FESTŐ: Polimorfizmus és a toxicitás előfordulása az ERIbulin-kezelésben
2021. március 3. frissítette: Oncologia Medica dell'Ospedale Fatebenefratelli
Multicentrikus, intervenciós, egykarú, IV. fázisú vizsgálat, amely az eribulin tolerálhatóságát és polimorfizmusokkal való kapcsolatát értékeli áttétes emlőrákos nőbetegek nem kiválasztott populációjában
2011. március 17-én az Európai Bizottság az egész Európai Unióra érvényes forgalomba hozatali engedélyt adott ki az Eribulin-mezilátra (Halaven; Eisai Limited) olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek kezelésére, akik legalább két kemoterápiás kezelést követően előrehaladtak. előrehaladott betegség.
Mivel az Eribulin alkalmazása széles körben elterjedt lesz ebben a daganatos környezetben, a klinikai vizsgálatokon kívüli biztonságossági profiljának jobb ismerete indokolt.
Valójában az Eribulin-indukálta neuropátia kialakulásának kockázatának kitett betegek kiválasztásának lehetősége lehetővé teszi azon betegek kizárását a kezelésből, akikben a specifikus egynukleotid polimorfizmus (SNP) van. Tekintettel arra, hogy az eribulin toxicitása gyakran a kezelés megszakítását eredményezi, az a képesség, hogy előre jelezhető legyen, mely betegek tapasztalnak súlyos toxicitást, lehetővé teheti akár a korai beavatkozást, akár a profilaktikus terápiát, vagy a kezelendő betegek kiválasztását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat elsősorban az Eribulin tolerálhatósági profiljának felmérésére irányul metasztatikus emlőrákos betegek nem szelektív populációjában a klinikai vizsgálatokban már leírt toxicitásokkal, és különösen a neurotoxicitással összefüggésben.
A vizsgálat másodlagos céljai a következők:
- A specifikus genetikai polimorfizmus és a perifériás neuropathia előfordulása és súlyossága közötti kapcsolat vizsgálata
- A kezelés hatékonyságának leírása a kezelés időtartama és a túlélésre gyakorolt hatása szempontjából.
Minden toxicitást összegyűjtenek és osztályoznak a National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.0-s verziója szerint, és monitorozzák a kezelés teljes időtartama alatt, illetve a terápia abbahagyását követő 30 napig.
A korábbi klinikai vizsgálatok során már feljegyzett súlyos nemkívánatos események előfordulásának és kimenetelének értékelését az alábbiak szerint kell összegyűjteni:
- asthenia/fáradtság,
- neutropenia,
- alopecia,
- hányinger,
- perifériás neuropátia
- székrekedés
Minden egyéb váratlan AE-t hasonlóan kell értékelni.
A betegeket mindaddig követni kell a mellékhatások miatt, amíg minden folyamatban lévő, eribulinnal kapcsolatos/független toxicitás és mellékhatás meg nem szűnik, vagy a vizsgáló „krónikusnak” vagy „stabilnak” nem értékeli őket, vagy a vizsgálat végéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Azon betegek esetében, akik az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után új rákellenes terápiát kezdenek, a mellékhatások jelentési időszaka az új kezelés megkezdésekor ér véget.
A polimorfizmusok meghatározásához rutinszerű vérvételt kell végezni két csőből 3-5 ml vérrel. A minta a résztvevő első két kezelési ciklusa során bármikor gyűjthető. A vért etilén-diamin-tetraecetsavat (EDTA) tartalmazó Vacutainerben gyűjtik. Közvetlenül a vérvétel után a csöveket meg kell fordítani (legalább ötször), majd -20°C-on kell tárolni.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
200
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bolzano, Olaszország, 39100
- Comprensorio Sanitario di Bolzano
-
Cremona, Olaszország, 26100
- Istituti Ospitalieri di Cremona
-
Cuneo, Olaszország, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Firenze, Olaszország, 50134
- A.O.U. Careggi
-
Lecce, Olaszország, 73100
- A.O. Vito Fazzi
-
Legnano, Olaszország, 20025
- Ospedale Civile di Legnano
-
Milano, Olaszország, 20121
- Oncologia Medica Ospedale Fatebenefratelli
-
Pagani, Olaszország, 84016
- ASL Salerno Presidio Ospedaliero Andrea Tortora
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Piacenza, Olaszország, 29100
- Azienda Ospedaliera di Piacenza
-
Roma, Olaszország, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Roma, Olaszország, 00128
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
-
Roma, Olaszország, 00133
- Fondazione Policlinico Tor Vergata
-
Roma, Olaszország, 00144
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena" Oncologia Medica A
-
Roma, Olaszország, 00144
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena" Oncologia medica B
-
Sondrio, Olaszország, 23100
- Azienda Ospedaliera Valtellina e Valchiavenna - Presidio di Sondrio
-
Sora, Olaszország, 03039
- ASL di FRosinone Ospedale SS Trinità di Sora
-
Terni, Olaszország, 5100
- A.O. Santa Maria di Terni
-
Treviglio, Olaszország, 24047
- Ospedale di Treviglio
-
Udine, Olaszország, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria Della Misericordia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Áttétes emlőrák diagnózisa
- Korábbi antraciklinekkel és taxánokkal végzett kezelés
- Azok a betegek, akik elkezdik az Eribulin-kezelést, vagy akik már csak az első adag Eribulint kapták (1. ciklus, 1. nap) a jóváhagyott javallat szerint
- Képes megfelelni a mintagyűjtésnek
- A beteg aláírta az informált beleegyező nyilatkozatot (ICF) és a specifikus farmakogenetikai ICF-et.
- A kezelés ellenjavallatának hiánya
Kizárási kritériumok:
- Korábbi Eribulin-kezelés egy korábbi kezelési vonalban
- Korábbi kezelés Eribulin off label
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Egykarú Eribulin-meziláttal
|
Az eribulin-mezilátot az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) és az Olasz Gyógyszerügynökség (AIFA) által jóváhagyott javallatok szerint adják be, és az adagolási rend 1,23 mg/m2 minden ciklus 1. és 8. napján. A ciklusokat 21 naponta meg kell ismételni a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beteg elutasításáig vagy orvosi döntésig. A betegek Eribulin-kezelésére vonatkozó döntés független a vizsgálattól. A betegeket a klinikai gyakorlatnak megfelelően kezelik és kezelik. Az orvos bármilyen további kezelési módot választhat a betegség előrehaladása után az Eribulinnal.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Eribulin-kezelés során (bármilyen fokozatú) tapasztalt összes nemkívánatos esemény (AE) előfordulása, megjelenési ideje, súlyossága és időtartama
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Minden toxicitást és azok fokozatát a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) v4.0 szerint kell jelenteni, különösen a korábbi klinikai vizsgálatok során jelentett leggyakoribb mellékhatásokat (aszténia/fáradtság, neutropenia, alopecia, hányinger, perifériás neuropátia és székrekedés), de egyéb lehetséges váratlan toxicitásokat is.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
A kiválasztott polimorfizmusok sorozata és bármely fokozatú perifériás neuropátia kialakulása közötti összefüggés
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A kiválasztott polimorfizmusok sorozata és az összes fokozatú perifériás neuropátia kialakulása közötti összefüggést a kezelés megkezdésekor gyűjtött vérminták segítségével vizsgálják.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
A kezelés tolerálhatósága
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A kezelés tolerálhatóságát a dózis intenzitása és az adagolási rend fenntartása szempontjából is leírjuk.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
DOT (kezelés időtartama)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A DOT-t minden egyes betegre vonatkozóan az Eribulin-kezelés megkezdésének időpontjától az utolsó Eribulin-kezelés időpontjáig számítják, bármilyen okból (pl.
betegség progressziója, elfogadhatatlan toxicitás, a beteg elutasítása vagy az orvos döntése).
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
OS (Overall Survival)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Az OS-t a terápia kezdetétől a halál időpontjáig számítják.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Európai Rákkutatási és -kezelési szervezet Életminőség-kérdőív EORTC QLQ - C30
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Ez egyfajta felmérés a rákos betegek életminőségének értékelésére az Eribulin-kezelés során olyan egyedi mérések segítségével, amelyek közös mértékegységet használnak.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Mellrák-specifikus életminőség-kérdőív QlQ - BR23
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Ez egyfajta értékelés az Eribulin-kezelés alatti életminőség értékelésére olyan egyedi mérések segítségével, amelyek közös mértékegységet használnak.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Laboratory of Clinical Research Department of Oncology IRCCS, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
- Tanulmányi szék: Giovanna Damia, PHD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Cortes J, O'Shaughnessy J, Loesch D, Blum JL, Vahdat LT, Petrakova K, Chollet P, Manikas A, Dieras V, Delozier T, Vladimirov V, Cardoso F, Koh H, Bougnoux P, Dutcus CE, Seegobin S, Mir D, Meneses N, Wanders J, Twelves C; EMBRACE (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Physician's Choice Versus E7389) investigators. Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011 Mar 12;377(9769):914-23. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60070-6. Epub 2011 Mar 2.
- Jordan MA, Kamath K, Manna T, Okouneva T, Miller HP, Davis C, Littlefield BA, Wilson L. The primary antimitotic mechanism of action of the synthetic halichondrin E7389 is suppression of microtubule growth. Mol Cancer Ther. 2005 Jul;4(7):1086-95. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-04-0345.
- Guarneri V, Conte PF. The curability of breast cancer and the treatment of advanced disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Jun;31 Suppl 1:S149-61. doi: 10.1007/s00259-004-1538-5. Epub 2004 Apr 24.
- Mauri D, Polyzos NP, Salanti G, Pavlidis N, Ioannidis JP. Multiple-treatments meta-analysis of chemotherapy and targeted therapies in advanced breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2008 Dec 17;100(24):1780-91. doi: 10.1093/jnci/djn414. Epub 2008 Dec 9.
- Kobayashi T, Ichiba T, Sakuyama T, Arakawa Y, Nagasaki E, Aiba K, Nogi H, Kawase K, Takeyama H, Toriumi Y, Uchida K, Kobayashi M, Kanehira C, Suzuki M, Ando N, Natori K, Kuraishi Y. Possible clinical cure of metastatic breast cancer: lessons from our 30-year experience with oligometastatic breast cancer patients and literature review. Breast Cancer. 2012 Jul;19(3):218-37. doi: 10.1007/s12282-012-0347-0. Epub 2012 Apr 25.
- Okouneva T, Azarenko O, Wilson L, Littlefield BA, Jordan MA. Inhibition of centromere dynamics by eribulin (E7389) during mitotic metaphase. Mol Cancer Ther. 2008 Jul;7(7):2003-11. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-08-0095.
- Towle MJ, Salvato KA, Budrow J, Wels BF, Kuznetsov G, Aalfs KK, Welsh S, Zheng W, Seletsky BM, Palme MH, Habgood GJ, Singer LA, Dipietro LV, Wang Y, Chen JJ, Quincy DA, Davis A, Yoshimatsu K, Kishi Y, Yu MJ, Littlefield BA. In vitro and in vivo anticancer activities of synthetic macrocyclic ketone analogues of halichondrin B. Cancer Res. 2001 Feb 1;61(3):1013-21.
- Goel S, Mita AC, Mita M, Rowinsky EK, Chu QS, Wong N, Desjardins C, Fang F, Jansen M, Shuster DE, Mani S, Takimoto CH. A phase I study of eribulin mesylate (E7389), a mechanistically novel inhibitor of microtubule dynamics, in patients with advanced solid malignancies. Clin Cancer Res. 2009 Jun 15;15(12):4207-12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2429. Epub 2009 Jun 9.
- Tan AR, Rubin EH, Walton DC, Shuster DE, Wong YN, Fang F, Ashworth S, Rosen LS. Phase I study of eribulin mesylate administered once every 21 days in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2009 Jun 15;15(12):4213-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0360. Epub 2009 Jun 9.
- Mukohara T, Nagai S, Mukai H, Namiki M, Minami H. Eribulin mesylate in patients with refractory cancers: a Phase I study. Invest New Drugs. 2012 Oct;30(5):1926-33. doi: 10.1007/s10637-011-9741-2. Epub 2011 Sep 2.
- Vahdat LT, Pruitt B, Fabian CJ, Rivera RR, Smith DA, Tan-Chiu E, Wright J, Tan AR, Dacosta NA, Chuang E, Smith J, O'Shaughnessy J, Shuster DE, Meneses NL, Chandrawansa K, Fang F, Cole PE, Ashworth S, Blum JL. Phase II study of eribulin mesylate, a halichondrin B analog, in patients with metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane. J Clin Oncol. 2009 Jun 20;27(18):2954-61. doi: 10.1200/JCO.2008.17.7618. Epub 2009 Apr 6.
- Cortes J, Vahdat L, Blum JL, Twelves C, Campone M, Roche H, Bachelot T, Awada A, Paridaens R, Goncalves A, Shuster DE, Wanders J, Fang F, Gurnani R, Richmond E, Cole PE, Ashworth S, Allison MA. Phase II study of the halichondrin B analog eribulin mesylate in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline, a taxane, and capecitabine. J Clin Oncol. 2010 Sep 1;28(25):3922-8. doi: 10.1200/JCO.2009.25.8467. Epub 2010 Aug 2.
- Aogi K, Iwata H, Masuda N, Mukai H, Yoshida M, Rai Y, Taguchi K, Sasaki Y, Takashima S. A phase II study of eribulin in Japanese patients with heavily pretreated metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2012 Jun;23(6):1441-8. doi: 10.1093/annonc/mdr444. Epub 2011 Oct 11.
- Cavaletti G, Alberti P, Marmiroli P. Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity in the era of pharmacogenomics. Lancet Oncol. 2011 Nov;12(12):1151-61. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70131-0. Epub 2011 Jun 28.
- Swain SM, Arezzo JC. Neuropathy associated with microtubule inhibitors: diagnosis, incidence, and management. Clin Adv Hematol Oncol. 2008 Jun;6(6):455-67.
- Baldwin RM, Owzar K, Zembutsu H, Chhibber A, Kubo M, Jiang C, Watson D, Eclov RJ, Mefford J, McLeod HL, Friedman PN, Hudis CA, Winer EP, Jorgenson EM, Witte JS, Shulman LN, Nakamura Y, Ratain MJ, Kroetz DL. A genome-wide association study identifies novel loci for paclitaxel-induced sensory peripheral neuropathy in CALGB 40101. Clin Cancer Res. 2012 Sep 15;18(18):5099-109. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1590. Epub 2012 Jul 27.
- Sucheston LE, Zhao H, Yao S, Zirpoli G, Liu S, Barlow WE, Moore HC, Thomas Budd G, Hershman DL, Davis W, Ciupak GL, Stewart JA, Isaacs C, Hobday TJ, Salim M, Hortobagyi GN, Gralow JR, Livingston RB, Albain KS, Hayes DF, Ambrosone CB. Genetic predictors of taxane-induced neurotoxicity in a SWOG phase III intergroup adjuvant breast cancer treatment trial (S0221). Breast Cancer Res Treat. 2011 Dec;130(3):993-1002. doi: 10.1007/s10549-011-1671-3. Epub 2011 Jul 16.
- Mir O, Alexandre J, Tran A, Durand JP, Pons G, Treluyer JM, Goldwasser F. Relationship between GSTP1 Ile(105)Val polymorphism and docetaxel-induced peripheral neuropathy: clinical evidence of a role of oxidative stress in taxane toxicity. Ann Oncol. 2009 Apr;20(4):736-40. doi: 10.1093/annonc/mdn698. Epub 2009 Feb 17.
- Sissung TM, Mross K, Steinberg SM, Behringer D, Figg WD, Sparreboom A, Mielke S. Association of ABCB1 genotypes with paclitaxel-mediated peripheral neuropathy and neutropenia. Eur J Cancer. 2006 Nov;42(17):2893-6. doi: 10.1016/j.ejca.2006.06.017. Epub 2006 Sep 6.
- Hasmats J, Kupershmidt I, Rodriguez-Antona C, Su QJ, Khan MS, Jara C, Mielgo X, Lundeberg J, Green H. Identification of candidate SNPs for drug induced toxicity from differentially expressed genes in associated tissues. Gene. 2012 Sep 10;506(1):62-8. doi: 10.1016/j.gene.2012.06.053. Epub 2012 Jul 1.
- Johnson DC, Corthals SL, Walker BA, Ross FM, Gregory WM, Dickens NJ, Lokhorst HM, Goldschmidt H, Davies FE, Durie BG, Van Ness B, Child JA, Sonneveld P, Morgan GJ. Genetic factors underlying the risk of thalidomide-related neuropathy in patients with multiple myeloma. J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):797-804. doi: 10.1200/JCO.2010.28.0792. Epub 2011 Jan 18.
- La Verde N, Damia G, Garrone O, Santini D, Fabi A, Ciccarese M, Generali DG, Nunzi M, Poletto E, Ferraris E, Cretella E, Scandurra G, Meattini I, Bertolini AS, Cavanna L, Collova E, Romagnoli E, Rulli E, Legramandi L, Guffanti F, Bramati A, Moretti A, Cassano A, Vici P, Torri V, Farina G; PAINTER investigators. Tolerability of Eribulin and correlation between polymorphisms and neuropathy in an unselected population of female patients with metastatic breast cancer: results of the multicenter, single arm, phase IV PAINTER study. Breast Cancer Res. 2022 Oct 28;24(1):71. doi: 10.1186/s13058-022-01560-w.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. május 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. augusztus 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. augusztus 10.
Első közzététel (Becslés)
2016. augusztus 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. március 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 3.
Utolsó ellenőrzés
2021. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PAINTER01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .