückumschlag. Die Art des Nahtmaterials wird für die Teilnehmer und für mögliche Kontakte zu medizinischem Personal nach der Entlassung verblindet, nicht jedoch zu der nähenden Hebamme/Arzt, die sorgfältig angewiesen wird, die Herkunft des verwendeten Nahtmaterials nicht offenzulegen. Wenn mehr als 2 Nähte benötigt werden, kann das Personal weiteres Material aus unserem Sterildepot mitbringen. Auf der schriftlichen Patienteneinwilligung sind die Randomisierungsnummer, die Personalnummer der Frau sowie die Unterschrift der Frau und des Operateurs vermerkt. Das Dokument wird in einem verschlossenen Kasten zurückgegeben. Einmal in der Woche leert die zuständige Ermittlerin (Nana Wiberg) die Kiste. Die Randomisierungsnummer, das Aufnahmedatum, die persönliche Nummer und die Telefonnummer werden von NW im spezifischen Studienprotokoll vermerkt, auf das nur Kristine Lund Sønnichsen (KLS) und NW Zugriff haben. Die Einverständniserklärung wird danach in einem verschlossenen Schrank aufbewahrt. Die Patientin wird angewiesen, den Fragebogen 7 Tage bzw. 8 Wochen nach der Geburt auszufüllen und zwischenzeitlich im Falle einer klinischen Kontrolle mitzubringen. Der Fragebogen besteht aus einem allgemeinen Informationsblatt, in das die Frau Informationen über Bildung, Body-Mass-Index (BMI), frühere und tatsächliche Schwangerschaft und Geburten einträgt. Der andere Bogen besteht aus einer visuellen Analogskala (VAS-Skala), Fragen zur eventuellen Anwendung von Schmerzmitteln und Fragen zu „Anzeichen einer Infektion“ gemäß den CDC-Kriterien. Der dritte Teil wird nur bei Kontakt mit medizinischem Personal nach der Entlassung verwendet. Alle Nicht-Befragten werden primär telefonisch und sekundär per Erinnerungsschreiben durch einen der Ermittler (KLS oder NW) kontaktiert, wenn der Fragebogen nicht innerhalb einer Woche nach der erwarteten Frist (gerechnet ab Aufnahmedatum) eingeht. Bei Eingang des Fragebogens werden die Antworten zusammen mit den interessierenden geburtshilflichen Daten im Studienprotokoll von einem der Prüfärzte (KLS) vermerkt. Alle geburtshilflichen Daten werden aus derselben Datenbank (Obstetrix) extrahiert. Nach einem Jahr wird die Patientin gebeten, einen elektronischen, internetbasierten Fragebogen auszufüllen und bei Beschwerden/Symptomen einer mangelhaften Heilung wird die Frau zu einer klinischen Kontrolle eingeladen.

Berechnung der Statistik Die Stichprobengröße zum Nachweis einer 50-prozentigen Verringerung der Infektionen bei einer geschätzten Prävalenz von 10 % ergibt 474 Teilnehmer in jedem Arm, um diesen Unterschied mit 80-prozentiger Aussagekraft auf einem Signifikanzniveau von 5 % zu erkennen, zweiseitig. Die Daten werden gemäß Behandlungsabsicht und pro Protokoll analysiert. Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung, Median, Bereich und kategoriale Variablen als Zahl (Prozent) dargestellt. Für den Vergleich zwischen den Gruppen wird der folgende Test verwendet; der ungepaarte t-Test für kontinuierlich normalverteilte Daten, der Mann-Whitney U-Test für kontinuierlich schiefverteilte Daten und der χ2-Test für kategoriale Variablen. Häufigkeitsdaten werden als Odds Ratios mit einem Konfidenzintervall von 95 % dargestellt. Spearmans Rangkorrelation wird verwendet, um Korrelationen zwischen kontinuierlichen Variablen zu analysieren. P < 0,05 gilt als statistisch signifikant. Für die statistische Auswertung wird das IBM Statistical Package for Social Sciences, Windows Version 22 verwendet (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Das CONSORT 2010 Statement wird erfüllt. Ein unabhängiger Lenkungsausschuss wird nach 800 Einschlüssen eine Zwischenanalyse durchführen, um abzuschätzen, wann die Studie abgeschlossen werden soll. Frauen, die kontinuierlich genäht werden müssen, aber nicht in die Studie aufgenommen wurden, werden im Protokoll vermerkt. Frauen, die den Fragebogen eingeschlossen, aber nicht beantwortet haben, werden als Teil der Studie angesehen. Ein Flussdiagramm wird verwendet, um die Studiengruppe/Ausschlüsse und Abbrecher zu visualisieren.

Ethische Aspekte Die Studie wurde von der lokalen Ethikkommission, Lund, Schweden, genehmigt (Dnr 2015/10).

Nebenwirkungen Es gibt keinen Grund zu der Annahme, dass diese Studie den Teilnehmern oder dem Anwender irgendwelche Schäden oder andere Nebenwirkungen zufügen wird. Triclosan ist von der FDA (U.S. Food and Drug Administration) zugelassen und es gibt keine Berichte oder Hinweise auf Nebenwirkungen, einschließlich allergischer Reaktionen oder Induktion von Antibiotikaresistenzen.