MALER: Polymorfisme og forekomst av toksisitet ved ERibulinbehandling
3. mars 2021 oppdatert av: Oncologia Medica dell'Ospedale Fatebenefratelli
Multisenter, intervensjonell, enarms, fase IV-studie som evaluerer tolerabiliteten av eribulin og dets forhold til et sett av polymorfismer i en uselektert populasjon av kvinnelige pasienter med metastatisk brystkreft
Den 17. mars 2011 utstedte Europakommisjonen en markedsføringstillatelse gyldig i hele EU for Eribulinmesylat (Halaven; Eisai Limited), for behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som har progrediert etter minst to kjemoterapiregimer for avansert sykdom.
Siden bruken av Eribulin vil være utbredt i denne tumorsettingen, er det nødvendig med bedre kunnskap om sikkerhetsprofilen utenfor kliniske studier.
Faktisk vil muligheten til å velge pasienter med risiko for å utvikle Eribulin-indusert nevropati tillate utelukkelse fra denne behandlingen av de pasientene som har den spesifikke enkeltnukleotidpolymorfismen (SNP). Gitt at eribulin-toksisitet ofte resulterer i seponering av behandlingen, kan evnen til å forutse hvilke pasienter som vil oppleve alvorlig toksisitet muliggjøre enten tidlig intervensjon eller til og med muligens for profylaktisk terapi, eller valg av pasienter som skal behandles.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er primært rettet mot å kartlegge tolerabilitetsprofilen til Eribulin i en uselektert populasjon av pasienter med metastatisk brystkreft i forhold til toksisiteter som allerede er beskrevet i kliniske studier, og spesielt nevrotoksisitet.
De sekundære målene for denne prøven inkluderer:
- Å studere forholdet mellom spesifikk genetisk polymorfisme og forekomst og alvorlighetsgrad av perifer nevropati
- For å beskrive behandlingseffekt i form av behandlingsvarighet og innvirkning på overlevelse.
Alle toksisiteter vil bli samlet inn og klassifisert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0 og overvåket under hele behandlingsperioden og opptil 30 dager etter seponering av behandlingen.
Spesielt vil evaluering av forekomst og utfall av eventuelle grad AE allerede registrert i tidligere kliniske studier bli samlet inn, som følger:
- asteni/tretthet,
- nøytropeni,
- alopecia,
- kvalme,
- perifer nevropati
- forstoppelse
Eventuelle andre uventede AE skal vurderes på samme måte.
Pasienter må følges for bivirkninger inntil hver pågående Eribulin-relatert/urelatert toksisitet og bivirkning er løst, eller etterforskeren vurderer dem som "kroniske" eller "stabile" eller til slutten av studien, avhengig av hva som kommer først. For pasienter som skal begynne en ny kreftbehandling etter siste studielegemiddeladministrering, vil bivirkningsrapporteringsperioden avsluttes når den nye behandlingen starter.
For bestemmelse av polymorfismer utføres en rutinemessig blodprøvetaking av to rør med 3-5 ml blod. Prøven kan tas inn når som helst i løpet av deltakerens to første behandlingssykluser. Blod samles i en Vacutainer som inneholder etylendiamintetraeddiksyre (EDTA). Umiddelbart etter blodprøvetaking må rørene snus (minst fem ganger) og deretter lagres ved -20°C.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
200
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bolzano, Italia, 39100
- Comprensorio Sanitario di Bolzano
-
Cremona, Italia, 26100
- Istituti Ospitalieri di Cremona
-
Cuneo, Italia, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Firenze, Italia, 50134
- A.O.U. Careggi
-
Lecce, Italia, 73100
- A.O. Vito Fazzi
-
Legnano, Italia, 20025
- Ospedale Civile di Legnano
-
Milano, Italia, 20121
- Oncologia Medica Ospedale Fatebenefratelli
-
Pagani, Italia, 84016
- ASL Salerno Presidio Ospedaliero Andrea Tortora
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Piacenza, Italia, 29100
- Azienda Ospedaliera di Piacenza
-
Roma, Italia, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Roma, Italia, 00128
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
-
Roma, Italia, 00133
- Fondazione Policlinico Tor Vergata
-
Roma, Italia, 00144
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena" Oncologia Medica A
-
Roma, Italia, 00144
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena" Oncologia medica B
-
Sondrio, Italia, 23100
- Azienda Ospedaliera Valtellina e Valchiavenna - Presidio di Sondrio
-
Sora, Italia, 03039
- ASL di FRosinone Ospedale SS Trinità di Sora
-
Terni, Italia, 5100
- A.O. Santa Maria di Terni
-
Treviglio, Italia, 24047
- Ospedale di Treviglio
-
Udine, Italia, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria Della Misericordia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av metastatisk brystkreft
- Tidligere behandling med antracykliner og taxaner
- Pasienter som skal starte Eribulin eller som allerede har mottatt kun den første dosen (syklus 1, dag 1) av Eribulin i henhold til godkjent indikasjon
- Evne til å overholde prøveinnsamling
- Pasienten har signert studien Informed Consent Form (ICF) og den spesifikke farmakogenetiske ICF.
- Fravær av kontraindikasjoner for behandling
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med Eribulin i en tidligere behandlingslinje
- Tidligere behandling med Eribulin off label
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Helsetjenesteforskning
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Enkelarm med Eribulinmesylat
|
Eribulinmesylat vil bli administrert i henhold til det europeiske legemiddelkontoret (EMA) og det italienske legemiddelkontoret (AIFA) godkjente indikasjoner og tidsplanen består av 1,23 mg/m2 på dag 1 og på dag 8 i hver syklus. Sykluser vil bli gjentatt hver 21. dag inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, pasientavslag eller medisinsk avgjørelse. Beslutningen om å behandle pasienter med Eribulin er uavhengig av studien. Pasienter vil bli behandlet og behandlet i henhold til klinisk praksis. Legen kan velge hvilken som helst annen behandlingslinje etter sykdomsprogresjon med Eribulin.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst, tidspunkt for utbruddet, alvorlighetsgrad og varighet av alle bivirkninger som oppleves under behandling med Eribulin (hvilken som helst grad)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Alle toksisiteter og deres karakter vil bli rapportert i henhold til Common Terminology criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0, spesielt de vanligste bivirkningene rapportert i tidligere kliniske studier (asteni/tretthet, nøytropeni, alopecia, kvalme, perifer nevropati og forstoppelse) men også andre mulige uventede toksisiteter.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Assosiasjon mellom et sett med utvalgte polymorfismer og utbruddet av enhver grad av perifer nevropati
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sammenhengen mellom et sett med utvalgte polymorfismer og utbruddet av alle grader perifer nevropati vil bli undersøkt ved bruk av blodprøver tatt på tidspunktet for behandlingsstart.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Behandlingstolerabilitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Behandlingstolerabilitet vil også bli beskrevet i form av doseintensitet og vedlikehold av doseplan.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
DOT (Behandlingens varighet)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
DOT vil bli beregnet for hver pasient fra datoen for start av Eribulin-behandling til datoen for siste Eribulin-administrasjon uansett årsak (dvs.
sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, pasientavslag eller legebeslutning).
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
OS (Total overlevelse)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
OS vil bli beregnet fra datoen for behandlingsstart til dødsdatoen.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft livskvalitetsspørreskjema EORTC QLQ - C30
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Dette er en slags vurdering for å evaluere livskvaliteten til kreftpasienter under Eribulin-behandling ved bruk av unike målinger som deler en felles måleenhet
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Spørreskjema for brystkreftspesifikk livskvalitet QlQ - BR23
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Dette er en slags vurdering for å evaluere livskvaliteten under Eribulin-behandling ved bruk av unike målinger som deler en felles måleenhet
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Laboratory of Clinical Research Department of Oncology IRCCS, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
- Studiestol: Giovanna Damia, PHD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cortes J, O'Shaughnessy J, Loesch D, Blum JL, Vahdat LT, Petrakova K, Chollet P, Manikas A, Dieras V, Delozier T, Vladimirov V, Cardoso F, Koh H, Bougnoux P, Dutcus CE, Seegobin S, Mir D, Meneses N, Wanders J, Twelves C; EMBRACE (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Physician's Choice Versus E7389) investigators. Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011 Mar 12;377(9769):914-23. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60070-6. Epub 2011 Mar 2.
- Jordan MA, Kamath K, Manna T, Okouneva T, Miller HP, Davis C, Littlefield BA, Wilson L. The primary antimitotic mechanism of action of the synthetic halichondrin E7389 is suppression of microtubule growth. Mol Cancer Ther. 2005 Jul;4(7):1086-95. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-04-0345.
- Guarneri V, Conte PF. The curability of breast cancer and the treatment of advanced disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Jun;31 Suppl 1:S149-61. doi: 10.1007/s00259-004-1538-5. Epub 2004 Apr 24.
- Mauri D, Polyzos NP, Salanti G, Pavlidis N, Ioannidis JP. Multiple-treatments meta-analysis of chemotherapy and targeted therapies in advanced breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2008 Dec 17;100(24):1780-91. doi: 10.1093/jnci/djn414. Epub 2008 Dec 9.
- Kobayashi T, Ichiba T, Sakuyama T, Arakawa Y, Nagasaki E, Aiba K, Nogi H, Kawase K, Takeyama H, Toriumi Y, Uchida K, Kobayashi M, Kanehira C, Suzuki M, Ando N, Natori K, Kuraishi Y. Possible clinical cure of metastatic breast cancer: lessons from our 30-year experience with oligometastatic breast cancer patients and literature review. Breast Cancer. 2012 Jul;19(3):218-37. doi: 10.1007/s12282-012-0347-0. Epub 2012 Apr 25.
- Okouneva T, Azarenko O, Wilson L, Littlefield BA, Jordan MA. Inhibition of centromere dynamics by eribulin (E7389) during mitotic metaphase. Mol Cancer Ther. 2008 Jul;7(7):2003-11. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-08-0095.
- Towle MJ, Salvato KA, Budrow J, Wels BF, Kuznetsov G, Aalfs KK, Welsh S, Zheng W, Seletsky BM, Palme MH, Habgood GJ, Singer LA, Dipietro LV, Wang Y, Chen JJ, Quincy DA, Davis A, Yoshimatsu K, Kishi Y, Yu MJ, Littlefield BA. In vitro and in vivo anticancer activities of synthetic macrocyclic ketone analogues of halichondrin B. Cancer Res. 2001 Feb 1;61(3):1013-21.
- Goel S, Mita AC, Mita M, Rowinsky EK, Chu QS, Wong N, Desjardins C, Fang F, Jansen M, Shuster DE, Mani S, Takimoto CH. A phase I study of eribulin mesylate (E7389), a mechanistically novel inhibitor of microtubule dynamics, in patients with advanced solid malignancies. Clin Cancer Res. 2009 Jun 15;15(12):4207-12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2429. Epub 2009 Jun 9.
- Tan AR, Rubin EH, Walton DC, Shuster DE, Wong YN, Fang F, Ashworth S, Rosen LS. Phase I study of eribulin mesylate administered once every 21 days in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2009 Jun 15;15(12):4213-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0360. Epub 2009 Jun 9.
- Mukohara T, Nagai S, Mukai H, Namiki M, Minami H. Eribulin mesylate in patients with refractory cancers: a Phase I study. Invest New Drugs. 2012 Oct;30(5):1926-33. doi: 10.1007/s10637-011-9741-2. Epub 2011 Sep 2.
- Vahdat LT, Pruitt B, Fabian CJ, Rivera RR, Smith DA, Tan-Chiu E, Wright J, Tan AR, Dacosta NA, Chuang E, Smith J, O'Shaughnessy J, Shuster DE, Meneses NL, Chandrawansa K, Fang F, Cole PE, Ashworth S, Blum JL. Phase II study of eribulin mesylate, a halichondrin B analog, in patients with metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane. J Clin Oncol. 2009 Jun 20;27(18):2954-61. doi: 10.1200/JCO.2008.17.7618. Epub 2009 Apr 6.
- Cortes J, Vahdat L, Blum JL, Twelves C, Campone M, Roche H, Bachelot T, Awada A, Paridaens R, Goncalves A, Shuster DE, Wanders J, Fang F, Gurnani R, Richmond E, Cole PE, Ashworth S, Allison MA. Phase II study of the halichondrin B analog eribulin mesylate in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline, a taxane, and capecitabine. J Clin Oncol. 2010 Sep 1;28(25):3922-8. doi: 10.1200/JCO.2009.25.8467. Epub 2010 Aug 2.
- Aogi K, Iwata H, Masuda N, Mukai H, Yoshida M, Rai Y, Taguchi K, Sasaki Y, Takashima S. A phase II study of eribulin in Japanese patients with heavily pretreated metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2012 Jun;23(6):1441-8. doi: 10.1093/annonc/mdr444. Epub 2011 Oct 11.
- Cavaletti G, Alberti P, Marmiroli P. Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity in the era of pharmacogenomics. Lancet Oncol. 2011 Nov;12(12):1151-61. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70131-0. Epub 2011 Jun 28.
- Swain SM, Arezzo JC. Neuropathy associated with microtubule inhibitors: diagnosis, incidence, and management. Clin Adv Hematol Oncol. 2008 Jun;6(6):455-67.
- Baldwin RM, Owzar K, Zembutsu H, Chhibber A, Kubo M, Jiang C, Watson D, Eclov RJ, Mefford J, McLeod HL, Friedman PN, Hudis CA, Winer EP, Jorgenson EM, Witte JS, Shulman LN, Nakamura Y, Ratain MJ, Kroetz DL. A genome-wide association study identifies novel loci for paclitaxel-induced sensory peripheral neuropathy in CALGB 40101. Clin Cancer Res. 2012 Sep 15;18(18):5099-109. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1590. Epub 2012 Jul 27.
- Sucheston LE, Zhao H, Yao S, Zirpoli G, Liu S, Barlow WE, Moore HC, Thomas Budd G, Hershman DL, Davis W, Ciupak GL, Stewart JA, Isaacs C, Hobday TJ, Salim M, Hortobagyi GN, Gralow JR, Livingston RB, Albain KS, Hayes DF, Ambrosone CB. Genetic predictors of taxane-induced neurotoxicity in a SWOG phase III intergroup adjuvant breast cancer treatment trial (S0221). Breast Cancer Res Treat. 2011 Dec;130(3):993-1002. doi: 10.1007/s10549-011-1671-3. Epub 2011 Jul 16.
- Mir O, Alexandre J, Tran A, Durand JP, Pons G, Treluyer JM, Goldwasser F. Relationship between GSTP1 Ile(105)Val polymorphism and docetaxel-induced peripheral neuropathy: clinical evidence of a role of oxidative stress in taxane toxicity. Ann Oncol. 2009 Apr;20(4):736-40. doi: 10.1093/annonc/mdn698. Epub 2009 Feb 17.
- Sissung TM, Mross K, Steinberg SM, Behringer D, Figg WD, Sparreboom A, Mielke S. Association of ABCB1 genotypes with paclitaxel-mediated peripheral neuropathy and neutropenia. Eur J Cancer. 2006 Nov;42(17):2893-6. doi: 10.1016/j.ejca.2006.06.017. Epub 2006 Sep 6.
- Hasmats J, Kupershmidt I, Rodriguez-Antona C, Su QJ, Khan MS, Jara C, Mielgo X, Lundeberg J, Green H. Identification of candidate SNPs for drug induced toxicity from differentially expressed genes in associated tissues. Gene. 2012 Sep 10;506(1):62-8. doi: 10.1016/j.gene.2012.06.053. Epub 2012 Jul 1.
- Johnson DC, Corthals SL, Walker BA, Ross FM, Gregory WM, Dickens NJ, Lokhorst HM, Goldschmidt H, Davies FE, Durie BG, Van Ness B, Child JA, Sonneveld P, Morgan GJ. Genetic factors underlying the risk of thalidomide-related neuropathy in patients with multiple myeloma. J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):797-804. doi: 10.1200/JCO.2010.28.0792. Epub 2011 Jan 18.
- La Verde N, Damia G, Garrone O, Santini D, Fabi A, Ciccarese M, Generali DG, Nunzi M, Poletto E, Ferraris E, Cretella E, Scandurra G, Meattini I, Bertolini AS, Cavanna L, Collova E, Romagnoli E, Rulli E, Legramandi L, Guffanti F, Bramati A, Moretti A, Cassano A, Vici P, Torri V, Farina G; PAINTER investigators. Tolerability of Eribulin and correlation between polymorphisms and neuropathy in an unselected population of female patients with metastatic breast cancer: results of the multicenter, single arm, phase IV PAINTER study. Breast Cancer Res. 2022 Oct 28;24(1):71. doi: 10.1186/s13058-022-01560-w.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2014
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2018
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. august 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. august 2016
Først lagt ut (Anslag)
11. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PAINTER01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .